氯氮平联合利培酮治疗阴性症状为主精神分裂症的效果

马晓娜

精神分裂症(schizophrenia)好发于青少年晚期、成年早期两个年龄阶段,患者一般无意识障碍,主要为感觉、知觉、思维、情感方面存在障碍,症状间歇性发作且每次发作都可能会永久性的损伤大脑造成认知功能恶化［1］。到目前为止对精神分裂症主要是采用药物方案缓解精神症状,但对于阴性症状为主的精神分裂改善效果一直不理想,部分患者在药物治疗效果不佳后逐渐恶化成难治性精神分裂症,近年来临床尝试通过药物联合方案治疗,但还应该考虑到安全性［2］,部分患者因联合药物治疗后产生严重的不良反应,降低用药依从性,破坏了临床疗效。本院一直在探索阴性症状为主的精神分裂症患者的有效联合治疗方案,在临床实践总结并参考相关文献后制定氯氮平联合利培酮治疗方案,取得了令人满意的效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月～2020年1月在本院接受诊疗的阴性症状为主的精神分裂症患者150 例为观察对象,所有患者入院时均出现生活懒散、情感冷漠、思维贫乏以及社交退缩等症状。将患者采用随机数字表法分为对照组与观察组,各75 例。对照组患者男41 例,女34 例；年龄21～38 岁,平均年龄(31.24±5.17)岁；病程4～8年,平均病程(4.14±1.71)年；临床分型：紧张型13 例,偏执型21 例,青春型41 例。观察组患者男43 例,女32 例；年龄20～39 岁,平均年龄(32.01±4.87)岁；病程3～8年,平均病程(4.17±1.68)年；临床分型：紧张型15 例,偏执型22 例,青春型38 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究展开前交由医院伦理委员会审核,得到批准后才进行。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准［3］：①患者年龄18～50 岁；②患者临床症状、体征等均与《国际疾病分类》(第10 版)中关于精神分裂症相关诊断内容相符合；③患者经阳性症状和阴性症状量表(PANSS)评估后提示总分在70 分以上,阴性症状所得评分在20 分以上；④患者及其家属对本次研究内容知情并表示愿意配合。排除标准：①合并神经系统、内分泌系统、代谢系统或者躯体严重疾病情况患者；②存在酗酒史或者药物滥用史；③临床资料不完整；④存在交流、精神或者认知障碍；⑤明确表示拒绝配合本次研究。

1.3 方法 对照组患者单纯应用利培酮(齐鲁制药有限公司)治疗,初始剂量为1 mg/d,在用药1 周时间后逐渐调整增加剂量,2～4 mg/d,第2 周后再次调整增加剂量,4～6 mg/d,随后根据患者病情控制情况对药物剂量作出适当调整,疗程为8 周。观察组患者采用利培酮联合氯氮平(江苏恩华药业股份有限公司)治疗,初始剂量为50 mg/d,之后2 周时间内逐渐调整增加剂量,200～400 mg/d,随后根据患者病情控制情况对药物剂量作出适当调整,疗程为8 周。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 症状改善情况 分别在患者治疗前后应用阳性症状和阴性症状量表进行评估,量表包括阳性量表(7 个条目)、阴性量表(7 个条目)、一般精神病理量表(16 个条目),分数范围1～7 分,分数越高提示症状越严重［4］。

1.4.2 眼区情绪识别情况 应用分别代表不同眼区基本情绪的照片,包括喜、惊、恐、悲、厌、怒,每个情绪所用图片各20 张,共120 张。电脑辅助随机将呈现1 张照片及上述基本情绪中的两个情绪词,让患者对图与词进行匹配,匹配正确计1 分,错误不扣分,每种情绪最高可得到20 分,分数越高提示患者对情绪的识别越准确［5］。

