独活寄生汤辨证加减治疗类风湿关节炎的有效性及对患者免疫功能的影响

何龙 李素美

【关键词】 独活寄生汤 类风湿关节炎 有效性 免疫功能

[Abstract] Objective： To explore the effectiveness of Duhuo Jisheng Decoction in treating rheumatoid arthritis and its effect on immune function of patients. Method： A total of 98 patients with rheumatoid arthritis admitted to our hospital from May 2018 to May 2020 were selected. The patients were randomly divided into control group and study group， 49 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， the study group was treated with Duhuo Jisheng Decoction on the basis of control group. Clinical efficacy and adverse reactions were observed in the two groups， immune function indexes， HAQ scores and TCM syndrome scores were compared between the two groups. Result： Before the treatment， comparison of HAQ score and TCM syndrome score between the two groups， there were no significant differences （P>0.05）; after treatment， HAQ score and TCM syndrome score of the study group were significantly better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before the treatment， comparison of CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ levels between the two groups， there were no significant differences （P>0.05）; after treatment， the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， while the level of CD8+ in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group were lower than those in the control group， and the total treatment satisfaction and medication compliance were significantly higher in the study group than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Duhuo Jisheng Decoction in the treatment of patients with rheumatoid arthritis can effectively enhance the treatment effect， promote the improvement of patients’ immune function and reduce the occurrence of a variety of adverse reactions， so as to improve patients’ treatment satisfaction and medication compliance， which can be popularized.

[Key words] Duhuo Jisheng Decoction Rheumatoid arthritis Effectiveness Immune function

First-author’s address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.26.023

类风湿性关节炎（RA）主要会对患者周围关节造成损伤，属于临床上发生率较高的异质性、系统性以及自身免疫性疾病类型，且病情相对比较复杂，极易反复，从而为患者造成较大痛苦[1]。患者主要临床症状为关节晨僵、疼痛以及肿胀等，而且伴随着自身关节功能的逐渐下降，会使患者的关节功能逐渐丧失，且致残率也相对较高。当前临床上仍旧未找到治疗此类疾病的特效方式，但是常用糖皮质激素、非甾体抗炎药以及抗风湿药等对患者病情进行合理控制，但也极易引起药疹、肝功能损伤以及胃肠道不适等多种药物副作用，因而，临床上需要尽快找寻一种高效且高安全性的治疗方案[2]。中医认为，RA属于本虚标实证，肝肾亏虚为本，劳伤、热毒、寒、湿等为标，因此在治疗期间一定要保证标本同治[3]。近几年，中医药在治疗此类疾病方面的作用越来越显著。本研究探讨独活寄生汤辨证加减治疗类风湿关节炎的有效性及对患者免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月-2020年5月本院收治的类风湿关节炎患者98例。（1）纳入标准：①病情完全符合类风湿关节炎的相关诊断标准;②近1个月内并未服用本次研究所用药物。（2）排除标准：①合并严重的肝肾功能障碍，且中途接受其他方式的中西医治疗;②消化系统存在严重疾病，且关节处合并有严重的畸形或者功能障碍;③受累关节原本受过严重的外伤，难以对伤情进行判断。将患者随机分成对照组和研究组，每组49例。患者及家属对此次研究均知情且同意，研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予常规西药治疗。首先给予患者美洛昔康片（生产厂家：江苏飞马药业有限公司，批准文号：国药准字H20030679，规格：7.5 mg×10片）口服治疗，15 mg/次，2次/d;然后给予患者甲氨蝶呤片（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31020644，规格：2.5 mg×100片）口服治疗，10 mg/次，1次/周。

