生物反馈放松疗法对骨关节炎患者血清OPG、RANKL表达的影响

闵彪

【关键词】 生物反馈放松疗法 骨关节炎 护骨素 核因子κB受体活化因子配体 膝关节功能

[Abstract] Objective： To explore the effect of biofeedback relaxation therapy on the expression of serum osteoprotegerin （OPG） and receptor activator of nuclear factor-κB ligand （RANKL） in patients with osteoarthritis. Method： A total of 114 patients with knee osteoarthritis who diagnosed and treated in the orthopedics department of our hospital from August 2017 to June 2020 were selected and divided into the study group and the control group according to the random number table method， 57 cases in each group. The control group was treated with conventional Western medicine， and the study group was treated with biofeedback relaxation therapy based on the treatment of the control group. Two groups were treated and observed for 4 weeks， and the changes in the expression levels of blood CRP， ESR， serum OPG， and RANKL were recorded. Result： The total effective rate of the study group was 98.25%， which was higher than 87.72% of the control group （P<0.05）. The Lysholm scores of two groups after treatment were higher than those of before treatment （P<0.05）， and the study group was significantly higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The blood CRP and ESR levels of two groups after treatment were lower than those of before treatment （P<0.05）， and the study group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum OPG levels after treatment in two groups were higher than those of before treatment （P<0.05）， and RANKL levels were lower than those of before treatment， the study group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of biofeedback relaxation therapy in patients with osteoarthritis can regulate the balance of serum OPG/RANKL secretion， inhibit the release of CRP and ESR， thereby improving the knee joint function of patients and improving the therapeutic effect.

[Key words] Biofeedback relaxation therapy Osteoarthritis Osteoprotegerin Receptor activator of nuclear factor-κB ligand Knee joint function

First-author’s address： Meishan Traditional Chinese Medicine Hospital， Meishan 620000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.029

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是临床上骨科比较常见的疾病，也称老年性关节炎、肥大性關节炎、退行性关节病等[1]。该病的病程长、发病率高、症状缠绵，在临床上主要表现为关节肿胀、活动障碍、关节疼痛、晨僵，严重者可导致关节畸形，严重影响患者的身心健康[2-3]。该病的病因还不明确，主要涉及关节内骨、关节囊本身挛缩、软骨损伤引起的关节囊内外粘连等因素[4]。骨关节炎的传统治疗方法包括抗炎、镇痛、营养及修复软骨等，其中氨基葡萄糖、玻璃酸钠的使用比较多，但是长期使用的效果不佳，也容易让患者产生药物依赖性[5]。生物反馈是一种治疗技术，其是利用仪器设备将人体机体相关生理现象，用信号形式表现出来，然后通过物理等信号刺激控制自己的器官内脏活动，纠正异常的活动，使中枢逐渐恢复对自身生理的支配[6]。OPG与RANKL通路有调节成骨增殖、分化、融合、激活等作用，特别是骨吸收的平衡依赖于局部OPG与RANKL的正常比例[7]。本文详细探讨了生物反馈放松疗法对骨关节炎患者血清OPG、RANKL表达的影响，以明确生物反馈放松疗法的作用机制与效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年8月-2020年6月在本院骨科诊治的膝骨关节炎患者114例。纳入标准：符合膝骨关节炎的诊断标准;单侧发病;年龄40～70岁;自愿接受随机分组;临床资料完整。排除标准：合并心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病;精神障碍、严重心肺疾病。根据随机数字表法分为研究组（n=57）与对照组（n=57），该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组：给予常规西药治疗，口服甲氨蝶呤片（生产厂家：四川绿叶制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20060802，规格：10 mg/片）10 mg/次，1次/周;硫酸氨基葡萄糖片（生产厂家：新兴同仁药业有限公司，批准文号：国药准字H20041317，规格：0.628 g/片）0.628 g/次，3次/d。共治疗4周。研究组：在对照组治疗的基础上给予生物反馈放松疗法治疗，具体方法如下：（1）使用UROSTYM生物刺激反馈仪（加拿大LABORIE公司），患者取平卧位或坐位，采用95%乙醇进行脱脂。（2）患者采取卧位或坐位，将生物反馈电极置于患者骨关节表面的皮肤上，设定合理的电刺激量，以患者能耐受为宜，同时也可把生物图像/声音信息反馈给患者。（3）鼓励患者自主用力进行伸张收缩膝关节训练，逐渐适度增高肌电阈值，指导患者放松肌肉。（4）20 min/次，3次/d。共治疗4周。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组疗效、治疗前后膝关节功能及血CRP、ESR、血清OPG、RANKL表达水平的变化。（1）疗效判定标准。痊愈：临床症状消失，行走和站立自如，膝关节功能恢复正常;显效：行走过久或天气变化时仍有疼痛，临床症状消失，膝关节功能基本恢复正常;有效：膝关节疼痛或功能减轻;无效：未达到上述标准甚至恶化。总有效=痊愈+显效+有效。（2）治疗前后采用膝关节评分量表（lysholm knee score scale，LKSS）评定两组膝关节功能，评分0～100分，分数越高，膝关节功能越高。（3）治疗前后抽取两组空腹静脉血3～5 mL，均分为两管，其中一管采用散射比浊法进行C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）与血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）的测定;另外一管采用酶联免疫法检测血清OPG、RANKL含量。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。检验水准为α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组病程、发病位置、体重指数、性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组疗效比较 研究组总有效率为98.25%，显著高于对照组的87.72%（字2=4.840，P=0.028），见表2。

