癫痫患儿兴奋性及抑制性神经递质的表达变化及与严重程度的关系探究

申延丰 齐茗馨 梁军 张桂香

【关键词】 癫痫患儿 兴奋性神经递质 抑制性神经递质 严重程度

[Abstract] Objective： To investigate the expression change of excitatory and inhibitory neurotransmitters of children with epilepsy and correlation with severity. Method： A total of 90 children with epilepsy from January 2018 to December 2019 were chosen as the observation group， 90 healthy children at the same time were chosen as the control group. Then the serum excitatory neurotransmitters （5-HT， Glu and Ach） and inhibitory neurotransmitters （GABA， Gly and Ala） of two groups were compared， and the detection results of the observation group with different STESS scores and duration of attack were compared， then the correlation between those detection indexes and TESS scores， duration of attack were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The serum excitatory neurotransmitters of the observation group were significantly higher than those of the control group， the serum inhibitory neurotransmitters were significantly lower than those of the control group， and the serum excitatory neurotransmitters of the observation group with higher TESS scores and longer duration of attack were significantly higher than those of patients with lower TESS scores and shorter duration of attack， the serum inhibitory neurotransmitters were significantly lower than those of patients with lower TESS scores and shorter duration of attack， there were statistically significant differences （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed the serum excitatory neurotransmitters were positively correlated with TESS scores and duration of attack （P<0.05）， the serum inhibitory neurotransmitters were negatively correlated with TESS scores and duration of attack （P<0.05）. Conclusion： The expression of excitatory and inhibitory neurotransmitters of children with epilepsy are significantly abnormal， and they are close correlated with severity， so their detection value are higher.

[Key words] Children with epilepsy Excitatory neurotransmitters Inhibitory neurotransmitters Severity

First-author’s address： Dalian Children’s Hospital， Dalian 116012， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.042

癫痫在临床具有较高的发生率，而癫痫患儿相关的研究是重点。与癫痫相关的众多研究中，关于神经递质等神经状态密切相关的指标的研究是热点[1-2]，而兴奋性及抑制性神经递质作为其中较为重要的两类，其在癫痫患者中的表达变化研究可见，但是研究结果差异较为显著，甚至出现相悖的情况[3-4]，同时针对癫痫患儿的研究不足，且与其严重程度的关系探究更为匮乏。因此，本研究就癫痫患儿兴奋性及抑制性神经递质的表达变化及与严重程度的关系进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年12月本院收治的90例癫痫患儿为观察组，同时期的90例健康儿童为对照组。本研究经医院伦理学委员会批准。纳入标准：年龄在14岁以下;对照组为体检健康儿童，观察组为确诊癫痫患儿。排除标准：合并其他神经系统疾病;合并慢性基础疾病;合并代谢性疾病;合并创伤及感染;臨床资料不完整。该研究已经伦理学委员会批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 采集两组外周静脉血4 mL，采用医用离心机进行离心，离心半径为15 cm，离心速度为3 000 r/min与离心5 min，取离心后的血清进行检测，检测指标包括两大方面，分别为兴奋性神经递质（5-HT、Glu及Ach）及抑制性神经递质（GABA、Gly及Ala），采用全自动氨基酸分析仪及酶联免疫法试剂盒进行定量检测，上述指标的检测均由两名经验丰富者进行操作检测，严格按照相关操作标准及说明进行检测。然后统计及比较两组血清兴奋性神经递质及抑制性神经递质水平，同时比较观察组中不同STESS评分及发作持续时间患儿的检测结果，并采用Spearman秩相关分析上述检测指标与STESS评分及发作持续时间的关系。

1.3 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，重复测量的计量资料进行方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。指标间的关系采用Spearman秩相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中，男51例，女39例;年龄2.8～13.5岁，平均（9.6±2.0）岁。观察组中，男52例，女38例;年龄2.6～13.7岁，平均（9.5±2.3）岁;STESS评分：0～2分50例，3～4分25例，5～6分15例;发作持续时间：<30 min者35例，30～60 min者35例，>60 min者20例。两组性别与年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清兴奋性神经递质比较 观察组血清兴奋性神经递质均显著高于对照组，且观察组中STESS评分较高及发作持续时间较长患儿血清兴奋性神经递质均显著高于STESS评分较低及发作持续时间较短患儿，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1、2。

3 讨论

癫痫患儿的临床防控与诊治研究是本病的研究重点与热点。本类患儿的病因复杂，且反复发作，对患儿的机体损伤突出，甚至可导致神经损伤的发生，同时癫痫患儿的心理情绪及社会功能易于受到疾病状态的影响[5-6]，因此癫痫患儿的生存状态相对较差，患儿和/或家长对疾病的诊治与防控需求较高。临床中较多关于癫痫发生发展的相关研究显示，神经递质是在癫痫患儿中波动较大的一类指标[7-9]，而兴奋性及抑制性神经递质作为其中的两大类指标，其在癫痫患儿机体中的表达波动研究虽可见[10-12]，但是研究差异极为显著。有研究认为，癫痫患者的兴奋性神经递质呈现显著升高的状态，而抑制性神经递质则显著降低，但也有研究结果与之相悖[13-15]，鉴于此类差异的存在，对癫痫患儿进行神经递质的表达变化研究需求也更高。另外，临床中关于癫痫严重程度与神经递质的关系表达研究极为匮乏，因此本方面的研究需求进一步提升。

