不同剂量阿替普酶静脉溶栓治疗效果比较

曹海莲，焦富成

(庆阳市人民医院 神经内科，甘肃 庆阳 745000)

急性缺血性脑卒中是脑卒中的常见类型，又称脑梗死，是指由于患者脑动脉堵塞，导致脑组织得不到足够的血液供应，继而出现坏死[1]。该病具有极高的致残率与致死率，对患者的生命健康造成严重威胁。急性缺血性脑卒中发生后4.5 h内采取积极有效的治疗措施可以直接影响患者的预后情况，及时疏通患者受阻血管，改善病灶区域血液循环是脑卒中临床治疗的基本原则。采用阿替普酶对患者进行溶栓治疗是一种公认的治疗急性缺血性脑卒中的有效方法，其能够有效改善患者的神经功能，改变患者的疾病预后[2]，但阿替普酶的使用剂量在临床上一直存在争议。本研究选取2019年1月至2019年11月庆阳市人民医院收治的40例缺血性脑卒中患者作为研究对象，探讨不同剂量阿替普酶对缺血性脑卒中患者的疗效，比较标准剂量与低剂量阿替普酶对患者凝血功能的影响和短期疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1—11月庆阳市人民医院收治的40例缺血性脑卒中患者作为研究对象，诊断标准参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2014)》中的相关诊断标准，患者接受头颅CT检查确诊为缺血性脑卒中。根据治疗方法分为标准剂量组与低剂量组，各20例。标准剂量组男14例，女6例；年龄45～77岁，平均(62.57±5.38)岁；发病至救治时间1～4 h，平均(2.32±0.21)h。低剂量组男13例，女7例；年龄43～78岁，平均(62.75±5.52)岁；发病至救治时间1～4 h，平均(2.34±0.25)h。两组性别、年龄、发病至救治时间相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经庆阳市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①患者经影像学检查等确诊为缺血性脑卒中；②发病至就诊时间不超过4.5 h；③意识清晰。(2)排除标准：①存在本研究药物禁忌证；②治疗前1周内使用过抗凝药物；③合并严重的心、肝、肾等器官疾病；④颅内出血。

1.3 治疗方法入院后，患者接受常规急救措施与各项常规检查。标准剂量组接受0.9 mg·kg-1注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注册证号S20160055)治疗，最大剂量90 mg，首次使用总剂量的10%，静脉推注，在1 min内完成，剩余90%阿替普酶静脉滴注，在1 h内滴注完毕。低剂量组接受0.6 mg·kg-1阿替普酶进行治疗，最大剂量60 mg，首次剂量为总剂量的15%，静脉推注，在1 min内完成，剩余85%阿替普酶静脉滴注，在1 h内滴注完毕。两组患者在溶栓治疗后继续接受清除自由基、改善代谢循环等常规治疗，并在溶栓治疗的24～36 h后接受CT复查。

1.4 评价方法患者入院后及治疗14 d，采用XN06血凝仪检测D-二聚体(D-dimmer，DD)、活化的部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)水平、抗凝血酶(antithrombin，AT)、凝血酶原时间(protothrombin time，PT)，比较两组患者治疗前后各凝血功能指标变化情况。疗效判定标准[3]：采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评估患者的神经功能，NIHSS评分下降超过90%为基本治愈，NIHSS评分下降超过45%为显著进步，NIHSS评分下降超过18%为进步，未达到上述各项标准为无效。

2 结果

2.1 凝血功能治疗前，两组各项凝血功能指标相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组DD、APTT、Fib水平下降，标准剂量组DD、APTT水平低于低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组凝血功能指标比较

2.2 短期疗效标准剂量组基本治愈6例，显著进步8例，进步5例，无效1例，总有效率为95.00%(19/20)；低剂量组基本治愈4例，显著进步7例，进步7例，无效2例，总有效率为90.00%(18/20)。标准剂量组治疗总有效率与低剂量组相比，差异无统计学意义(χ2=0.360，P=0.548)。

3 讨论

随着我国人口老龄化进程不断加剧，近年来心脑血管疾病在人群中的发病率呈现逐年上升的趋势。脑卒中是以脑血管破裂或堵塞引起的血流障碍导致的脑神经功能缺损或脑结构改变为主要特征的脑部疾病。急性缺血性脑卒中在脑卒中占比为60%～70%，多数患者可能出现不同程度的语言功能障碍、口眼歪斜、半身不遂等后遗症，对患者的生活质量造成严重影响。急性缺血性脑卒中通常起病急、病程进展迅速，及时恢复患者脑组织的血液供应、疏通闭塞血管，对改善患者的疾病预后具有重大的意义。

阿替普酶是一种具有较强纤维蛋白特异性的溶栓类药物，也是临床上治疗急性缺血性脑卒中的首选药物[4]，其可以与血栓中的纤溶酶原、纤维素等结合，促进纤溶酶的合成与释放，从而溶解血栓，疏通血管。阿替普酶在急性缺血性脑卒中表现出较好的治疗效果，但受到用药剂量与时间窗等因素的影响，不同患者的治疗效果可能存在一定差异[5]。美国卒中指南推荐的阿替普酶的标准剂量为0.9 mg·kg-1，但日本的研究指出0.6 mg·kg-1与0.9 mg·kg-1剂量相比疗效差异无统计学意义，亚洲地区的许多医院均采用0.6 mg·kg-1剂量对患者进行治疗，目前关于阿替普酶的最佳治疗剂量临床上仍存在争议。郝涛等[6]通过对照研究发现，采用标准剂量进行治疗，患者的神经功能更佳，血清炎症因子水平更低，认为标准剂量阿替普酶静脉溶栓效果更佳。陈伦任[7]比较分析不同剂量阿替普酶静脉溶栓效果，指出标准剂量阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的效果优于低剂量阿替普酶静脉溶栓治疗。张艳玲等[8]研究则指出，标准剂量与低剂量阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的效果及不良反应相当，均能有效改善患者神经功能，提高患者的日常生活能力，但低剂量阿替普酶静脉溶栓治疗的费用较低，故推荐采用低剂量阿替普酶静脉溶栓治疗。

本研究结果表明，两组患者均取得较好的短期疗效，标准剂量组治疗总有效率高于低剂量组，但差异无统计学意义。治疗后，两组患者凝血功能指标相比，标准剂量组DD及APTT两项指标水平低于低剂量组，其他各项指标水平差异无统计学意义，提示标准剂量与低剂量阿替普酶静脉溶栓治疗对缺血性脑卒中均有较好的疗效，标准剂量阿替普酶静脉溶栓治疗对凝血功能指标DD、APTT的调节作用优于低剂量阿替普酶，故推荐临床采用常规剂量阿替普酶治疗缺血性脑卒中。

综上所述，采用标准剂量阿替普酶对缺血性脑卒中患者进行静脉溶栓治疗效果更佳，能够更有效地改善患者凝血功能。