2.3 两组治疗前后Lysholm评分比较 治疗前，两组Lysholm评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组Lysholm评分均明显高于治疗前，且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后血清OPG与RANKL比较 治疗前，两组血清OPG与RANKL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清OPG均明显升高，RANKL均明显降低，且研究组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

随着老龄化的加剧，膝骨关节炎在我国的发病人数逐年增加，早期无显著症状，随着病情的发展，可表现为关节软骨病灶，严重影响患者的身心健康[8]。该病的病理特征为滑膜炎症、软骨下骨硬化、关节软骨退行性改变等。该病的具体机制还不明确，病因包括创伤、代谢异常、遗传、年龄、膝关节过度使用等。膝骨关节炎的治疗方法包括物理因子治疗、生物力学治疗、功能锻炼、药物治疗、手术治疗，盐酸甲氨蝶呤与硫酸氨基葡萄糖是临床治疗该病的常用药，可增强软骨细胞的修复能力，对软骨细胞的产生可起到促进作用，使细胞损伤减轻，阻碍超氧化自由基的产生，能修复受损软骨细胞，改善关节活动[9]。但是上述药物只对部分患者有一定效果，对于骨代谢异常患者的效果不佳。本研究结果显示，研究组总有效率为98.25%，高于对照组的87.72%（P<0.05）;兩组治疗后Lysholm评分均明显高于治疗前，且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明生物反馈放松疗法的应用能改善患者的膝关节功能，从而提高治疗效果。从机制上分析，生物反馈放松疗法是一种根据肌肉系统、躯体系统、四肢系统、神经系统具有可塑性理论发展起来的新兴治疗方法，可协同发挥肌肉电刺激和生物反馈的作用，将信号通过声音、图像模式反馈给患者，加强中枢对肌体的冲动信号，有利于促进患者康复[10]。

膝骨关节炎是一组有不同病因但有相似的生物学、形态学和临床表现的疾病，在临床上多表现为膝关节肿胀、关节活动度差、疼痛、活动痛、肌力下降等，消除炎症、保护关节软骨与滑膜是治疗该病的原则。西药治疗可迅速地纠正病原环节，增强骨强度，缓解病痛，降低骨量的损失，从而达到快速治标的作用[11]。本研究结果显示，两组治疗后血CRP、ESR均低于治疗前，且研究组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。从机制上分析，生物反馈放松疗法可提高膝关节的反应效率和能力，使此处肌肉的弹性和强度增强，提高机体的稳定性。且该方法可采集到患者肌肉主动运动的微弱信号，将其进一步放大，让患者实时了解了自己的身心状况，增加治疗部位血液循环，改进膝关节的工作机能[12-13]。

成骨细胞可表达OPG与RANKL，RANKL可增强成熟破骨细胞的活动，抑制破骨细胞的凋亡[14-15]。OPG是RANKL的假性受体，可阻断RANKL与RANK的相互作用，通过竞争性地与RANKL结合，可抑制破骨细胞的分化、融合、激活，并促进破骨细胞凋亡[16-17]。OPG/RANKL系统的紊乱是许多自身免疫性疾病导致骨关节破坏的根本原因，RANKL和OPG表达的比例决定了骨吸收的程度[18-19]。本研究结果显示，两组治疗后血清OPG均明显高于治疗前，RANKL均明显低于治疗前，且研究组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。从机制上分析，生物反馈放松疗法可将患者的膝关节活动信息转化为听觉和视觉信号反馈给患者，指导患者进行正确的、自主的放松训练，并形成条件反射，能使关节软骨厚度增加，平衡微量元素，使矿物质沉积于骨，从而提高血清OPG水平与降低RANKL水平[20]。不过本研究也有一定的不足，样本量相对比较少，生物反馈放松疗法的具体应用机制分析还不太明确，且远期疗效还有待进一步分析。

综上所述，生物反馈放松疗法在骨关节炎患者中的应用能调节血清OPG/RANKL分泌平衡，抑制CRP、ESR的释放，从而改善患者的膝关节功能，提高治疗效果。

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（收稿日期：2020-10-26） （本文編辑：程旭然）