噻托溴铵吸入剂在慢阻肺患者中的应用效果及对气道阻力的影响研究

丁巍巍

【关键词】 噻托溴铵 慢性阻塞性肺疾病 气道阻力 肺功能 T细胞亚群

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Tiotropium Bromide inhalation adjuvant therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its effect on airway resistance. Method： A total of 134 COPD patients admitted to our hospital from February 2018 to January 2021 were selected as the study subjects. The patients were divided into control group and observation group by random drawing， 67 cases in each group. Patients in the control group were given Doxotheophylline Injection on the basis of conventional treatment， and the observation group was given Tiotropium Bromide Inhaled Powder Aerosol on the basis of the control group， both groups were given continuous medication for 2 weeks. Clinical efficacy， lung function indexes， changes in peripheral blood T lymphocyte subsets， airway resistance and the incidence of adverse reactions in two groups were compared. Result： After 2 weeks of treatment， the total effective rate of the observation group was 91.04%， which was higher than 73.13% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， FEV1， FVC and FEV1/FVC% in two groups were higher than those of before treatment， and the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， the levels of CD4+， CD4+/CD8+ and NK cells in both groups were higher than those of before treatment， and the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， CD8+ levels in both groups were lower than those of before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， Z5， R5 and R20 levels in both groups were lower than those of before treatment， and those of the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group was 11.94%， and there was no statistical significance compared with 13.43% in the observation group （P>0.05）. Conclusion： Tiotropium Bromide combined with Doxofylline in the treatment of COPD patients can effectively improve the clinical effect， improve the lung function and immune function of patients， and reduce airway resistance.

[Key words] Tiotropium Bromide Chronic obstructive pulmonary disease Airway resistance Lung function T cell subsets

First-author’s address： The Second People’s Hospital of Yancheng， Yancheng 224003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.013

慢阻肺即慢性阻塞性肺疾病（COPD），该病的主要特征为不完全可逆的气流受限，中老年人是易感人群，该病呈进行性发展，使患者呼吸功能进行性损伤，对患者的生活质量造成很大的困扰[1]。以往吸氧、化痰以及激素等是临床上的主要治疗措施，但其实际治疗效果一般。临床上对COPD的治疗仍然以药物治疗为主。其中支气管扩张药如多索茶碱的应用频率相对较高，且其镇咳、平喘的效果也较为明显[2-3]。研究证实，除支气管扩张药外，COPD患者应用抗胆碱药物也能有效扩张支气管，改善呼吸功能[4]。临床上尽管有研究报道噻托溴铵联合多索茶碱治疗COPD有利于改善患者的肺功能，且效果明显[5]，但噻托溴铵和多索茶碱联合应用对气道阻力的影响报道相对较少。为进一步证实噻托溴铵的临床疗效以及对气道阻力的影响，本研究以2018年2月-2021年1月本院收治的134例COPD患者为研究对象，对其进行系统的分析探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年2月-2021年1月本院收治的134例COPD患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中有关COPD的诊断标准[3];（2）处于疾病稳定期且近30 d未使用糖皮质激素类药物;（3）对本次研究所用药物耐受;（4）未合并其他严重心肺功能疾病，无恶性肿瘤。排除标准：（1）有哮喘、肺结核等相关呼吸系统疾病;（2）有认知障碍;（3）中途退出;（4）治疗中患有急性心血管疾病。采用随机抽签的方法将患者分为对照组和观察组，每组67例。患者自愿参与研究且签署知情同意书，本次研究已报送本院医学伦理委员会审核并已获得批准。

