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中药官桂的应用现状及其考证

2021-03-26鹿扩建曹欢笔雪艳张清波

药学研究 2021年2期
关键词:桂皮薄层肉桂

鹿扩建,曹欢,笔雪艳,,张清波

(1.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江省药品检验研究中心,黑龙江 哈尔滨 150088)

中药官桂,最早出现在北宋苏颂的著作《图经本草》中[1],应用广泛,《妇科玉尺》中的官桂丸、《万病回春》中的附子理中汤、《普济本事方》中的琥珀散、《儒门事亲》中的桂苓甘露散、《卫生宝鉴》中的内补鹿茸丸、《景岳全书·外科铃》中的阿魏膏、《丹溪心法》中的胃苓汤等方剂中[2]均有用到官桂;文献《贤达官桂汤临证应用介绍》[3]中的官桂汤、中成药小儿暖脐膏[4]的处方组成也均有官桂一药。然而历史上对于官桂究竟为何物众说纷纭,莫衷一是:有说官桂就是肉桂的,有说官桂不是肉桂的,有说官桂是上等供官之桂,有说官桂是供作调料用的桂皮;其立名原因或为产地不同,或为质量高低不同,或为入药部位不同,或为采收年限不同,或为商品规格不同[2]。总之,临床用中药“官桂”与商品中药材“官桂”在实际应用中并不完全相同,其来源复杂,均存在同名异物的现象,这给中药官桂的质量标准统一和临床用药的安全性、有效性带来了严重影响。本研究通过对从市场上收集来的6批官桂样品进行鉴别,首次以实验的方式报道官桂的应用现状,并对官桂做本草考证,以期对中药官桂正本清源。

1 仪器与材料

1.1 仪器 尼康50i型显微镜(日本尼康公司);SK2510LHC型数控超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司); XS205DU型电子天平(瑞士Mettler Toledo公司);Reprostar 3 型薄层色谱数码成像系统(杭州汉泽科技有限公司);Agilent 1260型液相色谱仪,包括DAD检测器(美国Agilent公司);Kromasil 100-5C18色谱柱(4.6 mm× 250 mm)(连云港佰特科技有限公司);TLC 用硅胶G板(青岛海洋化工厂);Milli-Q超纯水制备系统(美国Millipore公司)。

1.2 试剂 乙醇(分析纯)、甲醇(分析纯)、石油醚(60~90 ℃)(分析纯)、乙酸乙酯(分析纯)均购自国药集团化学试剂有限公司;乙腈(色谱纯),购自Burdick and Jackson公司;超纯水,自制。对照品桂皮醛(批号:110710-201720,纯度98.7%)购自中国食品药品检定研究院。

1.3 样品 6批官桂药材样品分别购置于市场上的制药公司,其来源及标准依据见表1。

表1 官桂样品的来源及其依据标准

2 方法与结果

2.1 样品性状 采用四分法取各样品适量,采集其性状,结果见图1。

图1 官桂样品性状图

结果显示,6批官桂样品的薄厚存在显著差异,外皮粗糙程度和色泽也有区别,说明各样品性状差别较大。

2.2 显微鉴别 晶体的形态特征是樟科植物重要的显微鉴别特征之一,所以根据样品中的晶体形态可以判断各样品是否属于同一来源。取各样品横切,加水合氯醛透化,装片,在显微镜下进行观察。各样品所含晶体鉴别结果如图2和表2。

图2 官桂样品中所含晶体显微图

显微鉴别结果显示,6批官桂样品中所含晶体类型彼此不尽相同,即使是来自同一生产厂家的1号和2号样品所含晶体类型也不相同,说明1号和2号样品来源不同,差别较大,也进一步说明部分厂家在中药官桂饮片生产过程中并没有严格执行相关标准,或者执行的相关标准并不统一,这应当引起相关部门的重视。

