稳心颗粒治疗快速性心律失常的Meta分析*

张孟孟，陈召起，邢作英，任红杰，王永霞

(1.河南中医药大学，河南 郑州 450046； 2.河南省人民医院，河南 郑州 450003；3.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000)

心律失常是指心脏冲动的节律、频率、传导速度、激动次序或起源部位的异常。心律失常若不及时治疗，可很快进展为心力衰竭，其在心力衰竭病例中的年猝死率为10.7%[1]。根据心律失常发生时心率的快慢，可分为快速性心律失常和缓慢性心律失常。快速性心律失常在人群中有着较高的发病率,对全国22所省级医院心内科住院病例进行回顾性分析得到的结果显示,心律失常患者占比为26.8%, 其中超过3/5为快速性心律失常[2]。西医常用的抗心律失常药包括：Ⅰ类——钠通道阻滞药，常用奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮等；Ⅱ类——β-肾上腺素受体阻断药，常用美托洛尔、比索洛尔等；Ⅲ类——延长复极(APD)的药物，常用胺碘酮等。这类药物疗效肯定，但副作用较多，且有致心律失常的作用，心律失常发生率达5%～10%[3]。心律失常可归为中医学“心悸”范畴。根据《中医内科学》心悸病篇记载，该病病位在心，与肝、脾、肺、肾密切相关；虚者为气血阴阳亏虚、心失所养，实者为邪扰心神、心神不宁；常见证型为心虚胆怯证、心血不足证、阴虚火旺证、心阳不振证、水饮凌心证、瘀阻心脉证、痰火扰心证。中成药稳心颗粒具有益气养阴、活血化瘀的作用，常用于治疗气阴两虚、心脉瘀阻所导致的心悸、胸闷胸痛、气短乏力等。稳心颗粒临床运用广泛，疗效肯定，关于该药的临床研究也较多，但大多数属于小规模的研究，对其治疗快速性心律失常的疗效及安全性尚缺乏全面系统的评价。基于此，笔者搜索2000年1月—2019年8月采用稳心颗粒治疗快速性心律失常的临床随机对照试验，采用RevMan 5.3软件对其疗效及安全性进行系统评价，为临床用药提供依据。现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略

计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库(Wan Fang Data)、维普中文期刊服务平台(VIP)、PubMed等数据库，查找2000年1月—2019年8月发表的稳心颗粒治疗快速性心律失常的随机临床对照试验文献。检索词：“稳心颗粒”“快速性心律失常”“随机对照”等。

1.2 资料提取

由两名人员单独提取，包括一般资料(文献名称、作者、样本量等)、干预措施(试验组及对照组的给药种类、疗程等)及结局指标等。若双方有歧义，可及时通过协商解决或由第三方解决。

1.3 纳入标准

①符合快速性心律失常的诊断标准(各种原因引起的心率>100次/min、期前收缩、心动过速、预激综合征及心房或心室扑动、颤动)；②网络上公开发表的稳心颗粒治疗快速性心律失常的临床随机对照试验研究；③对照组以常规治疗或加用某种西药，稳心颗粒组在对照组治疗基础上加用稳心颗粒；④结局指标需包含心律失常临床疗效的观察、24 h动态心电图检测到治疗前后期前收缩减少次数、心电图的疗效及不良反应。

1.4 排除标准

①心率<60次/min、急性心肌梗死、急性心力衰竭、甲状腺功能异常；②实验设计不合理；③疗程<4周；④重复发表的文章；⑤文献无法查看全文；⑥不是随机对照试验；⑦实验数据与他人雷同。

1.5 结局指标

①临床疗效判定标准:总有效例数=样本量-无效例数(指临床未愈,症状及心律失常无变化甚至恶化)。②心电图的疗效：总有效例数=样本量-无效例数(心电图无改善甚至恶化)。③24 h动态心电图检测到治疗前后期前收缩减少次数。④不良反应。

1.6 文献质量评价

按照 Cochrane 手册评价随机对照试验质量的6条评价标准(随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、结局资料的完整性、选择性报告及其他偏倚)。根据是否具体描述随机方法、是否描述采用盲法、是否描述脱落、是否描述脱落具体原因、是否描述分配隐藏5项进行评分，每项各计1分。总分为5分，其中3～5分为高质量研究，1～2分为低质量研究。

1.7 统计学方法

采用RevMan 5.3软件进行Meta分析，计数资料采用相对危险度(odd ratio,OR)为效应指标，计量资料采用平均差(mean deviation,MD)为效应指标,两者均用95%的可信区间(confidence interval,CI)表示。首先采用异质性检验(I2检验)，当I2>50%时，各研究有异质性，采用随机效应模型进行Meta分析；当I2≤50%时，各研究无异质性，采用固定效应模型进行Meta分析。当分析的文献数量多在10篇或10篇以上时，采用漏斗图进行定性分析。

