研究生长抑素类似物奥曲肽在胃癌治疗中的应用

李超刚

胃癌是临床上十分常见的一种恶性肿瘤疾病类型,发病率在所有消化道恶性肿瘤疾病中占比50%以上,致死率＞20%,且近年来胃癌的发病率呈逐渐上升趋势,正严重威胁人们身体健康与生命安全［1］。当下对于胃癌患者最为有效的治疗方式是采用手术治疗,但手术治疗仅针对于发病早、中期患者效果良好。临床上约有40%的胃癌患者在确诊时已发展为晚期,此类患者手术治疗效果将大打折扣［2］。目前化疗是维持胃癌晚期患者生命的主要措施,但化疗方式具有较为强烈的毒副作用,患者不良反应发生率高。所以对于胃癌的治疗措施,还需不断进行发掘和研究。近年来有研究报道生长抑素类似物奥曲肽在治疗胃癌中有着较好的治疗效果,同时其不良反应相对较少,对此本研究将探讨分析奥曲肽在胃癌临床治疗中的应用效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2019年12月本院收治的72 例胃癌患者,所有患者均经过胃镜检查、病理分析、肿瘤标志物检查等相关检查手段确诊为胃癌,且所选患者均对本研究知情同意,本研究已获本院伦理委员会批准。应用随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组,每组36 例。观察组患者中男23 例,女13 例；年龄46～78 岁,平均年龄(64.29±8.18)岁；其中低分化腺癌24 例,中分化腺癌8 例,高分化腺癌3 例,印戒细胞癌1 例；TNM 分期Ⅱ期22 例,Ⅲ期14 例。对照组患者中男21 例,女15 例；年龄44～80 岁,平均年龄(65.14±9.52)岁；其中低分化腺癌24 例,中分化腺癌7 例,高分化腺癌4 例,印戒细胞癌1 例；TNM分期Ⅱ期24 例,Ⅲ期12 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①已确诊为胃癌患者；②自愿参与本研究,并签署《知情同意书》；③在本院治疗前未应用其他治疗方案；④年龄为＞18 周岁,具有独立行为能力。排除标准：①合并有智力障碍、精神性疾病或其他无法正常沟通交流患者；②合并有心、肝、肾等重要器官功能障碍患者；③合并严重高血压、糖尿病等慢性疾病患者；④同时合并有其他部位恶性肿瘤疾病；⑤经本院相关专家会诊不宜手术治疗患者；⑥孕、产妇及哺乳期妇女；⑦对相关药物有应用禁忌证患者。

1.3 方法 对照组患者采用常规手术结合化疗治疗：行胃癌根治术或胃大部分切除术。术后应用奥沙利铂注射液(浙江海正药业股份有限公司,国药准字H20093487)按体表130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml 进行静脉滴注,1 次/周。再应用卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司,国药准字H20073024)口服,每次按体表面积1250 mg/m2,连续用药两2 周。观察组患者术前应用奥曲肽(北京泰德制药有限公司,国药准字H20060651)治疗,皮下注射,0.1 mg/次,连续应用5 d。然后再行手术治疗以及术后化疗,具体手术及化疗方法同对照组一致。

1.4 观察指标 观察组患者应用奥曲肽治疗前及手术治疗当日,分别抽取其外周血,应用酶联免疫吸附实验法检测并分析患者应用奥曲肽治疗前后患者外周血中VEGF 以及MG7-Ag 水平。两组患者术后随访1年,比较两组患者术后胃癌复发情况。比较两组患者治疗过程中不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组患者治疗前后相关指标变化情况比较 观察组患者治疗前外周血VEGF 以及MG7-Ag 水平分别为(384.65±146.37)pg/ml、(18.34±3.28)U/ml；治疗后外周血VEGF 以及MG7-Ag 水平分别为(247.19±151.31)pg/ml、(12.06±1.94)U/ml。观察组患者治疗后外周血VEGF 以及MG7-Ag 水平均显著低于治疗前,差异具有统计学意义(t=3.9177、9.8878,P=0.0002、0.0000＜0.05)。

2.2 两组患者术后复发情况比较 观察组患者随访期内复发2 例,复发率为5.56%；对照组患者随访期内复发8 例,复发率为22.22%。观察组患者随访期内复发率显著低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.1806,P=0.0409＜0.05)。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者发生白细胞减少4 例、恶心呕吐5 例、腹痛腹泻2 例、睡眠障碍3 例,不良反应发生率为38.89%(14/36)；对照组患者发生白细胞减少5 例、恶心呕吐3 例、腹痛腹泻3 例、睡眠障碍2 例,不良反应发生率为36.11%(13/36)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.0593,P=0.8077＞0.05)。

