六神曲炮制工艺及鉴别要点

张翠翠

六神曲最早记载于《本草纲目》中，在《药性论》中也有讨论。六神曲由面粉、苦杏仁、赤小豆、鲜青蒿、鲜辣蓼、鲜苍耳秧按照一定比例混合后经微生物发酵制成的曲剂，具有和中止泻、消食健脾的功效[1]。不同产地的微生物种类和数量不同，炮制的六神曲存在较大差异，直接影响产品质量，也有可能受到毒素、病菌的污染，对患者身体造成不利影响。六神曲主要用于脾胃虚弱，胸痞腹胀，饮食停滞，小儿食积，临床治疗应用广泛，市场上对六神曲的需求量较大，但是没有统一的质量标准，不少不法商贩生产销售伪品，导致市场上六神曲质量参差不齐[2]。对六神曲炮制工艺和鉴别加强质量控制，在炮制工艺过程、饮片鉴别中积累了丰富的经验，本文对六神曲炮制工艺和鉴别要点进行归纳，就六神曲炮制相关问题，和相关行业人士进行探讨。

1 历史沿革

六神曲炮制最早记载在唐代，但多年的历史沿革中存炮制工艺、方法、分类不同，标准不明确的情况[3]。本文对相关文献记载进行梳理，筛选适用于临床的六神曲处方及制备工艺，作为质量客观判断标准。最早在汉代记载曲剂，在南北朝时期记载烘焙之法，在唐代则演化为炒黄或微黄等炮制方法，宋代则出现炒令香、火炮微黄等制法，元代则演化为湿纸裹煨制法，到了明清两代逐渐出现了炭制、煮制、炒制、酒制等方法，发展到现在常用的炮制方法为炒焦、麸炒等工艺。《本草经疏》曰：“古人用曲剂，造酒之曲，其味甘温，性专消导，行脾胃滞气，散脏腑之冷”。中医主要用麦麸炒制的六神曲用于消食化积、健脾和胃的治疗，经过焦炒或麸炒后的六神曲消化酶水平降低，能够增强止泻、助消化的功效[4]。相关研究表明，经过麸炒后的六神曲杀菌能力会提高，直接缓解腹泻情况，麸炒及炒焦的六神曲利于胃液分泌，能够改善胃推动力的作用，因炮制后所含化学成分不同，临床治疗功效也略有差别，因焦炒和炒六神曲中不含草酸钙，可减少体内结石，减少药物不良作用[5]。

2 炮制加工

六神曲作为传统曲剂，发酵制作是必须要经历的过程和步骤，发酵工艺的优劣直接影响药品质量。从古沿袭至今的传统发酵工艺为主要炮制方式，其操作简便、绿色环保，但存在化学物质不明确、质量标准不统一等缺点，对六神曲的有效性和安全性产生严重影响[6]。相关研究为了提高六神曲质量，对六神曲的发酵工艺提出了新的标准，能在炮制的某些方面解决问题，但仍然存在一定的局限性。

制法1：赤小豆粉碎成粗粉，在加水煎煮2 h后熬制成粥状约为20 kg，再发酵2 d后备用。取苦杏仁、辣蓼、青蒿、苍耳秧等分别粉碎至粗粉，再将赤小豆粥和面粉混合均匀，搓握成团，抛掷即软的软材，放置在适宜的容器中，上面加盖荷麻叶，将温度始终保持在30～35 ℃，湿度保持在70%～80%，发酵时间2～3 d，控制时间为60 h，待表面出现白色霉衣后将其取出，将荷麻叶去除，搓条并切成圆形，或切制程6～9 mm的立方块，在70～75 ℃条件下烘干[7]。

制法2：将苦杏仁粉和赤小豆粉碎成粗粉，再与面粉均匀混合，加入辣蓼、青蒿、苍耳秧各7 kg，并切碎，并加入8倍量的水进行煎煮10 min，过滤后将滤液浓缩到20 kg，将滤液搅拌均匀，并将其窝成团，装入模具中，将其压实成块，放入到适宜的容器内，放入青蒿与曲块层层叠放，将温度保持在30～35 ℃，湿度保持在70%～80%，发酵60 h，待表面发出霉衣后取出，切制程6 mm立方块烘干[8]。

制法3：将赤小豆打碎程粗粉，杏仁也打碎成泥状与面粉混合均匀，将洗净去根的辣蓼、青蒿、苍耳秧煎汤到适宜量，用水煎液与混合面粉混合均匀，并抓成团，自制压膜机压成长方形胚子，在压实后起膜，在药池内码放整齐，并在上平铺一层青蒿，并用塑料膜或棉布覆盖，保持湿度在80%左右，待2～3 d后有香气散出，可观察药柸上有白霉衣取出后切制程0.6 cm立方块，将其干燥[9]。至其表面有灰黄色粗糙，断面有青蒿的清香气，并可见赤小豆外种皮，略有香味。在整个发酵过程中严格控制发酵的温湿度，并观察是否出现霉衣，如温度过高会产生异味和霉黑。

