年龄相关性黄斑变性的危险因素分析

杨主敏　刘圣慧　陈鑫　王鲜

【摘要】 目的：探讨年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）的危险因素。方法：选取2017年9月2日-2020年9月30日就診于本院的100例（100眼）年龄相关性黄斑变性患者为观察组，同期再选取100例未患有AMD的健康体检者为对照组，收集两组研究对象的实验室血液学检查、生活习惯及既往病史等临床资料，进行单因素及多因素logistic回归分析，探讨AMD发病的危险因素。结果：年龄、高血压病史、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、气管炎/哮喘病史、吸烟史、AMD家族史是年龄相关性黄斑变性的危险因素（P<0.05）。结论：年龄、高血压病史、HDL-C升高、气管炎/哮喘病史、吸烟史、AMD家族史均是AMD发生的危险因素，临床可考虑通过改变不良生活方式、控制基础病等措施，提高疾病认知程度，降低AMD的发病率。

【关键词】 年龄相关性黄斑变性 危险因素 高血压

[Abstract] Objective： To investigate the risk factors of age-related macular degeneration （AMD）. Method： A total of 100 patients （100 eyes） with age-related macular degeneration admitted to our hospital from September 2， 2017 to September 30， 2020 were selected as the observation group， and another 100 healthy subjects without AMD were selected as the control group during the same period. Clinical data including laboratory hematological examination， living habits and previous medical history of the subjects in the two groups were collected. Univariate and multivariate logistic regression analysis were conducted to explore the risk factors of AMD. Result： Age， history of hypertension， elevated HDL-C， history of bronchitis/asthma， smoking history， and family history of AMD were risk factors for age-related macular degeneration （P<0.05）. Conclusion： Age， history of hypertension， HDL-C， history of bronchitis/asthma， smoking history， and family history of AMD are all risk factors for AMD， clinical measures such as changing the bad lifestyle and controlling the basic diseases can be considered to improve the disease awareness and reduce the incidence of AMD.

[Key words] Age-related macular degeneration Risk factors Hypertension

First-author’s address： The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University， Guiyang 550001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.040

年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）是一种常见的由于黄斑部的退行性改变而引起的眼部衰老疾病，该疾病能逐渐地破坏中心视力并且最终导致患者失明[1]。AMD大多发病于45岁以上，其患病率随年龄的增长而增高，已成为我国第三大致盲性眼病[2]。迄今AMD的发病机制还不完全清楚，衰老、营养失衡和遗传等多种因素参与其发病，其确切的发病机制尚待进一步研究[3]。有研究将AMD危险因素分为可控因素和不可控因素，可控因素包括吸烟、饮食、体质量控制等，不可控因素则包括年龄、性别、种族、地域、家族史和遗传背景等，而了解AMD的可控因素可促使医生确定和改变高危行为，以阻止疾病进展导致视力丧失[4]。年龄因素是目前唯一确定与AMD有关的危险因素，除此之外有研究发现，有吸烟史及慢性支气管疾病史的患者，其AMD的发病率明显高于不吸烟者[5]。而基础病或其他生活习惯的不同，同样也会影响AMD的发病[6]。基于此，本研究通过分析影响AMD发病的危险因素，尽可能地对其可预防的因素加以干预和控制，为该病症的发生、发展、治疗及预后提供科学参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月2日-2020年9月30日就诊于贵州医科大学附属医院的100例（100眼）年龄相关性黄斑变性患者为观察组，同期再选取100例未患有AMD的健康体检者为对照组。（1）观察组纳入标准：①年龄≥45岁;②经荧光素眼底血管造影（FFA）诊断为AMD;③既往未行眼底激光或抗VEGF治疗[7]。（2）观察组排除标准：①糖尿病视网膜病变;②黄斑营养障碍症;③中心性浆液性视网膜脉络膜病变;④各种类型眼底血管阻塞;⑤其他影响视网膜感光细胞功能的疾患。（3）对照组纳入标准：①年龄≥45岁;②双眼普通视力检查结果≥1.0;③经眼底照相未见眼底病变。（4）对照组排除标准：①患有除AMD外的其他眼部疾病;②患有其他慢性疾病或不能配合抽血化验。所有参与研究者均知晓治疗方案且签署知情同意书，本研究经院内伦理委员会审核批准。