1.2 方法 两组患者入院后均给予常规治疗。对照组患者在常规治疗的基础上给予多索茶碱注射液（生产厂家：山西国润制药有限公司，批准文号：国药准字H20183135，规格：10 mL︰0.1 g），静滴给药，用法用量：2次/d，0.2 g/次（以25%的葡萄糖注射液40 mL进行稀释），连续用药2周。观察组在对照组基础上给予噻托溴铵吸入粉雾剂（生产厂家：南昌弘益药业有限公司，批准文号：国药准字H20130110，规格：18 μg），用法用量：1次/d，18 μg/次，连续治疗2周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组的临床疗效，显效：治疗2周后，患者临床症状和体征得到显著改善，正常生活不受限;有效：治疗2周后，患者临床症状和体征得到部分改善，正常生活受较小影响;无效：治疗2周后，患者临床症状和体征未见改善或加重，正常生活明显受限[6]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后肺功能相关指标，包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值百分比（FEV1/FVC%）。（3）比较两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平，CD4+、CD8+采用流式细胞仪检测，NK细胞采用MTT还原法检测。（4）比较两组治疗前后气道阻力，采用脉冲震荡技术检测气道总阻抗（Z5）、气道总粘性阻力（R5）以及近端气道黏性阻力（R20）。（5）比较两组的不良反应发生情况，包括便秘、口干、恶心呕吐等情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意義。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男37例，女30例;年龄44～74岁，平均（60.53±2.87）岁;病程3～11年，平均（7.29±1.84）年。观察组男36例，女31例;年龄45～72岁，平均（61.07±2.54）岁;病程3～12年，平均（7.81±1.65）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组的临床疗效比较 治疗2周后，观察组的临床总有效率为91.04%，高于对照组的73.13%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后肺功能相关指标比较 治疗前，两组FEV1、FVC及FEV1/FVC%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，两组FEV1、FVC及FEV1/FVC%均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后CD4+、CD8+与NK细胞水平比较 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与NK细胞水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，两组CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗2周后，两组CD8+水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后气道阻力比较 治疗前，两组Z5、R5及R20水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，两组Z5、R5及R20水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 对照组不良反应发生率为11.94%，与观察组的13.43%比较，差异无统计学意义（字2=0.092，P>0.05），见表5。

3 讨论

COPD具有病程长、进行性发展的特点，如果不能及时治疗，引发自发性气胸、肺源性心脏病的风险将增加，进而危及患者生命安全。近年来随着工业化进程的加快，污水处理不合理、空气质量差等引起的环境因素给人类的生活带来了较大的负面影响，COPD的发病率也随之上升[7]。临床上治疗COPD的方法很多，但保守治疗、对症治疗仍然是主要治疗原则。临床上常用的治疗COPD的药物包含多索茶碱和噻托溴铵。多索茶碱是常见的镇咳平喘的药物，能有效松缓气管平滑肌、对抗支气管痉挛、抑制炎症介质的释放，进而改善患者的呼吸功能。但多年的临床研究发现，单纯应用多索茶碱尽管短期效果较好，但后期复发率也相对较高，总的治疗效果并不十分理想[8-9]。噻托溴铵粉是一种长效抗胆碱药，能够高效结合毒蕈碱受体，抑制副交感神经末梢乙酰胆碱的释放，进而促进支气管平滑肌的松弛，减轻患者的呼吸困难症状[10-11]。研究报道噻托溴铵联合多索茶碱治疗COPD有良好的临床效果[12-13]。本研究着重于从临床疗效、肺功能水平、免疫功能以及气道阻力四个方面对联合用药进行系统的对比研究，以进一步证实联合用药的临床实用价值。

本研究结果显示，治疗2周后，观察组的临床总有效率为91.04%，高于对照组的73.13%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组FEV1、FVC及FEV1/FVC%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，两组FEV1、FVC及FEV1/FVC%均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。这与前期高晓军[14]的研究结果相似，证实噻托溴铵联合多索茶碱能提高COPD患者的临床治疗效果，改善肺功能。此外，由于COPD是一种小气道阻塞性疾病，本次研究也对两组患者的气道阻力进行了比较，本研究结果显示，治疗前，两组Z5、R5及R20水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，两组Z5、R5及R20水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明噻托溴铵联合多索茶碱能有效延缓小气道气流流速下降，减少气道阻力。

COPD患者的免疫功能相对较低，这可能与患者气道炎症反应密切相关[15-17]。外周血T淋巴细胞亚群能够客观地反映机体的免疫水平，具有代表性意义的有CD4+、CD8+与NK细胞。CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平数值越大说明机体的细胞免疫功能越好。本研究结果显示，治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与NK细胞水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，两组CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗2周后，两组CD8+水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。可见两药联合应用有一定的抗炎作用，分析原因在于：多索茶碱可以有效促进儿茶酚胺的合成，进而抑制炎症因子的扩散，而噻托溴铵不仅有抗炎作用，而且能抑制炎症因子的氧化以及抗蛋白酶的氧化反应，进而减轻COPD患者的氧化应激反应，缓解COPD患者炎症的扩散[18-20]。此外，噻托溴铵粉由于是通过吸入式给药，药效可直达病灶，安全性相对较好。本研究结果显示，对照组不良反应发生率为11.94%，与观察组的13.43%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，噻托溴铵联合多索茶碱治疗COPD患者能有效提高临床效果，改善患者肺部功能以及免疫功能，降低气道阻力。

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（收稿日期：2021-05-07） （本文编辑：姬思雨）