1.4.3 临床疗效 以减分率判定患者临床症状改善效果,减分率=(治疗前分数-治疗后分数)/治疗前分数×100%。减分率超过75%为显效；减分率25%～75%为有效；减分率低于25%为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.4 安全性 记录两组患者治疗期间不良反应发生率,以此判定药物安全性。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状改善情况比较 对照组干预后阳性症状评分为(30.59±8.02)分,阴性症状评分为(15.33±5.27)分,总分为(67.35±12.75) 分；观察组干预后阳性症状评分为(25.20±8.15)分,阴性症状评分为(11.25±4.28)分,总分为(46.35±8.22)分；观察组干预后阳性症状评分、阴性症状评分及总分均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组眼区情绪识别情况比较 对照组治疗后眼区情绪评分为(16.15±3.02)分,观察组治疗后眼区情绪评分为(22.35±2.12)分；观察组治疗后眼区情绪评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组临床疗效比较 对照组治疗总有效率为84.00%,其中显效22 例,有效41 例,无效12 例；观察组治疗总有效率为97.33%,其中显效45 例,有效28 例,无效2 例；观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 两组不良反应发生率比较 对照组不良反应发生率为1.33%,其中发生1 例腹泻；观察组不良反应发生率为2.67%,其中发生1 例腹泻,1 例心律失常；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

精神分裂症患者在发病前一般会有一段时间出现明显的非正常行为,典型的行为包括拒绝和别人交流、社交能力显著下降以及出现剧烈的情绪波动等,且难以准确排查导致该情况出现的病因。精神分裂症患者具有多种临床症状,其中可归纳为以下3 种,即包括幻听幻觉、妄想等阳性症状；孤僻、情感淡漠、退缩等阴性症状；认知功能损害相关症状,相关表现对患者正常生活造成严重影响,有时甚至出现行为失控对周边的人产生威胁。相对于阳性症状为主的精神分裂症患者,阴性症状为主的精神分裂症患者药物治疗效果相对较差,特别是认知功能缺损方面的改善更是不如人意,为患者生理和心理带来极大痛苦,也给患者家庭严重的经济负担。探寻对阴性症状为主精神分裂症患者的病情有效干预措施对于帮助患者顺利回归社会生活有重要意义,为了确保患者能够顺利完成疗程,在拟定治疗方案时应该在疗效前提上考虑安全性,药物如可引发强烈不良反应则患者对于干预措施的抵触情绪会更为强烈。

利培酮是临床用于治疗精神分裂症相对新型药物,能够有效改善患者产生幻觉症状,对首发精神分裂症患者用利培酮治疗可有效缓解迟发性运动障碍症状。氯氮平用于针对精神分裂症的各个亚型患者,其作用在于拮抗肾上腺素、抗组胺、抗胆碱能及抗脑内5-羟色胺受体等,和其他常规抗精神病药物比较氯氮平的优势在于该药物能够直接对脑干网状结构进行抑制,避免其激活系统,有着良好的镇静、催眠作用,让患者情绪处于平静状态,因此对于阴性症状为主的精神分裂症患者在诸如发呆、生活难以自理以及回避人群的情况有着一定的改善作用,但该药物单用临床价值不高,因其受体范围太广,靶向不准确,剂量难以控制导致出现相关不良反应。在本次研究中,相对于单纯应用利培酮药物治疗患者,联合氯氮平药物治疗患者的在症状改善方面更具优越性。眼区情绪识别功能评分标准是极为重要的社会认知功能,通过对眼内情绪的准确识别能够判断双方的心理以及情感状态,因此应用眼区情绪识别功能评分能够间接了解症状的严重程度,一般所得分数越低则提示治疗难度越大。在安全性方面,利培酮联合氯氮平药物治疗期间与单纯应用利培酮治疗患者并无显著差异,确保了治疗疗程的顺利进行,不会对患者的治疗依从性造成负面影响,其安全性保障主要是在于氯氮平能够在短时间内被完全吸收,同时也不会受到食物的影响,正常进食不会影响氯氮平的吸收速率及吸收程度。两种药物联合一定程度互相控制彼此的用药剂量与时间,避免因长时间用药而导致的不适症状,推动疗程顺利进行。

综上所述,对阴性症状为主的精神分裂症患者采取氯氮平联合利培酮治疗,相对于单纯应用利培酮在疗效方面更加突出,安全性有保障,值得临床推广。