3 真伪鉴别

3.1 伪品现状市场上多为不法商贩将名贵的苦杏仁原料少投料或不投料，以降低生产成本。生产实际上看在特定的温湿度下，六神曲发酵会在表面生产黄白色霉衣，一般发酵时间为3～4 d，但是发酵条件很难控制，导致发酵耗时较长，不法商贩不进行自然发酵以缩短生产时间成本，导致不按照标准工艺炮制的六神曲无药效，轻者会耽误病情，重者会出现其他药品安全问题[10]。六神曲质量监控仍然成为有待解决的问题，特别是在六神曲中添加土块以作为麦麸制作的伪品，很难用肉眼区分。六神曲主要含有脂肪油、甙类、挥发油、维生素B等成分，炒神曲和焦神曲均促进消化液分泌、增强食欲，缓解食积不化、胃脘胀满等病症[11]。市场上销售的六神曲外观较粗糙，可见红小豆，但闻不到辣蓼、青蒿的味道，伪劣品六神曲不能起到治疗效果，并且会耽误病情。真品在发酵过程中加入杏仁、红小豆、青蒿、苍耳秧等药物后，在适宜的温度升高情况下可产生新物质，通过相须、相使的作用增加药物入经的疗效。假的六神曲为单一麦麸成分制成，在发酵过程中和面粉一样，干品会有霉臭味，在煎煮过程中始终能闻到该种味道，假的六神曲起不到治疗疾病的作用。另一种制假方法为用滑石粉、麦麸、黏胶剂制成，表面较坚硬，并且质量较重，断面细腻不像真品断面粗糙，具有酸臭气味。

3.2 鉴别方法

3.2.1 性状鉴别六神曲外形多为长方形或正方形块状，长为3 cm，厚为1 cm，表面为粗糙土黄色，质地较脆，容易折断，折断后断面不平整，发酵后的六神曲可见空洞，粉碎后可褐色残渣[12]。六神曲可闻到芳香味道，但没有霉烂发臭之味，六神曲较坚实，可整块取出并不容易破碎，通过放大镜观察可见未成熟的孢子及菌丝。

3.2.2 显微鉴别显微镜下可在六神曲内见到大量性状为球形的淀粉粒，表面为单粒结构，直径在2～4 μm，显微镜下可见单细胞非腺毛，长度在44～900 μm，显微镜下可见石细胞呈黄色多成群或分散出现，皮栅状细胞内可见淡红棕色内容物。

3.2.3 酶活力鉴别原料药在发酵过程中在微生物和酶的作用下产生新的化合物，可通过对消化酶活力的评价鉴别六神曲真伪和质量。

3.2.4 微生物鉴别六神曲因为发酵后制成，可在其中检测出大量微生物，主要含有乳酸菌、酵母菌等，按照相关规定六神曲的微生物不受限度要求，可参考相关口服中药标准进行相关规定检测。

4 化学成分

研究多利用纯种和自然发酵2种方法，纯种菌发酵周期较短，制备工艺容易控制，并且成品质量较稳定，有效避免杂菌污染产生有害代谢产物。六神曲在发酵过程中苦杏仁、青蒿素的色谱峰均会消失，但是出现新的色谱峰分析与青蒿素发酵后结构发生改变有关[13]。应用高效液相色谱法可出现8种不同产地六神曲色谱，对指纹图谱进行分析，判断六神曲中含有芦丁、青蒿素、槲皮素等。六神曲中成品品质存在一定的主导作用，其药效与青蒿素、槲皮素、芦丁相似，可作为六神曲质量评价标准。

5 结语

结合现行规范和药品标准收载情况可将面粉、杏仁、麦麸、青蒿、赤小豆、苍耳秧、辣蓼通过微生物动态变化对六神曲品质和活性成分产生影响，不同微生物菌群种类和数量对六神曲的质量造成影响，加强发酵工艺控制标准，不断完善制备过程[14]。中医主要用麦麸炒制的六神曲用于消食化积、健脾和胃的治疗，经过焦炒或麸炒后的六神曲消化酶水平降低，能够增强止泻、助消化的功效。广大医疗机构和用药单位，从有能力和合法资质的饮片企业购进质量合格的六神曲饮片，在鉴别时应注意真伪，为患者健康负责。饮片生产厂家在生产六神曲过程中应严格按照传统炮制理论、炮制规范生产和加工，以保证中药饮片质量，利于中医中药事业发扬光大[15]。为了杜绝伪劣品种流入市场，应加强市场规范监督和管理的同时，还应提高专业人员素质，加强药房人员实践和学习，通过不断更新知识，掌握鉴别真假饮片的技能，更好地运用该技能为人们群众服务。