达格列净对2 型糖尿病伴代谢综合征患者代谢指标的影响

曹德云

2 型糖尿病是一种发病率较高的临床代谢性疾病,其发病率占到总糖尿病疾病的90%左右。通常患者在糖尿病发病后会出现脂代谢紊乱、胰岛素抵抗以及中心性肥胖等代谢性疾病,若患者长期处于上述状态,将极大增加其罹患心脑血管疾病的风险,影响患者的生活质量,甚至严重危及患者的生命安全。目前治疗胰岛功能差的2 型糖尿病患者应用胰岛素来促进血糖分解,但单独使用该治疗方法无法改善2 型糖尿病患者的胰岛素抵抗,会导致患者体重增加,故此,需在胰岛素的基础上加用相关药物方可达到治疗的目的［1］。针对上述论点,本院开展了一项研究,将与甘精胰岛素配合使用的二甲双胍与达格列净对患者代谢指标的改善效果进行对比,该研究流程及结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取80 例本院于2019年1月～2020年2月收治的2 型糖尿病伴代谢综合征患者,应用计算机随机排序的方式将患者分为对照组与研究组,各40 例。对照组,男22 例,女18 例,平均年龄(52.0±3.4)岁；研究组,男20 例,女20 例,平均年龄(51.5±3.2)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本次临床研究符合赫尔辛基宣言,且已通过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①纳入患者均符合世界卫生组织(WHO)制定的有关2 型糖尿病的诊断标准；②纳入患者体质量指数(BMI)≥30 kg/m2；③纳入患者均存在明显代谢综合征临床表现；④纳入患者均知晓本次研究内容,并已签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①合并严重心脑血管疾病、肝肾等器官功能不足、肿瘤疾病的患者；②1 型糖尿病患者；③存在严重精神疾病,无法与医护人员正常交流的患者；④对研究所选用药物(二甲双胍、达格列净)存在药物过敏反应的患者；⑤基线资料不全患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用二甲双胍联合甘精胰岛素治疗。盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023370),通过口服的方式,首次给药0.5 g,2 次/d,后期可酌情增至0.5 g/次,4 次/d,＜2 g/d。甘精胰岛素［赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字J20140054］通过皮下注射的方式,首次给药0.2 U/kg,后酌情调整用量,1 次/d。连续服药1 个月为1 个疗程,共治疗3 个疗程。

1.3.2 研究组 采用达格列净联合甘精胰岛素治疗。甘精胰岛素用法用量同对照组,达格列净片(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20170040),于每日清晨口服,不限于饭前饭后,起始剂量为5 mg,1 次/d,后续治疗根据患者状况酌情加量,＜10 mg/d。连续服药1 个月为1 个疗程,共治疗3 个疗程。

1.4 观察指标 两组患者每个月均进行1 次随访,3 个月后前往医院复诊。①比较两组患者的血糖、血脂指标水平,包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、TCHO、TG。②比较两组患者的收缩压、舒张压、UA、mALB水平。③比较两组患者的不良反应发生情况,包括低血糖、眼部屈光异常及胰岛素水肿。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血糖、血脂指标水平比较 治疗后,研究组患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、TCHO、TG水平分别为(6.5±0.7)、(10.3±0.9)、(4.5±0.8)、(1.4±1.3)mmol/L,对照组患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、TCHO、TG 水平分别为(7.2±0.9)、(11.8±1.2)、(4.6±0.9)、(1.3±1.2)mmol/L。研究组患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖水平均低于对照组,差异均具有统计学意义 (t=3.883、6.325,P=0.000、0.000＜0.05)；两组患者的TCHO、TG 水平比较,差异无统计学意义(t=0.525、0.357,P=0.601、0.722＞0.05)。

2.2 两组患者的血压、UA、mALB 水平比较 治疗后,研究组患者的收缩压、舒张压、UA、mALB 水平分别为(129.5±13.8)mm Hg、(83.6±9.5)mm Hg、(277.6±72.4)μmol/L、(85.7±22.9)mg/L,对照组患者的收缩压、舒张压、UA、mALB 水平分别为(137.2±12.4)mm Hg、(89.8±9.2)mm Hg、(295.3±66.1)μmol/L、(106.8±23.1)mg/L。研究组患者的收缩压、舒张压、mALB 水平均低于对照组,差异均具有统计学意义 (t=2.625、2.965、4.103,P=0.010、0.004、0.000＜0.05)；两组患者的UA 水平比较,差异无统计学意义(t=1.140,P=0.257＞0.05)。

