奥拉西坦联合丁苯酞治疗脑卒中后轻度认知功能减退临床效果

黄晓青，纪海霞

（如皋博爱医院神经内科，江苏226500）

脑卒中是神经科最常见的多发病，是成人致残的主要原因，近年来我国脑卒中发病率呈上升趋势，并出现年轻化态势。脑卒中后临床更关注患者的躯体残疾，常忽视认知功能的下降。早期轻度认知功能减退一旦演变为血管性痴呆即进入不可逆期，治疗效果不佳，如能早发现早诊治可有效改善患者结局。本研究选取2017年1月—2018年1月在我科住院的80例脑卒中后轻度认知减退患者，探讨奥拉西坦联合丁苯酞的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 脑卒中后轻度认知减退患者80例，随机分为观察组和对照组各40例。观察组中男性27例，女性13例；年龄54～77岁，平均63.94±2.79岁；对照组中男性26例，女性14例；年龄55～78岁，平均64.19±3.01岁。两组患者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。入组标准：（1）有明确的脑卒中史，经影像学检查确诊；（2）患者主诉或他人发现其记忆力及执行力下降等认知功能减退；（3）蒙特利尔认知评估量表（MoCA）≤26分；（4）Hackinski缺血量表（HIS）≥7分。排除标准：（1）中重度血管性痴呆、中枢神经系统变性痴呆者；（2）重度抑郁等精神障碍者；（3）严重失语不能配合者；（4）严重肝肾功能不全者；（5）对治疗药物过敏者。

1.2 方法 两组均予常规治疗，控制血糖、血脂、血压，降低高同型半胱氨酸等。对照组予以奥拉西坦注射液（郎天药业湖北有限公司）4.0 g，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静滴，每日1次，连续3周。观察组在对照组基础上予以丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司）100 mL，静滴，每日2次，两次间隔时间＞6小时，连续2周。

1.3 观察指标（1）治疗前及治疗后3个月患者认知功能：采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[1]评分，包含视空间与执行能力（5分）、命名（3分）、注意力（6分）、语言（3分）、延迟回忆（5分）、抽象（2分）和定向力（6分），总分30分，分数越高认知功能越好。27～30分为认知功能正常，21～26分为轻度认知功能障碍，10～20分为中度认知功能障碍，0～9分为重度认知功能障碍。（2）治疗前及治疗后3个月患者日常生活能力：采用ADL量表评估患者日常生活能力，评分越高提示生活能力越强，采用百分制。（3）临床疗效：MoCA评分较入院时增加≥4分为改善，增加或下降≤3分为稳定，下降≥4分为加重[2]。有效率=（改善例数+稳定例数）/总例数×100%。（4）药物不良反应。

1.4 统计学处理 应用SPSS 24.0统计学软件分析处理数据。计量资料以x¯±s表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者认知功能比较 治疗前对照组MoCA评分为14.8±3.8分，观察组为14.8±8.8分，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后对照组MoCA评分为15.8±7.7分，观察组为19.3±5.2分，均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），但观察组较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组日常生活能力比较 治疗前对照组ADL评分为30.78±3.8分，观察组为29.9±8.5分，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后对照组ADL评分为42.0±7.0分，观察组为55.8±3.7分，均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），但观察组较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组临床疗效比较 对照组改善14例，稳定17例，加重9例，有效率为77.5%；观察组改善18例，稳定19例，加重3例，有效率为92.5%，观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组不良反应比较 对照组出现不良反应5例（12.5%），其中恶心2例，头晕1例，失眠2例，观察组出现不良反应6例（15.0%），其中恶心3例，皮疹2例，失眠1例，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。所有不良反应均为轻度，无需经药物处理自行缓解。

3 讨 论

脑卒中后轻度认知障碍虽未达到痴呆程度，但可累及所有认知领域，以执行功能、空间定向和记忆受损明显，虽未明显影响患者基本日常生活能力，但复杂的工具性日常生活能力已轻度受损。卒中后3个月内认知障碍和卒中后痴呆发病率分别为56.6%和23.2%。有研究显示，一次脑卒中发作会使痴呆发生的危险性增加4～12倍，严重影响患者生活质量及生存时间，因此认知功能下降是脑卒中重要的不良预后因素。卒中后认知功能障碍早期具有可逆性，早期干预可延缓认知功能衰退及行为问题的发展，后期则不可逆，治疗效果也不佳。

脑卒中后病理生理的关键是梗死神经元损伤、慢性缺血缺氧、脑功能下降等。酞可以通过多靶点作用阻断脑缺血后的脑损伤环节，改善脑缺血后脑损伤，有较强的抗缺血和抑制细胞凋亡作用[3-4]。丁苯酞可降低细胞内钙离子浓度，提高脑血管内皮NO及前列腺素水平，抑制谷氨酸合成分泌，减少花生四烯酸生成，清除氧自由基，改善缺血区的微循环，减少神经细胞凋亡，促进神经功能恢复[5]。奥拉西坦为吡拉西坦类似物，可透过血脑屏障，选择性作用于中枢神经系统，能提高细胞内ATP/ADP比例，促进乙酰胆碱合成，进而增强神经细胞活力及兴奋传导，作用于拟胆碱能神经元，促使磷酰胆碱及磷酰乙醇胺大量合成，提高海马及大脑皮质乙酰胆碱转运，增强腺苷酸激活酶活性，进一步加强脑内能量储存，达到改善大脑学习记忆能力及提高认知功能的目的。奥拉西坦虽然能够缓解相关症状，但单一用药效果并不明显。本研究结果显示，治疗后两组患者MoCA认知功能评分及日常生活能力评分较治疗前提高，但观察组提高幅度更明显，观察组有效率为92.5%，高于对照组的77.5%，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。说明奥拉西坦联合丁苯酞治疗脑卒中后轻度认知障碍的效果优于单用奥拉西坦，安全性良好，能促进患者认知功能康复，提高脑卒中后患者生活质量。