“精准医疗”理念下中医药治疗艾滋病的思考*

陈莉华，王丹妮，李鹏宇，郭会军

(河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000)

获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)简称为艾滋病，是人体感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)后免疫功能遭到破坏逐渐缺失的慢性、致死性传染病，目前尚无根治的药物。中医药自20世纪80年代介入AIDS的治疗后发挥了积极的作用，特别是自2004年在全国实施的中医药AIDS救治项目后，使中医药治疗AIDS迈上了新的台阶。“精准医疗”是西医学发展的热点和方向，在中医药预防和治疗其他疾病中也有不少运用，将精准医疗的理念引入中医药治疗AIDS意义深远。

1 中医药研究AIDS的现状

AIDS在古典医籍并无记载，中医药对AIDS认识和研究从20世纪80年代援非医疗队开始，到“十五”“十一五”“十二五”“十三五”重大专项课题的立项研究，对AIDS的病因病机、发病过程、辨证论治等基础研究进行了探索，认为AIDS归属“温病”“疫毒”范畴，提出了“艾毒伤元”“脾为枢机”“气虚为本”[1-4]等学说，开发了扶正排毒片、益艾康胶囊、唐草片中药制剂。有关AIDS的临床研究集中在提高AIDS患者机体免疫力、改善症状、提高生活质量、升高CD4 T细胞计数、减轻抗病毒药物的不良反应、改善高效抗反转录病毒治疗(high active anti-retroviral therapy,HAART)后耐药、中医药调节免疫重建不良，以及免疫重建炎症研究等方面。李发枝等[5]报道，以益艾康胶囊为主联合辨证论治的方法治疗AIDS患者48个月，患者症状、体征积分明显降低、卡氏功能评分及体质量升高、感冒次数减少、病死率逐年下降。洪仲思等[6]以中药复方合用HAART的方法治疗AIDS，发现中药复方能够提高患者CD4 T细胞计数，减轻患者HAART的不良反应。王丹妮等[7]发现，扶正排毒片对无症状HIV感染者的症状、体征的改善有较好效果，且有升高或稳定CD4 T细胞计数的趋势，对部分病例有降低病毒载量的作用。姜枫等[8]采用随机双盲对照设计，选择使用HAART 3～4年、病情和免疫功能稳定的HIV耐药患者，将其分为对照组和治疗组，分别给予艾康颗粒干预，发现艾康颗粒可以稳定提高免疫功能，并且无不良反应发生。许前磊等[9]提出开展HIV/AIDS免疫重建不良发生的危险因素及中医特点研究、中医药防治HIV/AIDS免疫重建不良的临床方案研究、制定中西医结合防治HIV/AIDS免疫重建不良综合策略3个方面的研究思路，发挥中医药的特色优势。回顾以上研究，发现目前中医药对AIDS的预防和研究多为临床研究，也有运用现代科技方法，从生化、生理及基因表达、调控等方面的基础研究。

2 精准医疗的特点及在中医药中的运用

精准医疗是通过蛋白组学、代谢组学、基因组学等大规模组学生物学技术及计算机大数据分析等全面认识疾病的状态，在整个医疗过程和临床实践中进行更精确的诊断和治疗[10-11]。因此，精准医疗具有个体化的特点，同时也是将西医学手段与大数据结合的医学，具有预测性、预防性、个体化和参与性的特性。个体化是精准医疗的显著特点，基因、代谢组学及大数据等方法是精准医疗的手段，更经济、精准地治疗现代疾病是精准医疗的目标。精准医疗最初只运用于肿瘤学，后逐渐推广到其他学科，且受到我国越来越多学者的关注。有学者以精准医疗(precision medicine)为关键词检索1986—2015年SCI文献，发现中国发文量仅次于美国，位居第二[12]，被引次数也逐年上升。