2.3 两组患者的不良反应发生情况比较 治疗后,研究组患者发生眼部屈光异常1 例,低血糖2 例,不良反应发生率为7.50%；对照组患者发生眼部屈光异常2 例,低血糖1 例,胰岛素水肿1 例,不良反应发生率为10.00%。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.157,P=0.692＞0.05)。

3 讨论

近年来,随着我国人民生活品质的提升,生活方式改变,缺乏运动,肥胖人数有所增加,导致2 型糖尿病的发病率逐年上升。肥胖会导致胰岛素抵抗,进而导致患者患糖尿病,导致血糖水平慢性提升,并逐渐出现胰岛素相对不足。若患者长时间处于高血糖水平,则容易影响心脏、血管、肝肾等靶器官功能,会进一步导致心肌梗死、心力衰竭、糖尿病肾病等重大并发症,严重影响患者的生理功能、耐受性,对其生活质量及生命安全造成相当恶劣的影响［2］。

2 型糖尿病是终生性代谢功能疾病,目前医疗水平还无法确实有效地治愈该疾病,只有通过改善胰岛素抵抗,降低血糖水平来抑制并延缓并发症出现。该病与伴代谢综合征存在较深的联系,即使接受强化降糖药物治疗,由于伴有代谢指标的异常,如中心性肥胖、脂代谢异常、高血压等仍进一步增加了心血管疾病的风险,面对该类患者不能仅采用常规降糖药进行治疗,虽然降糖药能够有效降低血糖,但无法改变患者代谢功能异常等问题,加之长时间服用降糖药物反而容易出现低血糖等不良反应,并随着胰岛功能下降,药物降糖效果也会逐渐下降,不良的治疗效果还有可能会引起患者的依从性降低。需要应用胰岛素控制血糖。甘精胰岛素是一种可长效作用于患者内部的胰岛素药物,经皮下组织注射后进入患者体内,其能有效促进其受体与药物中所含胰岛素相结合、有效促进脂肪、骨骼等部位的葡萄糖摄取能力,还能有效抑制肝葡萄糖的合成。但经专家多年临床经验发现,让患者单注射胰岛素在抑制血糖水平上具有较好的效果,但在改善例如血脂及体质等因代谢综合征引发的相关代谢紊乱的指标上表现不佳,同时长时间单一输注胰岛素也会造成低血压、胰岛素水肿、体重增加等用药的不良反应,无法保证长期应用该药物的效果。因此为保证胰岛素能长时间被用于2 型糖尿病的治疗,需在该药物基础上配合其他药物来提高药物利用率［3］。

本院针对上述问题开展了一项研究,将二甲双胍与达格列净作为甘精胰岛素的联合用药用于2 型糖尿病伴代谢综合征患者的临床治疗中,并对比上述两种药物的疗效与应用价值,并结合樊秀云等［4］的研究成果展开讨论。其中二甲双胍属于口服降糖药物,对糖原分解、糖异生具有良好抑制作用,可降低肝葡萄糖输出,调整患者胰岛素受体敏感性,改善胰岛素抵抗,另外,二甲双胍对患者食欲还具有良好的抑制作用,可有效改善患者血糖水平,降低胰岛素使用量,可避免患者低血糖、体重增加；达格列净是近年来专家们致力于发展的降糖药物类型,此药具有高选择性,通过干扰钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2)蛋白的工作,阻止葡萄糖重吸收回血液,促进其在尿液中的排泄,从而起到降低患者血糖的作用,从药物动力学上讲,此药物在临床应用中生物利用率高达75%以上,同时半衰期可长达13 h,因此每日仅可在早间服用1 次便可达到治疗效果。除此以外,达格列净具有较高的利尿作用,在患者收缩压的降低中也存在较好的效果［5］。本次研究将收治的患者随机分为研究组和对照组,对比其代谢性疾病的相关指标,结果显示,治疗后,研究组患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、收缩压、舒张压、mALB 水平均低于对照组,差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。两组患者的TCHO、TG、UA 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。证明上述两种药物在患者血脂、UA 的改善上均取得了较好的效果,同时不增加不良反应发生率,但达格列净在血糖、血压及mALB 改善程度上优于二甲双胍,这与相关研究得出的结论一致,从而提高了研究的可信度。

综上所述,2 型糖尿病伴代谢综合征患者的治疗中应用达格列净,能够在保证其血脂稳定及用药安全的情况下进一步提高降糖效果。