石斛降压颗粒对高血压前期阴虚阳亢证人群血压水平的影响

陈赛专，刘宏军，刘学会，王冠翎

（1.三峡大学中医学院·宜昌市中医医院，湖北 宜昌 443003；2.三峡大学医学院，湖北 宜昌 4430023；3.刘宏军名医工作室，湖北 宜昌 443003）

0 引言

原发性高血压是心脑血管疾病发生发展的主要危险因素之一，在我国呈现出高患病率、高发病率以及低知晓率、低治疗率和低控制率的特点。我国2018 年高血压防治指南中将高血压分类为正常血压（SBP ＜120mmHg 和DBP ＜80mmHg）、正常高值血压[SBP120-139mmHg 和（或）DBP80-89mmHg]和高血压[SBP ≥140mmHg 和（或）DBP ≥90mmHg]，其中正常高值血压即为高血压前期[1]。与理想血压相比，高血压前期发展至高血压的风险增高2～3 倍，临床或亚临床靶器官损害亦可见于众多高血压前期人群[2,3]。相关研究表明，高血压前期患者发生心血管事件危险性较正常血压人群明显升高[4]。流行病学调查研究显示，年龄≥18 岁成人高血压前期患病率为41.3%，患病人数达4.35 亿[5]。生活方式干预和/或药物治疗能够延缓高血压对心、脑、肾等靶器官损害，从而降低高血压的致残率、致死率。相关高血压指南均建议对高血压前期人群进行积极的生活方式干预，而在是否进行药物治疗及选择何种药物治疗方面仍存在争论[2,6]。既往研究表明，对高血压前期人群进行辨证的中药干预，有助于降低血压水平和改善临床症状[7]。石斛降压颗粒是我院用于治疗高血压阴虚阳亢证的一种院内中药制剂，临床疗效确切。基于“证同则治同”的中医治疗原则，本研究旨在改善生活方式的基础上探讨石斛降压颗粒对高血压前期患者血压水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016 年9 月至2018 年3 月宜昌市中医医院心病科门诊及住院部符合高血压前期阴虚阳亢证的患者共80 例。按照计算机生成的随机数表将患者分为试验组和对照组各40 例。两组患者的基线特征详见表1、表2，其差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准

高血压前期，即收缩压在120-139mmHg 和/或舒张压在80-89mmHg。阴虚阳亢证的诊断参照《中药新药临床研究指导原则》（试行）[8]，辨证要点：主症为眩晕，头痛，腰酸，膝软，五心烦热；次症为心悸，失眠，耳鸣，健忘，舌红少苔，脉弦细而数。

1.3 纳入与排除标准

符合高血压前期及阴虚阳亢证的诊断标准；年龄在18 周岁以上；患者知情并同意参加该研究。排除合并有心、脑、肝、肾或造血系统等严重疾病，精神病患者，年龄＜18 岁。

1.4 治疗方案

两组均参照高血压防治指南建议行生活方式干预[1]，包括①减少钠盐摄入，增加钾盐摄入：每日低于6g 氯化钠，增加富含钾盐食物的摄入量；②控制体重：保持体重指数在18.5-23.9kg/m2，成人腰围＜90/85cm（男/女）；③戒烟限酒，每日酒精的摄入量不超过25g(男性)、15g（女性）；④体育运动：每天至少锻炼30min，每周3 天以上；⑤减轻精神压力，保持心理平衡。对照组仅进行生活方式的干预；试验组在对照组的基础上加用石斛降压颗粒（每次1 袋，每日3 次），药物组成：石斛 15g，生地黄 15g，白芍 15g，珍珠母 15g，刺蒺藜 18g，钩藤 12g，桑葚 12g，怀牛膝 15g，野菊花 12g，黄芩 12g，地骨皮15g，夏枯草 18g，红花 10g，生山楂 15g。