2015年3月，我国提出精准医疗计划，提出集合现代和传统医疗的方法认识人体和疾病的本质，将中医药纳入精准医疗的方法中。中医学的整体观、治未病观、辨证论治和方剂配伍理论都与精准医疗有相同之处。中医学者对此也进行了很多探索。陈健等[13]将中医药精准医疗的概念定义为：在中医药理论的指导下，运用现代遗传技术、分子影像技术、系统生物学技术、生物信息技术，大数据分析和挖掘技术等，结合患者生活环境、临床数据和中医学“望闻问切”四诊信息，实现精准的病症分类和诊断，制定具有个性化的健康维护、疾病预防、诊疗和康复方案。梅志刚等[14]认为：中医学的辨证论治概念与精准医疗的理念不谋而合。若采用系统生物学及表型组学等精准医疗研究手段，将有助于完善中医辨证论治体系，最大限度地让患者在精准医疗中获益。申晓伟等[15]提出：将中医学与精准医疗相结合可以弥补中医学在诊疗中的不足，对提高中医疗效、减轻中药毒副反应和制定相关医疗政策等方面均有重要意义。陈凯先[16]提出：在中医药精准医疗的研究中，需要以“精准诊断”“精准治疗”两大问题为切入点，坚持突出中医药个性化、动态化、整体性诊疗理念，推动中医药的创新发展。亦有学者将精准医疗概念运用于具体研究领域。如王晓景等[17]提出：在精准医学理念指导下，运用现代技术诠释其靶向机制、防治慢性非传染性心血管病及双心疾病。李盛华等[18]将精准医疗理念引入中医骨伤学中，从内外用药、手法、康复等方面进行论述，认为中医骨伤学与精准医疗联系紧密。综上所述，精准医疗已逐渐被中医学者认识和运用。

3 精准医疗在中医药治疗AIDS中的运用前景及展望

以精准医疗的模式为借鉴，从整体出发防治AIDS，采用基因组、转录组、蛋白质组、代谢组学等进一步研究AIDS的中医病因病机、证候分布及预后，明确AIDS中医病因病机证候分布及演变规律，为临床研究提供理论基础。

HAART的广泛运用有效降低了患者体内的病毒载量，提高了生活质量，延长了生存时间；但HIV耐药及免疫重建不良成为目前临床上的难点。中医药的核心是整体观念和辨证论治，与精准医疗理念相通，将精准医疗运用在中医药干预HIV耐药及免疫重建不良方面将会发挥重要的作用。

3.1 精准医疗在中医药治疗HIV耐药中的运用

HIV耐药分为传播型耐药和获得性耐药两种。传播型耐药是指以前未感染HIV的个体新感染HIV耐药株，获得性耐药是指接受治疗的患者由于药物选择压力而产生的耐药突变。无论传播性耐药还是获得性耐药，机制均为病毒通过自身的遗传变异，对药物抑制作用敏感性降低或不敏感。HIV病毒在复制过程中的高频突变和抗病毒药物产生的选择压力是产生耐药性的主要原因。HIV是反转录病毒，在复制过程中，逆转录酶缺乏核苷酸序列的校对功能，导致病毒基因组可能出现较高的错误率，故HIV的基因突变率非常高。若基因突变发生在逆转录酶、蛋白酶或整合酶等主要编码基因序列，引起该类酶分子发生结构和功能改变，则产生耐药性。同时，药物的吸收、分布、代谢、消除等都与基因相关；药物的依从性、基线CD4 T细胞计数与药物因素有关系。HIV耐药是病毒、宿主、药物相互作用的产物。抗病毒药物的基因检测已非常成熟与完备，将耐药的基因检测录入大数据，同时与中医药治疗相结合，早期发现危险因素，制定中医方案早期干预抗病毒治疗失败的人群，积极寻找中医药防治HAART后耐药的新突破是今后研究的重点。

3.2 精准医疗在中医药治疗HAART后免疫重建不良中的运用

免疫重建不良由多种因素造成。从临床特征来看，免疫重建不良多发生于年龄大、男性、低CD4+T细胞治疗基线、HIV-1感染时间久、HCV合并感染[19]。从免疫学特征来看，骨髓造血功能低下、胸腺输出能力减弱、T细胞亚群稳态破坏、T细胞凋亡和衰老增加、免疫活化水平升高及炎性因子水平紊乱均是造成免疫重建不良的因素[20]。有文献报道：开展早期HAART对于免疫重建是有效的方案之一[21]。精准医疗的核心理念之一是“个体化诊断和治疗”。精准医疗通过分析人群基因信息、生活方式、环境因素等发现免疫重建不良的危险因素，了解其发生发展机制并制定临床方案，注重中西医结合的研究，采用现代技术，结合中医药自身特色开展个体诊断和治疗。

AIDS病因病机复杂，临床表现特殊，证候分布多样，将精准医疗的理念引入中医药，指导中医药研究和治疗AIDS，为今后的科研和临床工作提供新的思路和方法，也对中医药治疗AIDS进行完善和补充，有利于提高中医药防治AIDS的水平。