1.2 方法 采用自行设计调查问卷，由经过统一培训的调查员进行面访调查，包括研究对象的基本自然状况、既往病史、生活史及专科情况。具体内容包括：年龄、眼压、BMI、受教育程度、吸烟史、饮酒史、日光暴露、高血压病史、糖尿病史、颈椎病史、血沉（ESR）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、颈动脉B超。

1.3 统计学处理 所有统计学资料采用SPSS 21.0专业统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AMD发病的单因素分析 年龄、高血压病史、HDL-C升高、气管炎/哮喘病史、吸烟史、AMD家族史与年龄相关性黄斑变性的发病密切相关（P<0.05），见表1。

2.2 AMD发病的多因素logistic回归分析 logistic回归分析显示：年龄、高血压病史、HDL-C升高、气管炎/哮喘病史、吸烟史、AMD家族史是年龄相关性黄斑变性发病的危险因素（P<0.05），见表2。

3 讨论

临床研究表明，干性AMD视力呈缓慢进行性下降，眼底表现为脉絡膜毛细血管萎缩，黄斑部色素紊乱，有玻璃膜疣;湿性AMD主要特点是有脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）的形成[8]。CNV可生长在视网膜色素上皮下，或视网膜感觉层下，引起出血、渗出，并且这些新生血管可发生纤维细胞增生及胶质化，使光感受器在3～24个月内受损，这种损害会持续发展，导致视力减退逐渐加重[9]。目前，不同国家和地区对于AMD的危险因素报道不一，佟甜等[10]研究发现，性别、种族、饮食习惯、日光暴露的差异均可影响AMD的发病率，王蒙等[11]的研究指出，高血压、糖尿病、血脂水平与AMD存在一定的相关性，但具体的发病机制仍需要进一步的研究证实。

本研究多因素非条件logistic分析结果显示，年龄、高血压病史、高密度脂蛋白升高、气管炎/哮喘病史、吸烟史、AMD家族史是AMD发病的危险因素（P<0.05），与Arce-Sánchez等[12]研究结果基本一致，提示在预防与治疗AMD的过程中，应重点关注上述的危险因素。大量的流行病学调查资料显示，引起AMD的相关因素中年龄是唯一已经明确的危险因素，随着年龄的增加，视网膜色素上皮的修复功能下降、脉络膜产生的废物不能经过循环进行有效的代谢、Bruch膜增厚、视网膜营养功能发生障碍，均可引起黄斑结构和功能的破坏，造成AMD的发病率与年龄增长呈正相关[13]。本研究结果发现，吸烟史以及与吸烟密切相关的支气管炎或哮喘病均是AMD发病的危险因素（P<0.05）。烟草中的物质可损伤视网膜色素上皮层，暴露于烟草环境中的小鼠Bruch膜附近可发现线粒体DNA破坏、补体途径组件的标记物，且在AMD患者的玻璃膜疣中亦可发现相同的组件[14]。吸烟可以激活机体炎症反应，损伤血管特别是微血管内皮，加速黄斑部色素上皮层的代谢，促进CNV的生长，引起AMD[15]。文献[16]研究指出，与烟草的作用类似，支气管炎与哮喘可影响视网膜色素上皮层与血管内皮细胞的过表达，同样有助于CNV的形成。高血压病本身与AMD发生的相关性有待进一步研究证实，但患者服用的血管扩张剂与β-受体阻滞剂却在一定程度上增加了AMD的发病率[17]。本研究发现，相对于对照组，观察组患者的血脂水平明显升高，尤其是HDL-C水平。文献[18]研究表明，HDL-C可以直接参与复杂的代谢调控，并能够运输特定的补体成分和调节因子，如C3、CFB、C5和C2，而这些补体成分又促进了CNV的形成，尤其在病程早期，高水平的HDL-C可以加快疾病的发展[19-20]。对有AMD家族史的人群，如果有吸烟史、高血压、HDL-C升高或支气管炎及哮喘病史时，应定期到眼科门诊检查眼底，及早发现疾病并进行有效的生活干预，以延缓疾病的进展。

综上所述，年龄、高血压病史、HDL-C升高、气管炎/哮喘病史、吸烟史、AMD家族史均是AMD发生的危险因素，临床可考虑通过改变不良生活方式、控制基础病等措施，提高疾病认知程度，降低AMD的发病率。

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（收稿日期：2021-05-26） （本文编辑：张爽）