本研究就癫痫患儿兴奋性及抑制性神经递质的表达变化及与严重程度的关系进行探究，结果显示，癫痫患儿的血清兴奋性神经递质显著高于健康儿童，血清抑制性神经递质显著低于健康儿童且不同STESS评分及发作持续时间者的差异显著，经Spearman秩相关分析显示，血清兴奋性神经递质与STESS评分及发作持续时间呈正相关，血清抑制性神经递质与STESS评分及发作持续时间呈负相关（P<0.05）。分析原因，兴奋性神经递质尤其是氨基酸类神经递质的兴奋毒性对于神经细胞造成一定程度的损伤[16-17]，而抑制性神经递质的低表达则导致痫性活动抑制作用得到控制，神经元保护作用降低，而越为严重的患者其上述状态越为异常，因此与疾病的严重程度有一定的关系[18-20]。

综上所述，癫痫患儿兴奋性及抑制性神经递质的表达显著异常，且与严重程度有密切的关系，因此检测价值较高。

参考文献

[1]刘月梅，李敏，李晓辉，等.生酮饮食疗法对难治性癫痫患者发作频率、血清单胺类神经递质水平的影响[J].国际神经病学神经外科学杂志，2020，47（3）：282-286.

[2]雷伟娟，潘洁.难治性癫痫患儿外周血Toll样受体3含量与脑电图参数、神经递质含量的相关性分析[J].海南医学院学报，2019，25（4）：283-287.

[3]漆明.氨基酸类神经递质与智力及癫痫的关系[J].医学信息，2019，32（20）：33-36.

[4]李子岳.颞叶癫痫大鼠电生理和谷氨酸检测的微电极阵列研究[D].北京：中国科学院大学，2018.

[5]李春，黄波，唐海宁，等.癫痫伴发焦虑抑郁患者脑神经递质活动的脑电超慢涨落图表现分析[J].中国医学物理学杂志，2018，35（3）：369-372.

[6]闫丽敏，代鸣明.托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的临床疗效及其对炎性反应和神经递质的影响[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2018，26（2）：108-110.

[7] Wang Y Q，Zhang M Q，Li R，et al.The Mutual Interaction Between Sleep and Epilepsy on the Neurobiological Basis and Therapy[J].Curr Neuropharmacol，2018，16（1）：5-16.

[8]尹明姬，池永学，李今子.拉莫三嗪对慢性癫痫大鼠海马PGP、MVP表达及氨基酸含量的影响[J].中国比较医学杂志，2019，29（9）：49-54.

[9]李亚楠，吴奕婷，刘春香，等.乌灵胶囊联合卡马西平的抗癫痫作用以及对大鼠海马氨基酸含量的影响[J].中国新药杂志，2019，28（5）：635-640.

[10]陈力.柴胡皂苷对癫痫大鼠皮质和海马区谷氨酸、γ-羟基丁酸含量的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（16）：2320-2323.

[11] Kossoff E H，Zupec-Kania B A，Auvin S，et al.Optimal clinical management of children receiving dietary therapies for epilepsy：Updated recommendations of the International Ketogenic Diet Study Group[J].Epilepsia Open，2018，3（2）：175-192.

[12]曾春梅，雷丹青，董乐，等.9-芴甲基氯甲酸酯柱前衍生反相高效液相色谱法测定大鼠脑内海马组织中谷氨酸与γ-氨基丁酸含量[J].癫痫与神经电生理学杂志，2019，28（1）：1-7.

[13]安影丹，李令娟.重复经颅磁刺激对脑卒中后癫痫合并焦虑抑郁共病病人去甲肾上腺素及5-羟色胺的调节作用[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，37（6）：1108-1109.

[14]彭瓊，杨萍，黄红星，等.迷走神经刺激对癫痫合并抑郁患者血清细胞因子及神经递质的影响[J].中国医师杂志，2020，22（7）：1005-1008.

[15]李菁，林卫红.难治性癫痫患者血清单胺类神经递质及心肌酶变化的研究[J].癫痫杂志，2018，4（1）：1-5.

[16] van Veenendaa T M，Backes W H，Tse D H Y，et al.High field imaging of large-scale neurotransmitter networks：Proof of concept and initial application to epilepsy[J].Neuroimage Clin，2018，19（5）：47-55.

[17]韩星伟.银杏叶注射液联合丙戊酸钠治疗癫痫患者的疗效及血清Hcy，脑脊液中Ach水平的影响[J].黑龙江医学，2020，44（4）：512-513.

[18] Absalom N L，Ahring P K，Liao V W，et al.Functional genomics of epilepsy-associated mutations in the GABAA receptor subunits reveal that one mutation impairs function and two are catastrophic[J].J Biol Chem，2019，294（15）：6157-6171.

[19]席绪明，仰炯，宋春梅，等.丙戊酸钠缓释片对癫痫患者谷氨酸和γ-氨基丁酸及认知功能的影响[J].西北药学杂志，2019，34（2）：231-233.

[20]王正玲，宋玉宁，程玉清.小鼠癫痫模型血清谷氨酸脱羧酶抗体和TLR4水平与海马神经元损伤的关系[J].广东医学，2019，40（1）：87-90.

（收稿日期：2020-10-30） （本文编辑：程旭然）