鹿角胶的最新研究进展

陆包伟 王 能 何清湖

鹿角胶为鹿角经水煎煮、浓缩制成的固体胶，味甘、咸，性温，归肾、肝经，具有温补肝肾、益精养血的功效，临床上用于治疗肝肾不足所致的腰膝酸冷，阳痿遗精，虚劳羸瘦，崩漏下血，便血尿血，阴疽肿痛等症状[1]。鹿角胶又名白胶，早在《神农本草经》中记载：“其性味甘平无毒，主治伤中劳绝，腰痛羸瘦，补中益气，妇人血闭无子，止痛安胎”。明代《神农本草经疏》中所载“鹿乃仙兽，纯阳之物也。其治劳伤羸瘦，益肾添精，暖腰膝，养血脉，强筋骨，助阳道之圣药也”。本文对近年来鹿角胶的主要成分、炮制及提取工艺、传统功效、最新研究进展做一综述。

1 主要成分

鹿角胶中含有丝氨酸、撷氨酸、丙氨酸、亮氨酸等多种氨基酸，照高效液相色谱法测定得出按干燥品计算，含L-羟脯氨酸不得少于6.6%、甘氨酸不得少于13.3%、丙氨酸不得少于5.2%、L-脯氨酸不得少于7.5%[1]。马长宏等[2]用HPLC法测定鹿角胶粉中4种氨基酸的含量：L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、L-脯氨酸分别在35.15～281.17 μg/ml、70.26～562.05 μg/ml、30.16～241.30 μg/ml、34.58～276.65 μg/ml范围内。宫瑞泽等[3]采用柱前衍生UPLC-PDA法对不同基原、形态、采收时期，不同加工方式和部位鹿茸及鹿源药材中γ-氨基丁酸进行含量分析。结果鹿茸、鹿角、鹿角胶和鹿角霜中γ-氨基丁酸含量差异有统计学意义(P<0.05)，以鹿茸(0.35～2.91 g/kg)最高，鹿角胶(0.71～0.94 g/kg)其次，鹿角和鹿角霜含量(0～0.13 g/kg)最低。

鹿角胶还含有包括锌、铜、铁、锰、钙、镁、硒、锶等微量元素，王雨华等[4]采用ICP-MS 测定鹿角胶中 Ca、Mg、Fe、Zn 等 8 种微量元素的含量，锌(23.89 mg/kg)、铁(23.69 mg/kg)、锶(7.96 mg/kg)、硒(0.018 mg/kg)、铜(0.33 mg/kg)、镁(268.40 mg/kg)、钙(1902.05 mg/kg)、锰(0.29 mg/kg)。胶类滋补剂中微量元素的Zn/Cu比值与其滋补作用有直接关系，由于阳虚的患者同样是Zn低,Cu高,Zn/Cu比值偏低。鹿角胶作为补阳药，其中Zn/Cu比值为51，表明鹿角胶有较好的补阳作用[5]。

2 炮制及提取工艺

鹿角胶在我国的药用历史悠久，历代医家对鹿角胶炮制方法和炮制时间也有着丰富的经验探索。《名医别录》言：“白胶生云中，煮鹿角作之”。《本草纲目》记载弘景曰：“今人少复煮作，惟合角弓用之。其法：先以米沈汁渍七日令软，煮煎如作阿胶法耳。又一法：锉角令细，入干牛皮一片，即易消烂。不尔，虽百年无一熟也”。恭曰：“鹿角、麋角，但煮浓汁重煎，即为胶矣”。诜曰：“作胶法：细破寸截，以水浸七日令软，方煮之”。雷公曰：“采全角锯开，并长三寸，以盛物，于急水中浸一百日取出，刀刮去黄皮，拭净。以醋煮七日，旋旋添醋，勿令少歇。戌时不用着火，只从子至戌也。日足，软如粉。捣烂，每十两入无灰酒一镒，煮成胶，阴干研筛用”。时珍曰：“今人呼煮烂成粉者，为鹿角霜；取粉熬成胶者，或只以浓汁熬成膏者，为鹿角胶”。《卫生方》所载：“以米泔浸鹿角七日令软，入急流水中浸桑柴火煮七日，旋旋添水，入醋少许，捣成霜用。其汁，加无灰酒，熬成胶用”。综上而言，大抵鹿角胶传统的制作工艺包括截断与破碎、浸泡与刷垢、刮粗皮、木篦防焦、热汤频添、角软胶成、添加辅料等工序[6]。

现代随着科技进步，鹿角胶的制备和提取工艺也有了新的认识和发展。刘小康等[7]采用正交设计实验分别对鹿角胶的提取温度、蒸煮时间、加水倍数、提取次数进行研究，结果为提取温度115 ℃、提取时间16 h、加水量12倍、提取次数为2次(8 h/次)提取效果最佳。李民等[8]采用质构仪、分光测色仪测定不同因素对鹿角胶的影响，结果显示加热时间延长，凝胶强度逐渐降低；加热温度升高，凝胶强度先升高后降低，温度为100～110 ℃时，凝胶强度较大；pH为8时凝胶强度最大。李博文等[9]用正交法优选鹿角胶的前处理及提取工艺，分析表明萃取工艺的各水平结果为：加压蒸馏>水煮蒸馏>超声萃取，即加压蒸馏得到的氨基酸总量最高，但加压蒸馏对设备要求较高，生产损耗较大，考虑到实际生产中的成本因素，结合实地调研结果，厂家多采用直接水煮蒸馏。