3 讨论

胃癌是临床上十分常见的一种消化道恶性肿瘤疾病,是一种起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤。胃癌的发病原因可能与人们的饮食结构、生活习惯、幽门螺杆菌感染等因素相关。我国胃癌的发病有明显的区域化特点,目前为止对于胃癌尚未有特效药物应用。但对于早期、中期胃癌患者仍可以通过手术治疗进行根治,较大部分患者预后良好。但对于晚期胃癌患者,癌细胞已经发生扩散和转移,再采用手术根治的意义不大,复发率很高。手术后应用化疗联合治疗是降低术后胃癌复发的有效手段,同时化疗也是当下治疗晚期胃癌的常用手段,主要目的在于控制病情发展速度,延长患者生存期限［3］。但化疗药物,大多具有较强的药物毒副作用,应用后会产生很多明显不良反应,严重影响患者生存质量。所以临床上还需要有更为安全和有效的针对胃癌的治疗方案。

生长抑素是一种由D 细胞分泌的环状多肽类激素,最早发现于下丘脑中。天然生长抑素分为14 肽和28 肽。生长抑素几乎存在于人体所有的器官中,但更主要的分布在胃肠道和中枢神经系统中。生长抑素可以通过与细胞膜表面生长抑素受体结合,继而活化受体后信号传导通路。生长抑素可以通过自分泌、旁分泌、外分泌、内分泌等形式获得,能抑制促甲状腺素、生长激素、胃肠激素的释放,并抑制胆囊收缩和胃肠道蠕动等［4］。生长抑素对于肿瘤生长也具有一定的抑制作用,能通过直接作用于肿瘤表面受体、间接作用于肿瘤以外靶器官或靶细胞上受体,从而促使肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管形成等形式抑制肿瘤。尤其对于胃肠道肿瘤,临床应用生长抑素类似物的治疗的研究较多,且已取得较好的疗效。在应用生长抑素治疗肿瘤时,由于天然生长抑素具有广泛的生活活性,其半衰期较短。而人工合成的生长抑素类似物可以比天然生长抑素有更长的半衰期,从而可以使作用更为长久。奥曲肽是当下临床上应用较为广泛的生长抑素类似物,临床应用其治疗恶性肿瘤的报道较多,疗效较好。为探讨分析生长抑素类似物奥曲肽在胃癌治疗中的应用效果和价值,本研究中对照组患者应用手术结合化疗治疗,观察组观察组在手术与化疗治疗方式的基础上再加入生长抑制素类似物奥曲肽治疗。

VEGF 是一种蛋白质,是调控血管新生的重要因子,可以特异性作用于血管及淋巴内皮细胞中,使内皮细胞增殖和微血管通透性增加［5］。一般情况下成人正常组织中VEGF 表达水平较低,但在血管新生组织或胚胎中呈高水平表达。VEGF 不经能通过与血管内皮细胞以及淋巴管内皮细胞上表面受体结合从而间接促进肿瘤细胞增殖和转移,同时也有助于调节肿瘤生长。MG7-Ag 是一种胃肠肿瘤相关性抗原,其特点类似分泌性抗原,属于糖蛋白类抗原,在细胞内合成,分泌到细胞外。MG7-Ag 在胃癌患者中为高表达状态,且与肿瘤分化、大小以及浸润转移等有较为紧密的联系,在胃癌的诊断中具有较高的敏感度和特异性。本研究中观察组患者应用奥曲肽治疗后患者VEGF 以及MG7-Ag水平均低于治疗前,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。说明应用奥曲肽治疗后确能在很大程度上抑制肿瘤的生长。另外,观察组患者治疗后随访期内复发率显著低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。说明加入奥曲肽治疗后,能在一定程度上抑制肿瘤复发。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。说明观察组加入奥曲肽治疗后,没有明显增加患者药物不良反应,奥曲肽治疗胃癌的安全性较高。

综上所述,生长抑素类似物奥曲肽治疗胃癌的临床疗效确切,能有效抑制患者肿瘤生长和术后复发,同时也不会产生明显的不良反应,安全可靠,值得推广。