1.5 观察指标

1.5.1 24 小时动态血压

采用美国迪姆动态血压监测仪DMS-ABP 对患者进行治疗前后24h 动态血压监测。监测时间统一为08:00-09:00 到次日08:00-09:00。嘱病人在袖带充气时，尽量保持平静，白昼监测频率为30min/次，夜间为1h/次。监测结束后，分别统计治疗前后的24h 平均收缩压（24hSBP）、白昼平均收缩压（dSBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、24h 平均舒张压（24hDBP）、白昼平均舒张压（dDBP）、夜间平均舒张压（nDBP）、24h 平均动脉压（24hMAP）、24h 脉压差（24hPP）。

1.5.2 血清同型半胱氨酸（HCY）

分别检测所有病人治疗前后血清同型半胱氨酸指标。

1.5.3 血清C 反应蛋白（CRP）

分别检测所有病人治疗前后血清C 反应蛋白指标。

1.5.4 不良反应

检测病人治疗前、后肝肾功能变化，记录用药期间不良反应的发生情况。

1.6 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计软件进行分析。计数资料采用n表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用±s 表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

随访过程中，试验组失访1 例，对照组失访2 例。观察过程中，试验组与对照组均未发生明显的不良反应。

表1 两组受试者一般资料

表2 两组受试者24h 动态血压（±s）单位：mmHg

2.1 两组患者24h 动态血压变化情况

治疗后，两组患者24hSBP、dSBP、nSBP、24hDBP、dDBP、nDBP、24hMAP 水平均有所下降（P＜0.05）。对照组患者治疗后24hPP 与治疗前无明显差异（P＞0.05）。试验组各项数据（24hSBP、dSBP、nSBP、24hDBP、dDBP、nDBP、24hMAP、24hPP）均低于对照组，两组数据之间差异存在统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后24h 动态血压对比（±s）单位：mmHg

表3 两组患者治疗后24h 动态血压对比（±s）单位：mmHg

注：“△”表示与对照组治疗前比较，P＞0.05 ；“※”表示与对照组治疗后比较，P＜0.05 ；“#”表示与治疗前比较，P＜0.05；“†”表示与对照组相比，P＞0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后24hSBP 试验组 39 129.92±4.19△ 116.33±3.43※#对照组 38 129.52±4.51 124.63±4.62#dSBP 试验组 39 132.97±3.37△ 123.08±3.64※#对照组 38 133.46±3.14 129.39±3.84#nSBP 试验组 39 126.89±4.12△ 112.77±3.16※#对照组 38 126.61±4.61 121.71±4.79#24hDBP 试验组 39 83.89±2.51△ 75.95±3.03※#对照组 38 84.26±2.12 80.34±2.54#dDBP 试验组 39 85.54±2.43△ 79.56±2.70※#对照组 38 86.08±1.96 83.32±2.05#nDBP 试验组 39 82.08±2.25△ 73.36±2.97※#对照组 38 82.11±2.04 78.39±2.54#24hMAP 试验组 39 99.18±2.08△ 89.38±2.31※#对照组 38 99.39±2.09 95.11±2.38#24hPP 试验组 39 46.03±5.21△ 40.38±4.71※#对照组 38 45.26±5.03 44.13±5.16†

2.2 两组C 反应蛋白变化情况

治疗后，两组C 反应蛋白之间的差异无统计学意义（P＞0.05, 表4）。

2.3 两组血尿酸变化情况

治疗后，两组尿酸之间的差异无统计学意义（P＞0.05,表4）。

表4 两组C 反应蛋白、血尿酸比较

2.4 两组Hcy 变化情况

试验组患者治疗后血清Hcy 水平对比治疗前有所下降，治疗前后数据存在差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者治疗前后血清Hcy 水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者血清Hcy 水平存在差异具有统计学意义（P＜0.05）。（表5）

