妊娠前体重指数、妊娠年龄及妊娠早期甘油三酯水平对妊娠期糖尿病的预测价值

赵红梅 孙田歌 黄新梅 于志艳 杨敏 王芳 刘梦 刘军

近年来，随着人们生活方式的改变和生活水平的提高，以及我国全面放开二孩政策的实施，孕产妇的年龄构成比、妊娠前体重指数(BMI)等已发生较大改变，妊娠期糖尿病(GDM)的发生率明显增高。明确GDM发病的危险因素并合理干预，是减少GDM发生的重要方法。本研究旨在探讨妊娠前BMI、妊娠年龄及妊娠早期甘油三酯(TG)水平对GDM的预测价值。

对象与方法

1.对象:纳入2018年6月～12月于我院产检并住院分娩的足月单胎孕产妇162例，年龄22～44岁，平均年龄(31.78±4.65)岁。所有研究对象既往无糖尿病、高血压、肺结核、肝炎等病史，无精神及理解能力障碍，并均签署知情同意书。

2.方法:回顾性收集研究对象的妊娠年龄、身高、体重、糖尿病家族史、空腹血糖(FPG)、妊娠早期(妊娠开始至妊娠14周)血常规、血脂、血生化指标、妊娠24～28周葡糖糖耐量试验(OGTT)结果等资料，计算BMI值。根据OGTT结果将研究对象分为GDM组(73例)与对照组(89例)。GDM诊断标准[1]：在妊娠24～28周时，对未诊断为显性糖尿病的孕妇行75 g OGTT时，符合以下任意1条或1条以上标准即可诊断为GDM：FPG≥5.1 mmol/L；1 h餐后血糖(1 h PG)≥10.0 mmol/L；2 h PG≥8.5 mmol/L。

结 果

1.对照组与GDM组孕妇一般资料比较：GDM组的妊娠前BMI、妊娠年龄、体重及有糖尿病家族史孕妇比例均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.对照组与GDM组孕妇妊娠早期血糖、血脂水平及血常规比较：GDM组孕妇妊娠早期FPG和TG水平、白细胞计数、血小板计数均明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

3.对照组与GDM组孕妇妊娠早期血生化指标比较：GDM组孕妇ALT及血尿酸水平明显高于对照组(P<0.05)，而总胆红素与直接胆红素水平明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

4.影响GDM的危险因素分析：将单因素分析具有统计学意义的指标作为自变量，是否发生GDM为因变量，进行多因素logistic回归分析结果显示，妊娠前BMI(OR=1.243,95%CI1.115～1.386，P<0.001)、年龄(OR=1.090，95%CI1.014～1.173，P=0.021) 、妊娠早期TG较高(OR=1.719，95%CI1.081～2.736，P=0.022)为GDM的独立危险因素。

5.妊娠前BMI、妊娠年龄及妊娠早期TG水平对GDM的预测价值分析：ROC曲线分析结果显示，妊娠前BMI预测GDM的切点值为22.53 kg/m2，ROC曲线下面积(AUC)为0.728(95%CI0.651～0.806),其灵敏度为0.685，特异度为0.742；妊娠年龄预测GDM的切点值为32.5岁，AUC为0.607(95%CI0.520～0.695)，其灵敏度为0.548，特异度为0.452；妊娠早期TG水平预测GDM的切点值为1.72 mmol/L，AUC为0.700(95%CI0.620～0.781)，其灵敏度为0.616，特异度为0.742。

表1 对照组与GDM组孕妇一般资料比较

表2 对照组与GDM组孕妇妊娠早期血糖、血脂水平及血常规比较

表3 对照组与GDM组孕妇妊娠早期血生化指标比较

讨 论

近年来，GDM的发病率逐年增加，已经成为我国育龄期女性较为常见的内分泌疾病[2]。既往研究发现，GDM对母胎远近期均有较大危害[3-4]。因此，2014年颁布的《妊娠合并糖尿病诊治指南》[5]推荐，未诊断为妊娠前糖尿病或GDM的孕妇，在妊娠24～28周需进行GDM筛查,但此筛查常规于妊娠中期才能进行，丧失了妊娠早期的干预机会[6]。而既往研究结果显示，如在妊娠早期对GDM人群进行有效筛查，并实施饮食指导和运动干预，GDM的发病率将明显降低[6]。因此，寻找GDM的妊娠早期诊断指标至关重要。本研究通过单因素与多因素分析，筛选出妊娠前BMI、妊娠年龄、妊娠早期TG较高均为GDM的独立危险因素，并通过绘制ROC曲线得到预测GDM的最佳切点值，对GDM的早期干预具有一定指导意义。

本研究发现，妊娠早期FPG与GDM的发生具有相关性，但对GDM发病预测模型并无明显影响，即妊娠早期血糖与妊娠24～28周的诊断性OGTT结果相关性较差，可能是由于妊娠早期母体血糖发生生理性波动，与既往Mills等[7]的研究结果相一致。

BMI是衡量人体体质的一项重要指标，既往研究认为，超重孕妇发生GDM的概率明显高于正常孕妇[8]。超重孕妇的胰岛素敏感性降低，导致胰腺代偿性分泌胰岛素增多，从而形成胰岛素抵抗[9]。因此，BMI偏高的孕妇罹患GDM的风险会高于BMI正常孕妇，本研究也得出类似结果，与赵敏等[10]的研究结果相一致。

迄今为止，已有多项研究发现妊娠早期母体血脂与GDM存在相关性，但其机制尚不明确。在正常妊娠过程中，妊娠早期孕妇体内脂质代谢变化幅度较小，妊娠中期开始升高，而在妊娠晚期会达到正常水平的2～3倍，这个过程为生理性高血脂状态[11]。而本研究发现，妊娠早期孕妇血脂虽在正常范围内，但GDM组较对照组已有明显升高。既往认为，人体在妊娠期间的脂代谢异常是由于雌激素水平增高和胰岛素抵抗的双重作用导致，尤其是妊娠早期体内雌激素水平增高会直接导致TG与低密度脂蛋白上升。黄汉奇等[12]研究发现，血脂可与脂溶性维生素相互作用，进而引发胰岛素抵抗，导致糖尿病发生。也有学者认为，TG和低密度脂蛋白升高，可能会导致氧化应激、内皮功能衰竭及胰岛素抵抗[13]，继发于血脂异常的氧化应激可能会导致胰岛素基因表达减少和胰岛素分泌受损[14]，从而引发GDM。本研究结果显示，妊娠早期TG水平较高是GDM发生的独立危险因素，与Li等[15]的研究结果相一致。此外，本研究还对各独立危险因素的预测价值进行分析结果显示，妊娠年龄、妊娠前BMI、妊娠早期高TG水平对GDM均具有一定的预测价值，但整体上约登指数不是很高，AUC均不超过0.8。

综上所述，影响GDM发生的危险因素较多，尽量避免高龄妊娠，并将妊娠前BMI及妊娠早期TG控制在合适范围内，可以有效降低GDM的发病率。