表2 官桂样品所含晶体类型

2.3 薄层鉴别 方法[5]如下:取各样品粉末0.5 g,加乙醇10 mL,冷浸20 min,时时振摇,滤过,取滤液作为供试品溶液。另取桂皮醛对照品,加乙醇制成每1 mL含1 μL的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法[《中国药典》2015年版(四部)通则0502]试验,吸取供试品溶液5 μL、对照品溶液2 μL,分别点于同一硅胶G 薄层板上,以石油醚(60~90 ℃)-乙酸乙酯(17∶3)为展开剂,展开,取出,晾干,在365 nm灯下检视,然后啧以二硝基苯肼乙醇试液显色,在日光下检视。薄层鉴别结果如图3。

1~6.各官桂样品;S.桂皮醛;A.365 nm;B.日光图3 官桂样品薄层色谱鉴别图

薄层色谱检视显示,在365 nm下,2号、5号、6号样品有多个斑点存在,且斑点行为相似,但6号样品中比移值最大的斑点是2号样品和5号样品没有的,且5号样品的斑点很弱;1号、3号、4号样品薄层斑点相似,斑点很弱,但是其性状中厚度差异较大。

显色后在日光下检视显示,6批样品均有与对照品桂皮醛相对应的橘红色斑点存在,但其显色的浓淡不一,说明各个样品中桂皮醛的含量有差异;另外,6号样品薄层色谱中在比桂皮醛比移值小的地方有另外一个橘红色斑点存在,两者相距很近,估计是桂皮醛的衍生物。

分析薄层色谱结果可以得知,6批官桂样品之间存在差别,即使是来自同一生产厂家的1号和2号样品之间也存在较大差异,这和显微鉴别结果相一致。

2.4 桂皮醛含量测定 方法[5]如下。

2.4.1 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合相硅胶为填充剂;以乙腈-水(35∶75)为流动相;流速1.0 mL·min-1,柱温:25 ℃,检测波长为290 nm。理论板数按桂皮醛峰计算应不低于3 000。

2.4.2 对照品溶液的制备 取桂皮醛对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1 mL含10 μg的溶液,即得。

2.4.3 供试品溶液的制备 取各样品粉末(过三号筛)约0.5 g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入甲醇25 mL,称定重量,超声处理(功率350 W,频率35 kHz)10 min,放置过夜,同法超声处理一次,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过。精密量取续滤液1 mL,置25 mL量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。

2.4.4 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μL,注入液相色谱仪,测定,即得。色谱图见图4,桂皮醛含量测定结果见表3。

A.对照溶液;B.1号样品图4 官桂样品中桂皮醛含量测定的HPLC图(以1号样品为例)

