复方斑蝥胶囊联合GP 化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果

迟 旭 刘丽姣 王 野 王 岩

1.吉林大学第一医院二部呼吸科，吉林长春 130000；2.吉林大学第一医院检验科，吉林长春 130000；3.吉林大学第一医院二部综合科，吉林长春 130000

肺癌是我国常见的恶性肿瘤，其病死率在80%以上。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一种，约占肺癌的85%[1-2]。目前临床治疗NSCLC 主要以外科手术为主，然而NSCLC 早期症状不典型，多数患者就诊时已到达疾病中晚期，此时已错失了最佳手术治疗时机，因此，临床针对晚期NSCLC 患者的治疗多以化疗为主[3-4]。吉西他滨联合顺铂（GP）化疗方案是美国临床肿瘤学会推荐的治疗晚期NSCLC 的主要化疗方案，然而GP 化疗虽可在一定程度上改善患者预后，但长期的化疗存在毒副作用大、免疫抑制等问题，使患者无法耐受，中途中断治疗[5-6]。中医药辅助治疗是我国肿瘤治疗的一大特色，现已取得了较大的进展，复方斑蝥胶囊可增强杀伤细胞、巨噬细胞的活性，发挥调节机体免疫、抗肿瘤等作用[7]。本研究探讨复方斑蝥胶囊联合GP 化疗治疗NSCLC 的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年1 月—2019 年12 月吉林大学第一医院二部收治的82 例晚期NSCLC 患者，本研究经吉林大学第一医院二部伦理学委员审核批准并通过。纳入标准：①符合《中国常见恶性肿瘤诊断规范》[8]中有关晚期NSCLC 的相关诊断标准；②经细胞和组织病理学确诊为NSCLC，经CT、磁共振成像等明确诊断为晚期；③卡氏功能状态评分（KPS）≥60 分，预计生存期＞6 个月；④均为初诊患者；⑤患者知情并签署同意书。排除标准：①对本次研究用药存在禁忌证者；②化疗过程中发生不可控制的感染性、心血管性以及进行性疾病者；③妊娠及哺乳期妇女；④合并其他家族遗传病者；⑤血常规、肝肾功能检查异常，有化疗禁忌证者。所有患者根据随机数字表法分为对照组（n=41）和研究组（n=41）。对照组男28 例，女13 例；年龄（61.87±4.43）岁；KPS 评分（72.96±3.58）分；病理类型：鳞癌24 例，腺癌17 例；临床分期：Ⅲ期20 例，Ⅳ期21 例。研究组男29 例，女12 例；年龄（62.02±4.89）岁；KPS 评分（73.02±4.93）分；病理类型：鳞癌22 例，腺癌19 例；临床分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期22 例。两组性别、年龄、KPS 评分、病理类型及临床分期比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予GP 化疗方案治疗，注射液盐酸吉西他滨[连云港豪森药业，生产批号：20161019，规格：0.2 g（以吉西他滨计），1000 mg/m2，第1、8 天给药，溶入0.9%氯化钠溶液100 mL，静脉滴注30 min；顺铂注射液（海南齐鲁制药，生产批号：20161207，规格：20 mL∶20 mg），25 mg/m2，第1～3 天给药，溶入0.9%氯化钠溶液500 mL，静脉滴注150 min；以21 d 为1 个化疗周期，共治疗4 个周期。在对照组基础上，研究组给予复方斑蝥胶囊（陕西方舟制药有限公司，生产批号：20160824，规格：每粒装0.25 g）治疗，3 粒/次，2 次/d，从化疗开始服药至化疗结束。

1.3 观察指标

①比较两组治疗4 个周期后（治疗后）的临床疗效。②于治疗前后抽取患者清晨空腹肘静脉血8 mL，分为A、B 两管，其中A 管经美国Coulter 公司生产的EPICS-XL 型流式细胞仪及其配套试剂分析免疫功能指标：CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤（NK）细胞比例，同时计算CD4+/CD8+；B 管经3200 r/min 离心8 min，离心半径12 cm，分离血清，置于-30℃的冰箱中保存待检，采用i4000 型雅培化学发光法检测血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）、细胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）]水平，试剂盒购自美国碧迪公司，严格遵守试剂盒说明书进行操作。③记录两组不良反应发生情况，包括白细胞计数减少、肝功能异常、脱发、腹泻、贫血、恶心呕吐等。

1.4 疗效判定依据

参考世界卫生组织制订的实体瘤疗效评判标准作为疗效评判依据，具体内容如下：患者病灶直径缩小＞70%，且持续时间＞28 d（完全缓解）；患者病灶直径缩小40%～70%，且持续时间＞28 d（部分缓解）；患者病灶直径缩小＜40%或无变化（疾病稳定）；患者病灶直径增大或见新病灶（疾病进展）[9]。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组治疗后临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后免疫功能指标比较

两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平均低于治疗前，CD8+水平高于治疗前，但研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