表5 两组血清Hcy 比较

2.5 不良反应

两组病人治疗期间及治疗后均未发现出血、皮疹等药物不良反应，肝肾功能检查均未见明显异常。

3 讨论

高血压前期是理想血压与高血压之间的过度阶段，其进展为高血压的风险是理想血压的2-3 倍[1,2]。生活方式干预有助于延缓其进展至高血压的时间，对高血压前期人群进行生活方式管理也得到了心血管专家及指南的一致推荐[1,2,6]。尽管部分研究显示，对高血压前期给予小剂量降压药物治疗能够降低发生高血压、心脑血管病及死亡的风险，但由于证据不够充分及药物治疗过程中的潜在风险，在是否进行降压药物治疗及采用何种药物治疗方面仍存在争议[2]。

高血压属于中医的“眩晕”、“头痛”等范畴，自提出高血压前期的概念以来，中医学者在其病因、证型及治疗领域已进行了大量的研究[9,10]。高血压前期在病因病机上多为肝阳上亢，肝肾阴虚，阴不敛阳而致虚阳上亢，此外，易兼瘀兼湿，故补益肝肾，平肝潜阳是其主要治法[11]。高血压前期属于中医“未病学”的范畴，因此，对于高血压前期人群，应在“治未病”、“未病先防”的理念基础上，尽早采取干预措施，通过辨证施治，协调阴阳，恢复人体之平衡[12]。石斛降压颗粒由石斛、生地、珍珠母、野菊花、白芍、桑葚、黄芩、地骨皮、刺蒺藜、夏枯草、怀牛膝、钩藤、红花、山楂等药物组成。方中石斛、生地、怀牛膝、桑葚、地骨皮具有滋阴清热，补益肝肾之功；珍珠母、刺蒺藜、钩藤、白芍具有平肝潜阳之效，可以缓解头晕、头痛等症；夏枯草、黄芩、野菊花具有清热泻火，以折其亢阳；红花、山楂活血通络，合怀牛膝有利于平降肝阳。本课题组曾以石斛降压方联合缬沙坦胶囊治疗肝肾阴虚型高血压，发现石斛降压方联合缬沙坦胶囊可进一步降低患者血压，改善临床症状[13]。依据“证同则治同”的中医治疗原则，本研究亦发现，在改善生活方式的基础上，石斛降压颗粒有助于降低高血压前期肝阳上亢证患者的血压水平。本研究通过对患者治疗前后24h 动态血压监测分析，提示石斛降压颗粒能够有效降低高血压前期患者24 小时、白昼及夜晚血压水平，表示石斛降压颗粒能够在夜间维持体内药物有效浓度，实现平稳降压。相关研究表明，平均动脉压与脉压与心血管疾病的发生发展具有相关性[14]。本研究结果提示，石斛降压颗粒能够降低24小时平均动脉压、24h 平均脉压，这表明石斛降压颗粒可能具有改善血管弹性，减少心血管事件发生的作用。候惠丽等研究表明，血清高Hcy 水平是高血压前期进展为高血压的危险因素之一，早期监测及干预血清Hcy 水平有助于高血压前期患者血压管理[15]。本研究结果表明，石斛降压颗粒能够降低高血压前期患者血清Hcy 水平，可能在延缓或阻止其发展成为高血压上具有一定作用。既往研究表明，CRP、尿酸水平与高血压前期的危险因素之一，调节CRP 或尿酸水平可能有助于血压下降[16-18]。本研究在观察过程中，未观察到石斛降压颗粒对CRP、尿酸的明显降低作用。

综上所述，石斛降压颗粒在高血压前期患者中降压效果显著，且具有平稳降压、降低血清Hcy 水平、延缓心血管疾病发生发展等作用。然而其降低血压的作用机制尚不明确，有待于以后进一步的研究。此外，由于随访周期较短，样本量偏小，石斛降压颗粒对于高血压前期患者在延缓进展至高血压的时间、降低发生高血压的发生率和心脑血管疾病的风险等方面的作用尚不十分明确，有待于进一步的研究。