表3 官桂各样品中桂皮醛的含量

HPLC结果显示,6批官桂样品之间指标性成分桂皮醛的含量相差较大,说明官桂样品之间质量参差不齐,这给合理安全用药带来了一定隐患。

3 官桂考证

3.1 本草考证 最早记载“官桂”的著作是北宋苏颂著述的《图经本草》[1],其言:“今岭南所出则有筒桂、肉桂、桂心、官桂、板桂之名,而医家用之罕有分别。”又言:“牡桂皮薄色黄少脂肉者,则今之官桂也。”文中“牡桂”即是指肉桂。而肉桂名始见于《唐本草》,以“牡桂”之名始载于《神农本草经》,并被列为上品,为临床常用中药[6]。可见古人把肉桂树较薄的树皮称为“官桂”,其性味功效与肉桂 (肉桂树较厚的树皮)相同。有学者据此认为,官桂的正品就是较薄的肉桂树皮[7]。但宋代的药物学家寇宗奭对于为什么叫官桂存有疑虑,在其著作《本草衍义》[8]中说:官桂“不知缘何而立名,虑后世为别物,故书之。”后来,著名医学家唐慎微在其著作《证类本草》中说:“牡桂皮薄色黄,少脂肉,气如木兰,味亦相类。……今谓官桂,疑是此也。今观宾宜韶钦诸州所图上者,种类亦各不同,然皆题曰桂,无复别名。”唐氏虽然没有给出明确的解释,但也把官桂指向了牡桂即肉桂,只是皮较薄。没有明确的解释也即后世人留有疑窦,也就有了揣测的可能。时间推移到了元代,在《汤液本草》中,王好古说:“予考本草(似指《证类本草》)有出观宾宜韶钦诸州者佳。世人以观字笔画多而懒书之,故只作官也……”[9]王氏的意思是说官桂应该写成“观桂”,因为“观”的繁体字笔画繁多,书写不便,所以通假借用了个笔画少的同音字“官”来替代。此一家之言看似有理,但是明代的李时珍对此不认同,在《本草纲目》中他说:“今观,乃今视之意。岭南无观州,曰官桂者,乃上等供官之桂也。”李时珍之所以能够否定王好古的观点,是基于两个方面的考虑:一方面,从地理沿革上考虑,岭南地区自古是没有“观州”之地名的,另一方面,从语言句法角度考虑,“今观宾宜韶钦诸州”一语中的“观”字应该为动词,“宾宜韶钦诸州”是“观”的宾语,“今观”是现今观察的意思。由于王好古一时误解“观”字用法,因而酿成此误[9]。然而对于李时珍之言:“曰官桂者,乃上等供官之桂也”,该如何理解?何谓供官之桂?我们知道,桂皮是可以作为调料供食用的,有了调料,中国菜肴才有了美味。因而有学者认为供官之桂的桂的用途应该是供官家作调料,实际指的是馔用之桂,即调味所用最佳之上等肉桂[10]。即拿肉桂作调料用。也许这只有官家才能配得上。也有学者认为李时珍之“上等供官之桂”一说恐为望文生义,未足可信,或许官乃“管”也,古文通假,“官桂”实为“管桂”,呈管状之桂的解说也是可能的[11]。凡此种种,官桂之实,莫衷一是。

3.2 现代著作考证 《中药大辞典》[12]中有关官桂的记载如下:肉桂【采集】一般于8~10月间,选择桂树,按一定阔度剥取树皮,加工成不同的规格,主要有下列几种:①官桂:剥取栽培5~6年的幼树干皮和粗枝皮,晒一至二天后,卷成筒状阴干……[药材]:①官桂:《本草图经》又名菌桂《本经》、筒桂《唐本草》、桂尔通、桂通、条桂……此处说官桂是肉桂的一种商品规格,与肉桂来自同一植物。

《中医方药学》[13]中有关官桂的记载:肉桂 (玉桂、桂心、官桂)性味归经:辛、甘、大热,入肝、肾、脾经。功效:温肾壮阳,温中祛寒,温经止痛。

可见,现代部分中药学著作把官桂等同于肉桂,认为官桂就是肉桂或者肉桂的一种商品规格。

3.3 地方标准考证 官桂在许多省份现行的中药材标准和中药饮片炮制规范中均有收载,但其相关标准来源规定彼此之间有较大差异,笔者总结了我国部分省份有关官桂的地方标准(见表4)。

3.4 药效考证 《中国药典》2015年版(一部)载肉桂,辛、甘,大热。归肾、脾、心、肝经。能补火助阳,引火归元,散寒止痛,温通经脉。用于阳痿宫冷,腰膝冷痛,肾虚作喘,虚阳上浮,眩晕目赤,心腹冷痛,虚寒吐泻,寒疝腹痛,痛经经闭[5]。比较表4中官桂和肉桂的性味归经与功能主治我们可以发现,在药效方面,官桂和肉桂基本相同,差别不大。

李东垣[22]在其著作《珍珠囊补遗药性赋》中指出:“桂,味辛性热有毒,阳中之阳也,气之薄者,桂枝也;气之厚者,肉桂也。气薄则发泄,桂枝上行而发表,气厚则发热,肉桂下行而补肾,此天地亲上、亲下之道也。”可以得知,肉桂亲下,温补下焦,尤补命门之火,治沉寒痼冷、腹痛泄泻[10]。

文献《贤达官桂汤临证应用介绍》[23]中说道:官桂汤为下焦虚寒而设,治疗腰脐以下之腹痛等证,不论男女老少、不论病位在左、在中、在右,症之有无包块,只要证属虚寒,用之多能奏效,无副作用。说明官桂的药效与肉桂相似,只是根据具体不同的病症用量、配伍不同而已。