3 传统功效

3.1 活血化瘀《神农本草经》明确记载鹿角主治“恶疮痈肿，逐邪恶气，留血在阴中”。《开宝本草》记载鹿角胶“味咸，无毒。除少腹血疾痛，腰脊痛，折伤恶血，益气”。凡跌扑折伤，脉络血道受损，血溢脉外，则血瘀成病，鹿角胶性甘温，温能行血，能入血通行脉络；鹿角胶又为血肉有情之品，兼补益之效，故能活血化瘀，治折跌损伤。中药自古有“性”“用”之别，鹿角类药物性温，善温阳，为其性；由众多经典论述及单方验方可知，鹿角类药物具有极强化瘀通行的作用，为其用。可见鹿角类药材的活血作用并不是其温阳作用的附庸，而是其本身就具有通行化瘀之效[10]。《本草崇原》载：其主治“妇人血闭无子，止痛安胎。久服，轻身延年”。鹿性纯阳，角具坚刚，胶质润下，故能启生阳，行瘀积，和经脉而孕子也。止痛安胎者，更和经脉而生子也。

3.2 补肾益精肾主藏精，是中医里肾的主要生理功能，即肾有摄纳、贮存精气的作用。《素问·六节藏象论》上说：“肾者主蛰，封藏之本，精之处也”，肾脏所藏之精，包括先天之精和后天之精，先天之精禀受于父母，与生俱来，无论盈亏都无法改变；后天之精来源于摄入食物，通过脾胃运化生成的水谷之精，故有“肾受五脏六腑之精而藏之”。《名医别录》载鹿角胶：主“男子肾脏气，气弱劳损，吐血”。《药性论》云：鹿角胶主“男子肾脏气衰劳损”。《本经逢原》：“鹿角生用则散热行血，消肿辟邪，熬胶则益阳补肾，强精活血，总不出通督脉补命门之用”。鹿乃山兽，属阳，鹿之精气全在于角，故鹿角有补阳益精之效。肾气亏虚则腰脊酸痛，气属阳，补阳故能补气也。

3.3 壮阳起痿阳痿，一作阳萎，古代又称“不起”“阴痿”“筋痿“阳不举”“阴器不用”等。其作为一个独立的病名，最早见于明代周之干的《慎斋遗书》，经张介宾的使用而广为后世医家沿用，成为指称这一疾病最为人所熟知的名词[11]。西医里阳痿称为勃起功能障碍，是指男性不能持续获得和维护足够的阴茎勃起以完成满意的性生活[12]。《日华子本草》载：鹿角胶能“轻身强骨髓，补阳道绝伤”。阳道，指男性生殖器，绝伤是指男子性功能不同程度的受损下降。鹿角胶归肝、肾二经，肝主疏泄，肾主藏精，一藏一泄，共同调和着男子的生殖功能。《本草汇言》：鹿角胶“入手足少阴、厥阴经”。可见鹿角胶不仅自身能够补益肝肾，更能作为引经药，引药达肝经。足厥阴肝经绕阴器，阴茎包含在阴器内，全身的经筋结聚于阴器[13]。《素问·痿论》称为“筋痿”，肝主筋，《本草求真》：“鹿角专入肝，由角熬制”。故鹿角胶补肝也能有起痿之效。

4 最新研究进展

4.1 对脑缺血的保护作用2016年李辉等[14]将40只大鼠随机分为空白组、模型组、低剂量组和高剂量组。通过线栓法制备大鼠脑缺血模型。采用行为学评分评价大鼠脑缺血程度，大脑TTC染色观察梗死面积，HE染色观察组织结构变化，比色法检测大鼠血清中相关过氧化物水平。结果与模型组比较，鹿角胶给药组脑缺血程度明显减轻，梗死面积减小，神经元胞体肿胀减轻，乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)水平下降(P<0.05)，总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及过氧化氢酶(CAT)的活力增强。由此可看出局部脑缺血导致脑梗死过程中，鹿角胶可通过清除脑组织缺血损伤过程中产生的氧自由基，进而达到保护脑组织的目的。

4.2 抗炎作用2016年林嘉辉等[15]通过观察龟甲胶、鹿角胶含药培养液对豚鼠骨关节炎软骨细胞的增殖及JNK、P38MAPK表达的影响。对3个月龄肠鼠OA软骨细胞分离、培养及鉴定，并建立软骨细胞体外培养体系。MTT比色法观察4组中各标记含药培养液分别对豚鼠F2代骨关节炎软骨细胞增殖的影响。Western-Blot检测各组豚鼠骨关节炎软骨细胞内JNK、P38MAPK的表达量。QPCR测定各组豚鼠骨关节炎软骨细胞内JNK、P38MAPK的mRNA含量。结果表明龟甲胶和鹿角胶都能有效减少豚鼠骨关节炎软骨细胞JNK及P38MAPK基因的表达，从而一定程度上减缓骨关节炎的病损进展。

