蒲公英抗白血病作用机制及其临床应用

赵佳琪，宋玉国，孟桂先，黄淑瑜，刘怡辰，张津豪，赵 臣*

(1.北华大学医学技术学院，吉林 吉林 132013；2.北华大学附属医院，吉林 吉林 132011；3.吉林医药学院公共卫生学院，吉林 吉林 132013)

白血病是血液系统的恶性肿瘤，在中医属于急劳范畴，病因病机为气血两虚、热毒炽盛侵及骨髓，导致阴伤血耗[1]。中医、中药可全面调理人体，在白血病治疗中尽早参与可明显改善患者的病情[2]。蒲公英别名黄花地丁、婆婆丁、华花郎等，为菊科蒲公英属植物蒲公英、碱地蒲公英或同属数种植物的干燥全草。蒲公英是《中华人民共和国药典》中收录的重要中药材，含有黄酮、多糖、挥发油、生物碱、有机酸等多种成分[3]，具有增强免疫力、抑菌抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理作用[4]。蒲公英对白血病细胞增殖具有明显抑制作用，可抑制白血病的复发，治疗白血病的并发症。本文就蒲公英在白血病治疗中的实际应用及其抗肿瘤机制进行论述。

1 蒲公英的活性成分

蒲公英含有大量人体所需的营养成分，如蛋白质、脂肪、多糖、纤维素、有机酸、胡萝卜素、果胶、多种维生素及微量元素[5]。硒作为人体的必需微量元素中的“抗癌之王”，每100 g蒲公英中的含量高达14.7 μg。另外其氨基酸、维生素的含量也显著高于其他草本植物[6]。蒲公英还含有丰富的生物活性成分，主要有黄酮类、甾醇类、酚酸类、三萜类、倍半萜内酯类、色素类、香豆素类、挥发油等，不同部位提取物所含的化学成分种类也不相同。五环三萜类化合物多存在于蒲公英根部，已从中分离出赛醇、蒲公英甾醇、白桦酯醇、β-香树脂醇、α-香树脂醇、伪蒲公英甾醇、羽扇豆醇、伪蒲公英甾醇棕榈酸酯、伪蒲公英甾醇乙酸乙酯[7]、蒲公英蛇麻醇酯和新羽扇豆醇[8]。蒲公英花中则存在20种黄酮类物质，其中木犀草素含量最高[9]。此外，花中还含有多种四萜色素类,以叶黄素环氧化物为主[10]。蒲公英萜醇可抑制细胞增殖、抑制细胞信号通路、调控细胞生长周期；蒲公英黄酮可影响肿瘤微环境，抑制肿瘤血管生长和肿瘤细胞迁移与侵袭；蒲公英多糖可抑制肿瘤细胞生长并显著拮抗抗肿瘤药物诱发的微核突变。这些生理活性成分被广泛用于治疗炎症[11]、便秘[12]、胃病[13]、烫伤[14]、肿瘤[15-17]等多种疾病，具有很高的医用价值，为名副其实的药食同源中药材。

2 蒲公英抗白血病作用机制

2.1 急性早幼粒细胞白血病

使用分化诱导剂如干扰素、维甲酸等诱导细胞分化，可达到治疗急性早幼粒细胞白血病的目的。Choi等[18]研究发现，蒲公英中的倍半萜内酯糖苷的水解产物蒲公英吉玛酸苷可诱导人急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞向单核/巨噬细胞方向分化。实验结果显示，p21CIP1和p27KIP1细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂表达上调，而c-myc癌基因的表达下调，说明可能通过阻滞G1期细胞周期进程而介导细胞分化方向的转变。

