替诺福韦酯联合还原型谷胱甘肽对慢性乙肝患者肝功能和肝纤维化指标水平的影响

周丽英

(商丘市第一人民医院分院 感染科，河南 商丘 476100)

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是由乙肝病毒感染所致的一种慢性肝病，是我国最为常见的病毒性肝炎类型，亦是我国肝硬化、肝癌患者的主要诱因。虽然目前尚无根治CHB的特异性药物，但积极有效的治疗可有效抑制患者病情恶化，对改善其生活质量具有积极作用[1]。抑制病毒复制、改善患者肝功能是目前临床治疗CHB的关键，而随着现代医药学的快速发展，临床可供选择药物种类也在不断增多。替诺福韦酯是一种新型核苷酸类反转录酶抑制剂，可有效抑制乙肝病毒复制[2]。还原型谷胱甘肽是一种三肽类化合物，具有良好的护肝作用，可有减轻各种原因造成的肝损伤[3]。本研究分析替诺福韦酯联合还原型谷胱甘肽治疗CHB的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2017年1月至2018年8月在商丘市第一人民医院分院就诊的130例CHB患者纳入研究，采用随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组65例。对照组男35例，女30例；年龄23～67岁，平均(49.26±4.28)岁；病程4～28 a，平均(13.21±2.08)a。观察组男34例，女31例；年龄21～69岁，平均(49.39±4.33)岁；病程3～25 a，平均(13.40±2.11)a。两组患者性别、年龄、病程等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经商丘市第一人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合CHB临床诊断标准[4]，HBV-DNA定量≥100 copies·mL-1；②入组前未服用过抗病毒药物；③年龄≥18岁；④肝功能Child-Pugh分级为A级；⑤治疗依从性良好；⑥签署知情同意书。(2)排除标准：①其他类型肝病；②药物耐受或药物过敏；③恶性肿瘤；④重要器官功能不全；⑤近期手术史；⑥近期创伤史；⑦妊娠期、哺乳期、备孕期女性；⑧精神障碍。

1.3 治疗方法入组后给予两组患者复方甘草酸苷(成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20080540)进行护肝治疗，每次80 mg，溶于50 g·L-1的葡萄糖溶液250 mL，静脉滴注，每日1次。对照组在此基础上口服替诺福韦酯片[葛兰素史克(天津)有限公司，国药准字H20153090]，每次300 mg，每日1次。观察组在对照组治疗的基础上加用还原型谷胱甘肽(福安药业集团湖北人民制药有限公司，国药准字H20183087)，每次1.2 g，溶于50 g·L-1的葡萄糖溶液250 mL，静脉滴注，每日1次。两组均治疗24周。

1.4 观察指标(1)两组治疗前后肝功能指标[谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、总胆红素(total bilirubin，T-Bil)]水平。(2)两组治疗前后肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原(type Ⅲ procollagen，PCⅢ)、透明质酸(hyaluronan，HA)、Ⅳ型胶原(type Ⅳ collagen，Ⅳ-C)、层黏连蛋白(laminin，LN)]水平。(3)不良反应发生率。

2 结果

2.1 肝功能治疗前两组患者血清ALT、AST、T-Bil水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血清ALT、AST、T-Bil水平均低于治疗前，观察组患者血清ALT、AST、T-Bil水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2 肝纤维化指标治疗前两组PCⅢ、HA、Ⅳ-C、LN水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者PCⅢ、HA、Ⅳ-C、LN水平均低于治疗前，观察组患者PCⅢ、HA、Ⅳ-C、LN水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表1 治疗前后两组患者肝功能指标比较

表2 治疗前后两组患者肝纤维化指标比较

2.3 不良反应对照组出现乏力患者1例，观察组出现皮疹患者1例，两组不良反应发生率均为1.54%(1/65)，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

我国是CHB高发地区，虽然随着近些年公共卫生水平不断提高，每年新增CHB患者数量有明显下降，但由于人口基数较大，我国现存CHB患者数量仍较多，且患者随病情发展可出现肝硬化甚至肝癌[5]，因此早期有效的治疗干预对CHB患者是十分必要的。

抑制乙肝病毒复制是临床治疗CHB的关键，目前临床常用的抗乙肝病毒药物主要有干扰素和核苷酸类药物两种，其中干扰素因禁忌证不明、不良反应明显等因素已较少在临床应用，故核苷酸类药物是临床医生和患者首选的抗乙肝病毒药物。替诺福韦酯是一种新型核苷酸类抗乙肝病毒药物，属于单磷酸腺苷类似物，其结构和作用机制与阿德福韦酯较为相似，可竞争性抑制DNA复制和表达，该药相较于阿德福韦酯耐药屏障较高，对于多重耐药的CHB患者仍有较好的抗病毒作用[6]。李松等[7]研究结果显示，替诺福韦酯不仅能有效抑制乙肝病毒复制，对调节机体免疫功能亦有一定帮助。近些年临床研究显示，CHB患者单纯抗病毒治疗效果有限，部分患者受到生活习惯等因素影响，其肝细胞仍处于长期损伤状态，患者肝纤维化进程并未得到有效控制。本研究探讨还原型谷胱甘肽辅助治疗的临床效果，结果显示接受替诺福韦酯联合还原型谷胱甘肽治疗的观察组患者治疗后ALT、AST、T-Bil等肝功能指标水平及PCⅢ、HA、Ⅳ-C、LN等肝纤维化指标水平均低于对照组，表明加用还原型谷胱甘肽可进一步改善CHB患者肝功能，还可有效抑制肝纤维化，与董增辉等[8]研究结果较为相似。还原型谷胱甘肽是谷胱甘肽的主要活性结构，其是人体固有的一种三肽类物质，主要存在于肝组织中，有良好的肝细胞保护作用，可参与多种生化反应，还可改善细胞能量代谢和物质循环，有效抑制过氧化反应以及其他有毒有害物质造成的肝细胞损伤[8]。病理学研究显示，肝损伤时机体往往会出现还原型谷胱甘肽合成或分泌不足，故肝细胞对外界自由基和毒性物质防御作用减弱，进而加重肝损伤，最终形成恶性循环，而通过外源性补充还原型谷胱甘肽可有效提高机体还原型谷胱甘肽水平，进而提高肝代谢能力，加快患者肝功能恢复[9]。本研究还对两组不良反应发生率进行比较，发现二者间差异无统计学意义，表明加用还原型谷胱甘肽不会增加用药风险，该治疗方案安全。

综上所述，替诺福韦酯联合还原型谷胱甘肽治疗可进一步改善CHB患者肝功能，缓解肝纤维化水平，该治疗方案具有临床应用价值。