1.2.2 研究组 在对照组基础上给予独活寄生汤治疗。药方组成：独活、川牛膝、川芎、白芍、茯苓、防风、秦艽、肉桂、当归及党参各10 g，细辛、甘草各6 g，杜仲、熟地黄各15 g，桑寄生20 g。随症加减：若患者疼痛感剧烈则需要加用乳香10 g、川乌8 g以及白花蛇舌草10 g;对于湿邪较盛的患者需要加用防己10 g、薏苡仁10 g、熟地黄10 g;若患者出现脾虚等不良症状需要加用白术10 g、砂仁10 g;对于寒邪较盛的患者需要加用附子6 g、干姜10 g。以水煎服两次，并进行过滤，取出300 mL药汁，1剂/d，药汁均于早晚餐后服用。两组患者均需持续治疗4周左右。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前后日常生活能力评分、中医症候积分。应用健康评估问卷（HAQ）对患者日常生活能力进行评估，0分：没有任何困难，可以完成;1分：有点困难，可以完成;2分：比较困难，勉强完成;3分：无法自主完成[4]。中医症候依据《中药新药临床研究指导原则》制定的中医证候积分表进行判断，患者症状按照严重程度分为无（0分）、轻（2分）、中（4分）、重（6分）4级，评分越高，则说明患者临床症状越严重[5]。（2）比较两组治疗效果。显效：治疗后患者肿胀、晨僵以及关节疼痛等多种临床症状以及相关体征改善程度明显超过70%，且患者自身的正常活动已经完全恢复;有效：治疗后患者肿胀、晨僵以及关节疼痛等多种临床症状以及相关体征改善程度明显超过50%，且患者能够自行进行适当的活动;无效：治疗后患者肿胀、晨僵以及关节疼痛等多种临床症状以及相关体征改善程度不超过50%，患者难以自行进行适量的活动，甚至病情逐渐变重。总有效=显效+有效[6]。（3）比较两组治疗前后免疫功能水平，免疫功能指标包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（4）比较两组不良反应发生情况、总满意度以及服药依从性。不良反应包括胃肠道反应、肝功能异常、白细胞下降。满意度采用医院自制满意度调查表进行评价，评分为0～100分，≥90分为满意，60～89分为基本满意，<60分为不满意。总满意=满意+基本满意。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比較采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组49例，男31例，女18例;年龄32～77岁，平均（54.1±1.3）岁;病程0.5～7年，平均（3.3±1.2）年。研究组49例，男32例，女17例;年龄31～78岁，平均（51.2±1.2）岁;病程0.6～7年，平均（3.2±1.3）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后HAQ评分、中医症候积分比较 治疗前，两组HAQ评分、中医症候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组HAQ评分、中医症候积分均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.5 两组不良反应发生情况、总满意度以及服药依从性比较 研究组不良反应发生率均低于对照组，治疗总满意度以及服药依从性均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

RA属于临床上常见的病因未明的慢性、且以滑膜炎为主的系统性疾病类型之一，其主要特征为手、足小关节处存在的多关节、对称性以及侵袭性关节炎症，往往会伴有关节外器官受累以及血清类风湿因子呈阳性等，极易使患者关节出现严重畸形，进而丧失正常关节功能[7]。RA属于临床上发生率较高的难治性进行性免疫系統疾病类型，但具体发病机制尚未明确，可能与感染、遗传以及环境等多种因素存在联系[8]。当前，西医治疗此类疾病的效果并不理想，且患者用药后极易产生多种不良反应。

美洛昔康属于临床上应用较多的非甾体抗炎药物，其抗炎止痛效果比较理想，但是患者用药后极易出现胃肠道不适、药疹等多种不良反应，因此在临床应用中具有一定的局限性[9]。甲氨蝶呤能有效促进患者临床症状以及体征改善，但是患者用药后极易出现肝功能、胃肠功能异常等多种副作用，并引发骨髓抑制，从而加剧患者痛苦，因而在临床应用中具有一定局限性[10]。近几年，随着中医药技术的逐渐完善，其副作用低、价格低等优势也愈发突出，并能有效促进患者临床症状改善，使其身心负担明显减轻，因而在我国RA的治疗中愈发受重视[11]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这说明给予患者独活寄生汤加减治疗能有效增强治疗效果，促进患者关节肿胀、疼痛等多种临床症状改善，使患者能尽快恢复。

中医学上认为类风湿关节炎应当包含在“痹症”“骨痹”等范畴中，而且内在的发病机制表现为气血削弱以及肝肾亏虚等，再加上外界的寒湿之气入侵到机体内，导致全身气血在关节部位发生痹阻，并使筋脉失去濡养，从而引发关节屈伸受阻以及腰膝疼痛等多种不良症状[12]。本研究结果显示，治疗前，两组HAQ评分、中医症候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组HAQ评分、中医症候积分均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），这说明在临床治疗期间应用独活寄生汤能有效促进患者临床症状以及病情改善，提升患者日常生活能力，从而减轻疼痛对患者身体造成的影响[13]。分析原因为：独活寄生汤中的药材共同应用，主要是起到强健筋骨、扶正祛邪的功效，并能实现标本同治等效果，同时还能祛湿散寒、有效滋养患者血气，使患者的临床症状得到极大的改善[14]。

当前临床上多应用非甾体抗炎药物以及抗风湿药物来缓解类风湿关节炎症状，虽然能取得一定的治疗效果，但是极易造成明显的药物副作用，并严重损害患者的肝肾及胃肠道，而且治疗周期相对较长，因此会降低患者的服药依从性[15]。而中医治疗类风湿关节炎主要是从整体治疗的角度着手，依据标本兼治、重在治本的基本治疗原则详细分析患者的相关临床症状以及治病机制，从而给予患者针对性的祛风湿、强筋骨等有效治疗[16]。本研究结果显示，研究组不良反应发生率均低于对照组，治疗总满意度以及服药依从性均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），这说明给予患者独活寄生汤辨证加减治疗能有效减少不良反应发生率，减轻患者的痛苦，并进一步提高患者对治疗的满意度以及服药依从性。究其原因可能为独活寄生汤能起到一定的强健肝肾以及益气补血等作用，能进一步提升患者自身免疫力[17]。

RA不仅存在体液免疫异常，同时也会出现明显的细胞免疫改变，其特征主要为免疫系统的异常激活或者是灭活等，往往会表现出细胞免疫失常、非特异免疫细胞活性降低以及体液免疫亢进等[18-19]。本研究结果显示，治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），这说明独活寄生汤辨证加减治疗能有效促进患者免疫功能改善[20]。

综上所述，对类风湿关节炎患者应用独活寄生汤治疗，可有效增强治疗效果，并促进患者免疫功能改善，降低不良反应发生率，从而提升患者治疗满意度以及服药依从性，可推广使用。

参考文献

[1]张彦，徐琼，陈梦露.独活寄生汤联合来氟米特治疗老年类风湿关节炎的疗效及对关节功能和炎症因子的影响[J].中国老年学杂志，2019，39（22）：5569-5571.