两组治疗前CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表2 两组患者治疗前后免疫功能指标比较（）

表2 两组患者治疗前后免疫功能指标比较（）

注：与对照组治疗后比较，*P ＜0.05。NK：自然杀伤

表3 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（ng/mL，）

表3 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（ng/mL，）

注：与对照组治疗后比较，*P ＜0.05。CEA：癌胚抗原；SCC-Ag：鳞状细胞癌相关抗原；CYFRA21-1：细胞角蛋白19 片段

2.4 两组患者不良反应情况比较

治疗期间，对照组出现24 例不良反应，包括3 例白细胞减少、7 例恶心呕吐、6 例骨髓抑制、4 例神经毒性、4 例肝功能异常，不良反应发生率为58.54%（24/41）；研究组出现14 例不良反应，包括2 例白细胞减少、4 例恶心呕吐、3 例骨髓抑制、3 例神经毒性、2 例肝功能异常，不良反应发生率为34.15%（14/41）；研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.904，P=0.027）。

3 讨论

晚期NSCLC 的治疗以化疗为主，其中一线标准治疗以4～6 周期的含铂双联方案化疗为主，但有效率仅为20%～40%，二线化疗的有效率则更低，如何延续并巩固一线化疗方案的有效率，已成为临床的研究热点[10-13]。GP 方案虽是临床常用于治疗晚期NSCLC 的常用化疗方案，但其所用化疗药物仍存在对肿瘤细胞选择性不高的弊端，即在化疗过程中，在杀灭肿瘤细胞的同时，会不可避免地损害人体正常细胞，使机体免疫功能呈现不同程度下降[14-15]。随着中药学的发展，中医药辅助治疗肿瘤愈发受到重视，中医学认为NSCLC 属于“肺积”范畴，主要因正气虚损、阴阳失调、六淫侵肺，致肺气失和、气机不利、治节失司、血行受阻，气滞痰凝血瘀阻于脉络，日久不散则形成肺积[16-17]。正如《杂病源流犀烛》中所云：“邪聚胸中，阻塞气道，气不得通，与正气相博，邪既胜，正不得制之，遂结成快。”因此，晚期NSCLC 属于本虚标实之症，治疗的关键在于驱邪扶正、调节阴阳平衡。复方斑蝥胶囊作为抗肿瘤中成药制剂，具有抑制血管生成、提高机体免疫力的作用[18]。

本研究结果显示，研究组治疗后临床总有效率高于对照组，可见复方斑蝥胶囊联合GP 化疗治疗晚期NSCLC，疗效确切，分析其原因，GP 化疗中的吉西他滨可通过干扰细胞中的有丝分裂及分裂间期细胞功能所必需的微管，发挥抗肿瘤效果；顺铂可通过与肿瘤细胞中的DNA 结合促使肿瘤DNA 无法修复完成和合成，进而抑制肿瘤细胞生长[19-20]。复方斑蝥胶囊中的山茱萸补益肝肾、涩精固脱，斑蝥、三棱攻毒蚀疮、逐瘀散结，人参、莪术、黄芪调气养血、消积散淤，刺五加添精补髓、益气健脾，女贞子可治阴虚内热、滋补肝肾，半枝莲、甘草清热解毒、活血化瘀，诸药合用，共奏驱邪扶正、消淤散结之效，有效提升治疗效果[21-22]。CEA 是一种酸蛋白，是临床上广谱性的肿瘤标志物；CYFRA21-1 是诊断恶性肿瘤的重要多肽；SCC-Ag 是临床常用于反映肺癌病情严重程度、预后的肿瘤标志物之一；当机体存在癌变时，上述指标水平均迅速上升[23]。本研究结果显示，两组治疗后CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1 水平均降低，且研究组低于对照组，可见复方斑蝥胶囊联合GP 化疗可有效阻止病情进展，诱导癌细胞凋亡。现代药理研究结果显示[24-25]，人参的主要成分人参皂苷可降低血管内皮生长因子水平，进而抑制肿瘤新生血管生成；半枝莲、黄芪、刺五加均有较强的抗肿瘤作用；黄芪通过提高NK 细胞杀伤活性，抑制肿瘤细胞增殖、分化。T 淋巴细胞亚群、NK 细胞常用于反映机体免疫功能情况，其中CD4+/CD8+、NK细胞水平下降可提示机体免疫功能呈下降状态。本研究中两组治疗后CD4+/CD8+、NK 细胞均较治疗前降低，但研究组高于对照组，可见两种治疗方式均可导致机体免疫功能下降，但复方斑蝥胶囊联合GP 化疗治疗可有效减轻机体免疫抑制，这可能是由于复方斑蝥胶囊中的半枝莲、黄芪、刺五加除了具有较强的抗肿瘤外，在抗炎、增强机体免疫力、抗菌等方面效果显著；而莪术还具有改善机体微循环的效果，促进机体免疫功能恢复[26-27]。另研究组不良反应发生率低于对照组，这可能是因为在GP 化疗基础上联合复方斑蝥胶囊治疗后，可有效减轻机体免疫抑制，提高了机体的抗病毒能力，减少了毒副作用的发生。

综上所述，复方斑蝥胶囊联合GP 化疗治疗晚期NSCLC 的效果显著，可有效阻止疾病进展，减轻机体免疫抑制，同时还可减少不良反应发生，临床应用价值较高。