氟哌噻吨美利曲辛联合常规治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者焦虑抑郁症状及生活质量的影响

郑燕冰，刘玉华，苗海锋

(东莞市人民医院全科医学科，广东 东莞 523000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床常见的呼吸系统慢性疾病，主要临床表现为缺氧、呼吸困难、咳嗽、咳痰和二氧化碳潴留，严重时可发展为呼吸衰竭[1]。近年来，COPD发病率、病死率逐年升高，已成为严重危害人类健康的主要疾病之一[2]。COPD根据病程发展可分为稳定期和急性加重期，其中急性加重期COPD患者呼吸系统症状持续恶化，改变基础药物治疗方案后，患者的预后更差，是COPD患者死亡的直接原因[3]。由于长期患病，COPD急性加重期患者常伴随焦虑抑郁状态，可诱导患者交感-副交感神经功能失衡，慢性缺氧影响导致肺血管重塑、肺动脉高压及肺源性心脏病发生发展[4]。随着“生物-心理-社会”医学模式的广泛发展，越来越多的专家学者意识到心理因素在疾病发生发展中的作用。有研究显示，COPD患者的焦虑、抑郁可能与5-羟色胺系统功能紊乱有关[5]。目前，可以调节5-羟色胺系统功能的常用药物有5-羟色胺受体激动剂、再摄取抑制剂、三环类等，但治疗效果欠佳，且存在不良反应。因此，改善COPD患者焦虑抑郁状态以及提高其生活质量成为COPD的研究热点。氟哌噻吨美利曲辛是的一种低剂量复方试剂，广泛用于伴有精神心理障碍消化系统疾病患者的治疗[6]。但目前关于氟哌噻吨美利曲辛在改善COPD急性加重期患者焦虑抑郁症状及生活质量中作用的报道较少。本研究主要探讨氟哌噻吨美利曲辛联合常规治疗对COPD急性加重期患者焦虑抑郁症状及生活质量的影响，以期为临床治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2016年1月至2018年1月东莞市人民医院全科医学科收治的伴焦虑抑郁症状的116例COPD急性加重期患者的病例资料，其中男75例、女41例，年龄46～85岁，平均(65±8)岁；病程3～14年，平均(8.3±2.2)年。依据治疗方法不同分为观察组(抗焦虑抑郁治疗+氟哌噻吨美利曲辛)和对照组(抗焦虑抑郁治疗)，各58例。对照组男39例、女19例，年龄46～82岁，平均(66±7)岁；病程3～13年，平均(8.0±2.0)年。观察组男36例、女22例，年龄48～85岁，平均(64±8)岁；病程4～14年，平均(9.0±2.9)年。两组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得东莞市人民医院伦理委员会批准，患者均签署了知情同意书。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)中COPD急性加重期的诊断标准[7]；②焦虑自评量表(self-rating anxiety scale，SAS)评分>50分、抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS)评分>53分者；③小学以上文化程度；④无意识障碍。排除标准：①患有其他能够引起慢性咳痰、咳嗽、气流受限症状疾病者；②有严重COPD并发症者；③合并其他脏器疾病者。

1.3方法 对照组针对患者焦虑抑郁症状给药处理，观察组在针对患者焦虑抑郁症状给药基础上加用氟哌噻吨美利曲辛(商品名：黛力新，丹麦灵北制药有限公司生产，每片含氟哌噻吨0.5 mg，含美利曲辛10 mg，批号：20160120)口服，每日2次，每次1片，连用2周。

1.4观察指标及标准

1.4.1临床疗效评价 依据中华医学会呼吸病学分会COPD学组制订的COPD诊治指南[7]判定临床疗效，显效：咳痰、咳嗽等症状消失或明显好转，动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)、动脉血氧分压(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)完全恢复到COPD稳定期水平；有效：咳痰、咳嗽等症状有所好转，PaCO2、PaO2部分恢复到COPD稳定期水平；无效：咳痰、咳嗽等症状未见好转甚至加重，PaCO2、PaO2未恢复到COPD稳定期水平。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4.2焦虑抑郁和生活质量评定 记录并比较两组治疗前后SAS评分、SDS评分、COPD评估测试(chronic obstructive pulmonary disease assessment test，CAT)评分以及呼吸困难量表(modified medical research council dyspnea scale，MMRC)评分。采用SAS评分(总分25～100分)判定患者焦虑情况，分为无焦虑(SAS<50分)、轻度焦虑(50分≤SAS<60分)、中度焦虑(60分≤SAS<70分)、极度焦虑(SAS≥70分)4级[8]；采用SDS评分(总分25～100分)判定患者抑郁情况，分为无抑郁(SDS<53分)、轻度抑郁(53分≤SDS<63分)、中度焦虑(63分≤SDS<73分)、极度焦虑(SDS≥73分)4级[9]；采用CAT问卷[10]评价患者生活质量，根据咳嗽严重程度、日常活动能力受限程度、痰液、胸闷、气喘情况等方面进行判断，轻微影响(0～10分)、中度影响(11～20分)、严重影响(21～30分)、极严重影响(30～40分)；采用改良英国医学研究委员会MMRC评价患者呼吸困难程度[11]，分为0级(0分)、1级(0分)、2级(1分)、3级(2分)、4级(3分)。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组[93.10%(54/58)比67.24%(39/58)](χ2=12.202，P<0.05)；观察组疗效优于对照组(Z=4.596，P=0.027)，见表1。