4.3 治疗子宫发育不良2017年李艳等[16]采用对雌性小鼠背部双侧开口，分别切除不同比重的卵巢的方法复制小鼠子宫发育不良模型，建立空白组、模型组、鹿角胶组，连续灌服相应的药物14 d。通过称小鼠胸腺、脾脏、子宫的湿重并计算相应的脏器指数与测定子宫发育不良小鼠血清中E2、LH、FSH、PROG 及子宫ER的含量来探究鹿角胶治疗子宫发育不良的药效机制。结果提示鹿角胶通过改善子宫发育不良雌激素水平下降引起的症状，恢复了胸腺、脾脏、子宫的脏器指数，纠正了子宫发育不良小鼠的内环境。同时可显著或明显地改善了子宫、卵巢、胸腺、脾脏、垂体等组织的病变情况，有效地缓解了子宫发育不良的症状。

4.4 穴位敷贴治疗阳痿2017年韩维哲等[17]用鹿龟固本膏穴位贴敷治疗勃起功能障碍，选取92例ED患者，分别给予鹿龟固本膏贴敷神阙、关元、肾俞和他达那非薄膜衣片口服。观察并记录患者的国际勃起功能指数-5调查问卷评分、性交不成功次数与成功次数的改变情况。结果2组患者疗效差异无统计学意义(P>0.05)；国际勃起功能指数-5调查问卷评分和性交成功率差异无统计学意义(P>0.05)，可以得出鹿龟固本膏治疗ED在近期疗效上与西药的治疗上并无差别，但具有比较明显的远期疗效，3 个月的随访结果差异具有统计学意义(P<0.05)，且患者没有头晕、头痛、胃肠不适等不良反应，易被患者接受，不失为一个行之有效的疗法。

4.5 促软骨细胞增殖分化2017年高志惠等[18]通过不同浓度的鹿角多肽对骨髓间充质干细胞增殖的影响，筛选最佳浓度鹿角多肽(分子量 800-1500、浓度 1.261×10-1g/ml)对骨髓间充质干细胞具有促成骨化作用。2018年龙美兵等[19]通过观察龟甲胶、鹿角胶对体外培养豚鼠骨关节炎软骨细胞的影响，对比分析Raf/MEK/ERK通路相关基因Raf-1、MEK、ERK的mRNA的表达量以及Raf-1、MEK、p-MEK、ERK、P-ERK蛋白表达的差异，结果Raf/MEK/ERK号通路及其磷酸化参与豚鼠骨关节炎软骨细胞的增殖，龟鹿二仙胶的君药龟甲胶、鹿角胶能通过增强该通路的活性，促进豚鼠软骨细胞增殖。2020年陈竑明等[20]通过观察龟鹿二仙胶对6个月龄去势大鼠活体骨密度、骨骼肌组织 AKT蛋白的影响，探讨龟鹿二仙胶防治骨质疏松的机制。结果发现龟鹿二仙胶对去势大鼠有明显的治疗作用，能改善势大鼠的骨密度，能提高大鼠腓肠肌肌纤维横截面肌。并且龟鹿二仙胶能激活腓肠肌肌细胞中的AKT蛋白，从而抑制骨骼肌细胞的凋亡，并促进骨骼肌细胞的增殖与分化。

4.6 其他应用临床上鹿角胶配伍熟地黄20 g，菟丝子、补骨脂、茯神、怀山药、莲子肉、枸杞子、金樱子、桑螵蛸各15 g，柏子仁10 g，用以治疗肾虚早泄；也能配伍熟地黄、怀山药各20 g，山萸肉、枸杞子、菟丝子、龟甲胶、补骨脂各15 g，牛膝、知母、黄柏各10 g，治疗男性性交射精功能障碍中的虚不射精[21]。乔振刚主任医师常采用乔氏气化消白饮治疗蛋白尿，药物组成:生黄芪30～50 g，白术10 g，茯苓30 g，猪苓30 g，车前子(另包)20 g，炮附片(久煎)7～13 g，肉桂3 g，熟地黄15 g，山萸肉10 g，补骨脂15 g，金樱子15 g，芡实15 g，鹿角胶(炖服或打粉冲服)6～10 g，女贞子9 g，墨旱莲15 g。鹿角胶味甘咸性温，熟地黄、鹿角胶皆入肾精，取“精不足者，补之以味”之理，滋肾暖肾，补肾生精[22]。此外，鹿角胶对甲状腺功能减退症也有不错的疗效[23]。

5 小结

综上所述，鹿角胶在我国有着悠久的药用历史，其主要成分也日益为人们所熟知，随着技术的发展，鹿角胶的炮制和提取工艺有了新的进展，相比传统的炮制方法，更能适应新时代下人民群众对中药有效化、便捷化的需求。同时，近年来对鹿角胶的新功效与临床应用，也延伸了鹿角胶的适用范围，鹿角胶是我国传统中医药宝库中的一颗明珠，相信对于鹿角胶还有更多的功效和应用有待进一步的发掘。