2 结 果

2.1 文献筛选过程

共查找到随机临床对照试验文献108篇，剔除重复文献后剩余80篇，通过阅读题目及摘要筛选出54篇，再次阅读全文筛选出22篇文献。见图1。

图1 文献筛选流程图

2.2 纳入研究的基本特征及质量评分

按照文献评分标准对纳入的22篇文献进行质量评分，结果提示均为低质量。22篇文献中只有3篇文献具体描述了随机方法，评分为2分；其余文献评分为1分。见表1。

表1 文献质量评价一览表

2.3 临床疗效的Meta分析

有21篇文献报告了稳心颗粒治疗快速性心律失常的临床疗效，首先对其进行异质性分析，结果I2=0(I2≤50%)，提示无异质性，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果表明：稳心颗粒治疗快速性心律失常优于对照组(OR=4.30，95%CI[3.36,5.50],P<0.000 01)。见图2。对该指标进行漏斗图分析，结果显示左右不对称，提示有偏倚可能性，见图3。

图2 临床疗效Meta分析图

图3 临床疗效漏斗图

2.4 心电图疗效的Meta分析

共有8篇文献统计稳心颗粒治疗快速性心律失常的心电图疗效。对其进行异质性分析，I2=33%(I2≤50%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果表明：稳心颗粒组治疗快速性心律失常在心电图疗效上优于对照组(OR=3.93，95%CI[2.79,5.53],P<0.000 01)。见图4。

图4 心电图疗效Meta分析图

2.5 24 h动态心电图检测到治疗前后期前收缩减少次数的Meta分析

共有5篇文献单独对24 h动态心电图检测到治疗前后期前收缩减少次数进行统计。对其进行异质性分析，I2=99%(I2>50),故采用随机效应模型进行Meta分析。结果表明：稳心颗粒组治疗快速性心律失常在减少期前收缩次数方面优于对照组(SMD=-6.02，95%CI[-9.21,-2.83],P=0.000 2)。见图5。

图5 期前收缩减少次数Meta分析图

2.6 不良反应Meta分析

共有11篇文献中提到临床试验中出现不良反应，不良反应包括头晕、心悸、低血压、谷丙转氨酶升高、甲状腺素升高及恶心、呕吐等胃肠道反应。对其进行异质性分析，结果I2=0(I2≤50%)，提示无异质性，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果表明：稳心颗粒治疗快速性心律失常优于对照组(OR=0.45，95%CI[0.28,073],P=0.001)。见图6。对该指标进行漏斗图分析，结果显示左右不对称，提示有偏倚可能性，见图7。上述不良反应轻者未治疗，重者对症处理后好转，均未明显影响试验进程。

图6 不良反应Meta分析图

图7 不良反应漏斗图

3 讨 论

稳心颗粒是由党参、黄精、三七、琥珀、甘松5味中药组成。党参益气强心，且有补血生津之效；黄精滋阴益精益气，《日华子诸家本草》谓其“补五劳七伤，助筋骨，止饥，耐寒暑，益脾胃，润心肺”； 三七活血化瘀，可用于血瘀证的治疗；琥珀镇惊安神，活血散瘀，利尿通淋，为治疗心悸、失眠的常用药；甘松有开郁行气之效，《本草纲目》称“甘松芳香，甚开脾郁”。现代药理学研究表明：黄精具有保护心肌细胞，强心，调节血糖、血脂的作用[26]；甘松的主要成分甘松新酮可用于治疗乌头碱诱发的快速性心律失常[27]；三七有抗心律失常的作用，且能增加心排血量，增加冠状动脉血流量，促进冠心病梗死区域侧支循环的形成，降低氧耗量，抑制血小板聚集。对于辨证为气阴两虚、心脉瘀阻的心悸、胸闷胸痛、气短乏力者，可给予稳心颗粒以益气养阴、活血化瘀。

本研究中纳入22个临床随机对照研究，以临床疗效、心电图疗效、24 h动态心电图检测治疗前后期前收缩减少次数、不良反应为指标进行Meta分析，结果差异均有统计学意义(P<0.05)，表明稳心颗粒治疗快速性心律失常疗效确切，且不良反应少,安全性高。但由于本研究所纳入的研究质量评分较低，样本量少，且存在偏倚，使得文献的可信度不高，故上述结论有待更多高质量评分的临床试验(随机双盲、多中心、大样本等)来再次验证。