表1 两组COPD急性加重期患者临床疗效比较

2.2两组SAS、SDS评分比较 治疗前后SAS、SDS评分的主效应差异有统计学意义(P<0.05)；不考虑测量时间，两组间SAS、SDS评分的主效应差异有统计学意义(P<0.05)；SAS、SDS评分的时点间与组间存在交互作用(P<0.05)，治疗后两组SAS、SDS评分均显著降低，且观察组患者焦虑、抑郁改善程度优于对照组，见表2。

表2 两组COPD急性加重期患者SAS、SDS评分比较 (分，

2.3两组CAT、MMRC评分比较 治疗前后CAT、MMRC评分的主效应差异有统计学意义(P<0.05)；不考虑测量时间，两组间CAT、MMRC评分的主效应差异有统计学意义(P<0.05)；CAT、MMRC评分的时点间与组间存在交互作用(P<0.05)，治疗后两组CAT、MMRC评分均显著降低，且观察组CAT、MMRC评分改善显著优于对照组，见表3。

表3 两组COPD急性加重期患者CAT、MMRC评分比较 (分，

3 讨 论

COPD是一种慢性气道炎症性疾病，以持续进行性不可逆气流受限为主要特征，严重时患者可出现呼吸困难甚至呼吸衰竭，严重影响患者生活质量，引发焦虑、抑郁等情绪[12]。病程较长的COPD患者常伴有焦虑抑郁状态，这种状态会诱导患者交感-副交感神经功能的失衡，并与慢性缺氧共同作用导致肺血管重塑、肺动脉高压及肺源性心脏病的发生发展，焦虑、抑郁情绪会抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能发挥，降低人体抵抗力，使疾病感染率增加；还会降低患者战胜疾病的信心，不利于疾病预后[13]。氟哌噻吨美利曲辛是一种新的三环类抗抑郁药，氟哌噻吨联合美利曲辛合可提高患者大脑突触间隙中多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺等各种神经递质的含量，调节中枢神经系统的功能，改善患者的精神状态，进而产生抗焦虑抑郁的功效。有研究显示，COPD患者对自身病程进展的不确定性与焦虑抑郁程度密切相关，可影响患者预后[14]。

COPD患者以老年人居多，此类人群生理功能及免疫力降低，病变除累及肺脏外，还可引发心血管、代谢障碍等肺外并发症，产生焦虑、抑郁情绪，导致生活质量下降。COPD引起的咳痰、咳嗽、气短、呼吸困难等症状常导致大脑组织、消化系统出现缺氧、黏膜充血、水肿，随着病程延长，患者体质指数、肺功能均下降，焦虑、抑郁加重；焦虑、抑郁引起过度通气，导致气道反应性升高，迷走神经张力增高，进一步加重通气功能障碍，形成“焦虑抑郁-COPD”相互促进的恶性循环[15]。研究显示，氟哌噻吨美利曲辛对缓解COPD引起的焦虑抑郁症状有显著疗效[16]。另有研究表明，COPD患者长期处于焦虑抑郁状态对生活质量有严重影响[2]。

本研究中，观察组治疗总有效率显著高于对照组，说明氟哌噻吨美利曲辛对于COPD急性加重期患者具有显著疗效。本研究分别采用SAS/SDS量表、CAT问卷评估患者、MMRC量表评价患者焦虑/抑郁程度、生活质量及呼吸困难程度，结果显示，治疗后，观察组SAS/SDS评分、呼吸困难程度、生活质量评分显著降低，且各指标改善程度优于对照组，提示氟哌噻吨美利曲辛能够显著缓解呼吸困难，改善COPD焦虑、抑郁症状，进而提高患者生活质量，其机制可能为COPD患者的焦虑抑郁状态与5-羟色胺系统功能紊乱相关[17]。氟哌噻吨美利曲辛主要成分是二盐酸氟哌噻吨及美利曲辛，其中氟哌噻吨是多巴胺受体拮抗剂，可通过作用于突触前膜上的多巴胺D2受体，促进多巴胺的合成，发挥抗焦虑抑郁的作用；美利曲辛是双向抗抑郁剂，可作用于去甲肾上腺素和5-羟色胺的受体，抑制其再摄取作用，提高单胺类递质含量[17]。氟哌噻吨美利曲辛与美利曲辛结合可减少两者单独使用的剂量，降低各自不良反应，优势互补，更有针对性地减轻患者心理负担，提高患者的治疗积极性，同时打破了“焦虑抑郁-COPD发展恶化”的恶性循环[18-19]，使患者生活质量及呼吸困难得到改善。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛联合常规治疗对于COPD急性加重期焦虑抑郁患者具有显著疗效，能够缓解焦虑抑郁症状，提高患者生活质量，改善呼吸困难。