动物疫苗生产工艺研究的现状分析

王青竹，鞠 妍，闫丽辉，朱庆虎

(1.哈尔滨维科生物技术有限公司，黑龙江 哈尔滨 150000；2.中国农业科学院哈尔滨兽医研究所，黑龙江 哈尔滨 150000）

由于我国的养殖业在近些年得到了很大的发展。因此，动物疫苗是预防动物传染病的重要手段之一。动物疫苗生产工艺先进与否直接决定了动物疫苗的质量和有效性。

1 国内动物疫苗生产工艺的现状

1.1 细胞培养

转瓶培养是当下动物疫苗培养的重要手段之一，细胞贴附于瓶壁，随着机器转动，完成整个疫苗生产过程。但是转瓶生产的缺点也是很明显的，不同转瓶内的细胞质量以及病毒产生量都有非常大的差异，从而导致了疫苗批次之间的差异很大，效价也很不稳定；而且工人操作的劳动强度很大，此外，转瓶内的隐藏污染源引起的高内毒素也是不可预见的，这种问题在生产中也十分常见。问题的日益凸显，引起了国家部门的重视，所以在兽用疫苗的生产方面，许多省级兽医行政管理部门停止了用转瓶培养的生产方式及此类质量检测验收的申请。同时，我国许多生产企业也在生产工艺方面进行了改进，提出了悬浮培养的生产方式，悬浮培养是不贴壁的一种培养方式，使细胞悬浮于液体培养基内生长的一种培养方式。这种培养方式不仅能够实现细胞的高密度培养及高密度的表达，还能达到比转瓶培养更大规模的生产。这种培养方式不仅能够集体控制产品的质量以及培养条件，还能减少操作劳动的强度。

1.2 国产个性化培养基

相比于国外的动物疫苗，我国的动物疫苗起步较晚，关于动物疫苗的工艺也相对较落后。20世纪50年代，我国大部分的动物疫苗厂家采用含血清培养基，此类培养基生产成本很高，不利于动物疫苗的发展，为此，生产技术不断的革新，无血清培养基上市，在当时推动了细胞培养的生产工艺进步，但此类培养基对细胞的选择十分狭窄，并没有大规模的运用。现如今，很多动物疫苗厂商都有自己的个性化培养基，将这种培养基大量运用于疫苗的生产，不仅提高了细胞的产能，同时也使生产成本大幅度下降，提高了动物疫苗的经济效益，增加了国民收益。因此，个性化培养基是我国产业生产疫苗等生物制剂品的第一选择。

2 国际上动物疫苗生产工艺的现状

2.1 细胞培养在一些发达的国家和地区，很早就开始了动物疫苗的发展，因此，这些国家和地区转瓶培养完全过渡到了悬浮培养。培养的规模也从刚开始的30L扩大到了现在的100L，因此，极大地推动了悬浮技术的进展和该项生产工艺的发展。有个别大的动物疫苗，厂商甚至达到了30000L。虽然大大提高了细胞培养的产量，但是由于规模越大，所需要面对的风险也就越多，为了能够减少悬浮培养过程中可能出现的培养问题，大多数的生产厂家将悬浮培养的规模控制在3000～8000L。这种批量式的加量培养能够运用现代化计算机二级控制，加快了在动物疫苗细胞培养过程中的自动化程度，有助于物疫苗的发展。

2.2 个性化培养基

在国外，个性化培养基其发展的已经相当成熟了，同时也产生了很多培养基企业，出现了生物制药公司与培养基企业的协助服务商业关系，制药企业不再对培养基投入过多的资金，培养基企业能够为客户提供最优化的生产工艺，以及相关的生产技术，不仅能够研制适合客户需求的个性化细胞培养基，还能够帮助细胞提高细胞产能，大幅度提高了细胞的生产效率，也降低了生物制药企业的成本，同时也促进了培养基及企业的发展，两者同时推动了动物疫苗的发展。

3 小结

悬浮培养的细胞培养技术在国外的动物疫苗生产工艺中得到了广泛的应用，虽然我国刚开始采用转瓶培养，关于悬浮培养以及悬浮培养技术的发展相对落后，但经过了我国科研人员以及国家相关部门的努力，我国悬浮培养技术得到了飞速的发展，现已经大部分企业正在进行转瓶培养到悬浮培养方式的转型，这一种生产工艺在动物疫苗中运用极为广泛。除此之外，个性化培养基也逐步运用到生产中来，不仅为动物疫苗企业降低了成本，同时也增加了细胞菌株的产率。生产工艺的逐步完善，以及生产设备的不断改良，细胞菌株的培养将会越来越容易，不仅有利于提高我国动物疫苗的产量，同时也能够提高我国动物疫苗的质量，有效的发挥动物疫苗在兽类传染疾病中的防控作用，减少动物传染病的发生，为人民的餐桌多了一道保障。