[2]吴广文，刘淑如，陈俊，等.独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制[J].中国组织工程研究，2019，23（19）：2965-2971.

[3]赵林灿，李薇薇，吴毅明，等.独活寄生汤对膝骨关节炎模型大鼠PERK/Bip信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志，2019，25（9）：18-24.

[4] Bovis F，Consolaro A，Pistorio A，et al.Cross-cultural adaptation and psychometric evaluation of the Juvenile Arthritis Multidimensional Assessment Report （JAMAR） in 54 languages across 52 countries： review of the general methodology[J].Rheumatology International，2018，38（S1）：5-17.

[5]苗柳，袁强，崔建美，等.麝香乌龙丸联合来氟米特片治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎59例临床观察[J].中医杂志，2016，57（19）：1666-1669.

[6]李具宝，张伟强，向俊宜，等.独活寄生汤对膝骨性关节炎退变软骨细胞Aggrecan和Collagen Ⅹ mRNA表达的影响[J].中华中医药杂志，2018，33（11）：5125-5129.

[7] Mao K，Wang H S，Yao Y，et al.A 500-V High ON-BV parasitic JFET with an optimized drift region[J].IEEE Transactions on Electron Devices，2019，66（3）：1396-1401.

[8]張其镇，苗雨，王大力，等.温针灸配合独活寄生汤治疗风寒湿痹型膝骨关节炎患者的临床随机对照研究及体液中ASF1a、SIRT1 水平变化[J].辽宁中医杂志，2018，45（12）：2624-2628.

[9]陈巧玉，周鑫，扶世杰.独活寄生汤干预食蟹猴自发性膝骨关节炎模型炎症的作用[J].中国组织工程研究，2018，22（12）：1866-1871.

[10]赵君，包乌吉斯古冷.耳穴疗法联合甲氨蝶呤对55例类风湿关节炎中医证候及生活质量的影响分析[J].山西医药杂志，2019，48（23）：111-114.

[11] Lempenauer L，Soupart A，Dunach E，et al.Synthesis of α-oxygenated β，γ-unsaturated ketones by a catalytic rearrangement strategy[J].Organic & Biomolecular Chemistry，2018，16（30）：5441-5445.

[12]匡尧，李正飞，孙鹏，等.独活寄生汤配合膝四针治疗风寒湿痹型膝骨关节炎的临床观察[J].中国实验方剂学杂志，2018，24（18）：147-152.

[13]韦祎，梁薇，刘胜，等.独活寄生汤治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎患者疗效及对血清、关节液中SDF-1/CXCR4信号通路的影响[J].中药药理与临床，2019，35（3）：171-174.

[14]农林，邓春雷，丘婷丹.全髋关节置换术与半髋关节置换术治疗老年股骨颈骨折的效果观察[J].中国医学创新，2018，15（15）：53-56.

[15] Kuzmin Y，Svitin R，Harnoster F，et al.Description and molecular characterisation of a new nematode species parasitic in the lungs of Strongylopus grayii （Smith） （Anura： Pyxicephalidae） in South Africa[J].Systematic Parasitology，2020，97（4）：369-378.

[16]张其镇，苗雨，王大力，等.独活寄生汤配合温针灸治疗风寒湿痹型膝骨关节炎患者的疗效及对血清疼痛介质、炎症介质、白三烯的影响[J].中国实验方剂学杂志，2018，24（18）：153-158.

[17]韩伟，王锴，张舒，等.类风湿关节炎膝关节置换术后功能康复的疗效分析[J].中华医学杂志，2020，100（23）：1795-1799.

[18] Pala O，Diaz A，Blomberg B B，et al.B Lymphocytes in Rheumatoid Arthritis and the Effects of Anti-TNF-α Agents on B Lymphocytes： A Review of the Literature[J].Clinical Therapeutics，2018，29（7）：1034-1045.

[19]朱艳，俞红五，潘喻珍，等.针刺配合西药治疗类风湿关节炎及对患者血瘀状态的影响[J].中国针灸，2018，38（5）：479-482.

[20]陈向华，王建吉，耿学丽，等.白细胞介素-17对老年类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖和趋化因子分泌的影响及作用机制[J].中国老年学杂志，2018，38（1）：45-47.

（收稿日期：2020-12-02） （本文编辑：姬思雨）