血清胱抑素C 与帕金森病相关性研究

赛米热·沙塔尔，蒋森，穆妮热·沙塔尔，楼伟，杨新玲

（1新疆医科大学第二附属医院神经内科，新疆 乌鲁木齐；2新疆医科大学基础医学院组织胚胎学教研室，新疆 乌鲁木齐)

0 引言

帕金森病(parkinson's disease，PD)是一种常见于中老年人群的神经系统变性疾病，影响着世界超过1% 的老年人口[1]。临床表现及对左旋多巴制剂治疗的反应是PD的主要诊断依据，致使临床表现不典型患者的误诊、漏诊率高。因此探索PD 患者可靠、灵敏的生物标记物显得至关重要。研究表明胱抑素C（cystatin C，Cys C）参与神经变性疾病的发生发展，而Cys C 与PD 的相关性尚存争议[2]。本研究在收集PD 患者与健康对照组血清学标本的基础上，研究血清Cys C 与PD 及其临床亚组的相关性，为PD 患者的诊治提供新的临床思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2019 年5 月至2020 年10 月就诊于新疆医科大学第二附属医院，符合英国PD 脑库诊断标准，且排除了有明显的肝肾功能不全等严重的系统性疾病、近1 个月有外伤史或特殊的治疗史及近期服用影响Cys C 代谢药物的PD 患者138 例。选择同一时期就诊于本院与病例组性别、年龄等相匹配，且无上述排除标准的健康体检者144 例为对照组。本研究获得新疆医科大学第二附属医院伦理委员会的批准，取得所有研究对象同意，并签署知情同意书。

1.2 资料收集

收集一般信息、既往史、个人史及家族史等。PD 组记录发病年龄、UPDRS 量表、H&Y 量表进行分期。

1.3 研究方法

所有研究对象空腹12h 后采静脉血2ml，离心后取上清液，用罗氏全自动生化分析仪cobas 8000 检测Cys C。PD 患者根据性别分为男性、女性。发病年龄以50岁为界限，≤50 岁为早发型PD，＞50 岁为晚发型PD。根据H&Y 评分PD患者病程分为早期（H&Y ＜2）、中期（2 ≤H&Y ＜3）、晚期（H&Y ≥3）。

1.4 数据分析

2 结果

2.1 两组基线资料比较

PD 组与对照组基线资料相比差异无统计学意义（P＞0.05）。比较血清Cys C 含量时，PD 组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 PD 组与对照组基线资料比较

2.2 血清Cys C 与 PD 患者亚组的相关性

血清Cys C 在PD 患者性别中无明显差异，晚发型PD 患者血清Cys C 水平较早发型PD 更高，差异有统计学意义（P＜0.05），晚期PD 患者中血清Cys C 明显高于早期和中期患者（P＜0.05），与H&Y 分期呈正相关，见表2。

表2 血清Cys C 与 PD 患者亚组的相关性

3 讨论

Cys C 由20 号染色体短臂13 区2 带的基因编码，恒定表达在所有组织中，其产生及释放入血的速度恒定，可作为理想的标志物[3]。研究表明Cys C 与阿尔茨海默病、多系统萎缩等神经系统退行性疾病存在一定的相关性[4]。

除了年龄、环境及基因外，氧化应激、炎症和细胞凋亡等也与PD 发病机制有关[1]。Cys C 与PD 发病机制相关的研究存在争议。抑制蛋白酶活性、刺激细胞增殖和有丝分裂活性和调节血管生成促进神经元存活等途径在PD 发病机制中起保护作用[5,6]。而通过炎症反应诱导激活小胶质细胞、诱导α-Syn 聚集可能是Cys C 成为PD危险因素的原因[7]。

本研究结果显示血清Cys C 在PD 中的含量明显高于对照组，对PD 的诊断有一定意义，可作为PD 早期诊断和预防治疗的参考性血清学指标，与刘娟子等[8]的结论一致。PD 不同亚组间血清Cys C 比较时，其含量在晚发型PD 患者中较早发型PD 患者更高，与Li 等[2]的结果一致。而随着疾病进展血清Cys C 含量逐渐升高，晚期PD 患者血清Cys C 含量高于早、中期，与H&Y 分期呈正相关，即与郭巾瑜[9]的研究结果一致。血清Cys C 与PD患者性别无明显差异。

综上所述，血清Cys C 与PD 明显相关，晚发型PD中血清Cys C 含量高于早发型PD，晚期PD 患者Cys C水平较早期患者更高，差异较为明显，CysC 可能为PD发病的危险因素[10,11]。因此，Cys C 对评估PD 患者病情严重程度具有一定的指导意义，可为PD 的病因、疾病进展、防治等提供一个新的实验室依据[12]。