文献《中药内服外贴治疗婴幼儿虚寒型腹泻47例》[24]中所说的小儿暖脐膏的处方中用的是肉桂,而列入部颁标准的小儿暖脐膏[4]的处方用的则是官桂,用途相同,功效类似,也说明官桂的药效与肉桂相似,似无差别。

官桂即是肉桂性效在众多中医文献所载的方剂中也颇多见[2]。如《普济本事方》中的琥珀散、《儒门事亲》中的桂苓甘露散、《卫生宝鉴》中的内补鹿茸丸、《景岳全书·外科铃》中的阿魏膏、《万病回春》中的附子理中汤、《妇科玉尺》中的官桂丸、《丹溪心法》中的胃苓汤等。

表4 我国部分省市官桂地方标准及与肉桂的比较

另外十九畏歌诀中有“官桂善能调冷气,若逢石脂使相欺”,而《中国药典》2015年版(一部)载肉桂【注意】项下说,肉桂不宜与赤石脂同用[5],这也从另一个方面说明官桂的药效与肉桂相近,似无差别。

总之,在药效上,官桂和肉桂具有基本相似的功效,在具体的应用中可能因为具体病情的不同而用法用量有所不同。

4 讨论

在历代本草著作中,中药官桂的名称存在争议,其立名原因或为产地不同,或为质量高低不同,或为入药部位不同,或为采收年限不同,或为商品规格不同,众说纷纭,莫衷一是。我国部分省市现行的中药材和中药饮片地方标准中有关官桂的来源规定差别较大(见表4),再加上不同地区用药历史和用药习惯的不同,势必会导致中药官桂在生产和使用中同名异物现象的出现。通过表4还可以看出,虽然各省市地方标准中官桂的来源差异较大,但都属于樟科属肉桂组植物[25]。

本研究结果中,由图1可知6批官桂样品的性状外观并不相同,厚度、色泽、质地也有所差别;由图2和表2可知各样品中所含晶体类型彼此也不尽相同,即使是来自同一企业的不同批次的1号和2号样品中所含晶体类型也不相同,说明1号和2号样品来源不同,也进一步说明厂家在官桂饮片生产过程中并没有严格执行相关标准,或者执行的相关标准并不统一;由图3可知各样品薄层色谱中虽然都含有桂皮醛相应的橘红色斑点,但是在365 nm灯下检视显示各样品中含有的其他斑点并不完全相同;由图4可知各样品中指标性成分桂皮醛的含量高低相差很大;综上,官桂应用乱象可见一斑。

本研究首次通过实例反映了官桂的应用现状,官桂药材来源广,差别较大。本研究的实验结果中样品性状、显微鉴别、薄层鉴别、桂皮醛的含量测定都说明了所谓“官桂”样品来源并不一致,差别较大,即使是同一企业依据同一地方标准,其前后不同批次的官桂样品也出现来源不一的现象,再结合表4中的内容,可见中药官桂在实际应用中同名异物、不同标准来源的药材相互混用的现象很普遍。通过考证,本研究进一步说明临床用中药“官桂”与商品中药材“官桂”在实际应用中并不完全相同,这就给官桂的临床合理、安全、有效用药带来了很大隐患,有必要加以辨别澄清。

笔者为此考证了官桂的药效,其药效与肉桂是基本相同的,也即在临床上官桂和肉桂是很少区分的。因此笔者建议中成药处方中在用到官桂时,应追溯其来源,并将其来源在该中成药标准正文后进行标注。

综上,笔者认为不同省份的地方标准关于官桂的来源记载相差较大,在该药材实际生产中,各个省份的相关企业应该严格按照本地区的地方标准进行采集加工,正本清源,而不应不加区别和其他不同标准地区的药材混用;另外,笔者也认为应当对不同地方标准规定的不同来源的官桂药材进行临床药效一致性的研究与评价,以在临床疗效上进一步规范官桂的应用,进而以推动中药官桂统一标准的制定,为实现中药官桂现代化发展奠定基础。

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