2.2 急性淋巴细胞白血病

Ovadje等[19]则发现蒲公英根提取物的水溶液可选择性诱导人急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞凋亡，且呈时间-剂量依赖关系。早期激活caspase-8和随后激活caspase-3表明蒲公英根提取物水溶液可能诱导外源性或受体介导的细胞凋亡。而在与白血病细胞相同处理条件下，非癌症外周血单个核细胞暴露在蒲公英根提取物水溶液中并没有受到明显影响，说明蒲公英根提取物水溶液中含有选择性诱导白血病细胞凋亡的成分。

2.3 慢性粒单核细胞白血病

Ovadje等[20]将蒲公英根提取物作用于白血病细胞MV-411、HL-60和U-937三种细胞系，其结果与Jurkat细胞的水平相当。启动子caspase-8的早期激活，可导致线粒体失稳并诱导自噬发生，说明蒲公英根提取物通过外在的凋亡途径发挥作用。但蒲公英根提取物无法诱导FADD阴性细胞凋亡，证实了其在慢性粒单核细胞白血病体外模型中的作用机制。

3 蒲公英治疗白血病

3.1 单独应用

黄丽荣等[21]研究了蒲公英水提取液对三种细菌(大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌)和三种肿瘤细胞(人白血病K562细胞、前列腺癌PC3细胞、乳腺癌MDA细胞)的生长抑制情况，并与金银花、紫花地丁交叉组合作用。结果表明蒲公英水提取液有一定的抗菌及抗肿瘤作用，并且如果与另外两种中药的水提取液等质量混合应用，对白血病K562细胞的抑制作用显著高于另两种细胞。

3.2 复方用药

周大斌等[22]采取中西医结合疗法治疗慢性粒细胞性白血病并进行对照研究。其中，实验组患者除西药治疗外每日煎服1剂地黄杜仲汤(含蒲公英18 g)。治疗一疗程30 d后观察治疗效果。中西医结合实验组的完全缓解率为63.3%、总有效率达到86.7%，显著高于对照组的16.6%和20%。徐瑞荣等[23]将益气养阴清热法(含蒲公英30 g)与化疗相结合治疗急性髓系白血病。发现部分缓解率12.8%，完全缓解率72.4%，总缓解率83.3%；但老年人缓解率相对较低，只有43.8%。

4 蒲公英治疗白血病合并症

4.1 肛周脓肿

白血病患者因免疫力低下，常并发肛周脓肿，极度影响患者生活质量。若护理不当，严重者可能发展为脓毒血症、败血症，从而造成严重后果甚至危及患者生命[24]。沈慧风等[25]内外结合治疗肛周脓肿，内服胡连肛痈汤(含蒲公英15 g)，外敷肛痈湿敷方和珠黄生肌散，19例患者经1～2疗程治疗后有效率可达86%。王锦丽等[26]在肛周脓肿切开引流后，在常规疗法之上加之包含蒲公英的中药坐浴，治愈率高达94.44%。而未采用中药坐浴的对照组，其治愈率68.75%，明显低于治疗组。李金梅等[27]同样采取坐浴疗法，治疗组16名患者全部痊愈，而对照组仅为75%，二者之间有显著差异。

4.2 尿路及胆囊炎

李筱梅等[28]收治两名急性粒细胞白血病，其中一名17岁男性患者为M4型，化疗后出现肉眼血尿及尿频、尿急、尿痛的尿路刺激征。常规治疗效果不佳后改为复方中药治疗(含蒲公英30 g)。4剂后尿频症状减轻，再5剂后尿痛逐渐消失，一个月后尿路刺激征消失，后续化疗期间尿路刺激征未复发。另一名50岁女性患者为M2a型，化疗后合并胆囊炎。煎汤冷饮频服另一含20 g蒲公英药方，一周后疼痛症状减轻，不再恶心呕吐以及腹胀。再一周后胆囊炎痊愈，各种症状皆消失。

蒲公英含有多种活性成分,具有良好的药理作用且毒副作用小。蒲公英可提高白血病患者的机体免疫应答能力，降低细胞耐药性，有利于患者的病情恢复和预后情况，对白血病并发症、合并症也有不错的疗效。