氨磺必利临床用药不良反应分析

霍惠子

【摘要】 目的：探討氨磺必利临床用药发生不良反应分布规律。方法：选取2018年2月-2020年2月本院收治的使用氨磺必利治疗后出现不良反应的患者98例。统计不良反应发生时间、发生不良反应时患者给药剂量、原患疾病分布情况及发生药物不良反应时患者血药浓度情况。结果：98例发生不良反应患者中，46例（46.9%）于治疗1周内出现不良反应，占比最高;其次为治疗8～14 d与15～21 d，各有13例（13.3%）出现不良反应;治疗4周内发生不良反应的患者共82例，占83.7%。56.1%患者在氨磺必利使用剂量为100～500 mg/d时发生不良反应，占比最高。98例发生不良反应的患者中，涉及原患疾病8种，其中精神分裂症67例，占68.4%;偏执型精神分裂症11例，占11.2%;未分化型精神分裂症7例，占7.1%;妄想型精神分裂症5例，占5.1%。49例血药浓度>320 ng/mL时发生不良反应，占比最高，达到50.0%。结论：氨磺必利治疗4周内、使用剂量为100～500 mg/d、血药浓度>320 ng/mL、精神分裂症者发生不良反应的概率较高，临床需严格控制氨磺必利的用药剂量，防止药物的滥用，加强不良反应监测，以确保患者用药安全。

【关键词】 氨磺必利 不良反应 合理用药

Analysis of Clinical Adverse Reaction of Amisulpride in Clinical Use/HUO Huizi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： -184

[Abstract] Objective： To explore the distribution of adverse reactions in clinical use of Amisulpride. Method： A total of 98 patients with adverse reactions after treatment with Amisulpride admitted to our hospital from February 2018 to February 2020 were selected. The occurrence time of adverse reactions， the dosage of the patients and the distribution of the primary diseases and the blood drug concentration of the patients during the occurrence of adverse drug reactions were counted. Result： Among the 98 patients with adverse reactions， 46 patients （46.9%） developed adverse reactions within 1 week of treatment， accounting for the highest proportion. Secondly， after 8-14 d

and 15-21 d of treatment， 13 cases （13.3%） had adverse reactions respectively. Adverse reactions occurred in 82 patients within 4 weeks of treatment， accounting for 83.7%. 56.1% of the patients had adverse reactions when the dosage of Amisulpride was 100-500 mg/d， accounting for the highest proportion. Among the 98 patients with adverse reactions， 8 kinds of primary diseases were involved， including 67 cases of schizophrenia， accounting for 68.4%; 11 cases of paranoid schizophrenia， accounting for 11.2%; 7 cases of undifferentiated schizophrenia， accounting for 7.1%; 5 cases of paranoid schizophrenia， accounting for 5.1%. 49 cases of adverse reactions occurred when the blood concentration > 320 ng/mL， accounting for 50.0%. Conclusion： Within 4 weeks of treatment， dosage of 100-500 mg/d， patients with schizophrenia and the blood concentration of > 320 ng/mL have a high probability of adverse reactions. The clinical use of Amsulfapide should be strictly controlled to prevent drug abuse and strengthen the monitoring of adverse reactions， so as to ensure the safety of medication.

[Key words] Amisulpride Adverse reactions Rational drug use

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.044

氨磺必利属于临床上使用较多的一种苯甲酰胺类化合物，可以高选择性作用在患者中脑边缘多巴胺D2以及D3受体，进而促进患者阴性以及阳性症状改善，相对于其他常规性的抗精神病药物来说，其治疗效果更加理想，且具有较高的用药安全性以及耐受性更好[1-3]。此外，氨磺必利药物具有理想的抗抑郁效果，这可能是因5-HT7a具有比较强的拮抗作用相关。近几年来，伴随着氨磺必利药物在临床中的普遍使用，其导致的药物不良反应也随之加剧，加深对药物不良反应的认识有利于改善临床合理用药情况，减少不良反应产生的危害。当前对于氨磺必利药物使用后可能产生的不良反应个案分析以及发生规律的研究内容相对较少，这也在一定程度上阻碍了氨磺必利药物在临床治疗中的合理应用。本研究分析了氨磺必利临床用药发生不良反应分布规律，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2020年2月本院收治的使用氨磺必利治疗后98例出现不良反应患者的临床资料进行回顾性分析。纳入标准：接受药物治疗出现一定程度的胸闷、皮疹以及头晕恶心等不良症状;符合国家食品和药品监督管理局药物不良反应监测中心中关于药物不良反应的相关判断标准，主要原则为患者用药之后出现一定程度的不良反应，患者完全符合不良反应的发生类型，患者在停止用药之后不良反应症状存在明显好转;精神状况不存在异常且能主动配合治疗。排除标准：本身对抗精神药物存在严重过敏症状;伴随有严重的肝肾以及心功能障碍。其中男43例，女55例;年龄23～47岁，平均（33.7±1.3）岁。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 药物使用方法：氨磺必利（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20113231，规格：0.2 g）药物起始剂量为50～100 mg/d，用药第7天可以增加到100～600 mg/d，最大剂量不应超过1 200 mg/d，可根据患者的反应情况维持或调整剂量，持续治疗8周。患者在连续用药后其机体内血药浓度处于一种稳定状态，在下一次用药之前采集患者的静脉血，并使用高效液相色谱-串联质谱法对患者的血药浓度进行测定。本研究仅纳入患者发生药物不良反应前后采集的稳态谷浓度数据。统计不良反应发生时间、发生不良反应时患者给药剂量、原患疾病分布情况及发生药物不良反应时患者血药浓度。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，计数资料以率（%）表示。

2 结果

2.1 不良反应发生时间 98例发生不良反应患者中，46例于治疗1周内出现不良反应，占比最高（46.9%）;其次为治疗8～14 d与15～21 d，各有13例出现不良反应，均占13.3%;治疗4周内发生不良反应的患者共82例，占83.7%。见表1。

2.2 给药剂量 56.1%患者在氨磺必利使用剂量为100～500 mg/d时发生不良反应，占比最高，见表2。

2.3 原患疾病分布 98例发生不良反应的患者中，共涉及8种原患疾病，其中精神分裂症67例，占68.4%;偏执型精神分裂症11例，占11.2%;未分化型精神分裂症7例，占7.1%;妄想型精神分裂症5例，占5.1%，见表3。

2.4 发生药物不良反应时患者的血药浓度 49例血药浓度>320 ng/mL时发生药物不良反应，占比最高，达到50.0%，见表4。

3 讨论

氨磺必利在急性以及慢性精神分裂症治疗中的应用越来越普遍，且相关研究表明，这种药物具有理想的治疗效果，耐受性也相对较高，但是在长期使用期间极易引起多种药物不良反应，进而威胁到患者的生命健康。且伴随着氨磺必利药物的普遍应用，导致患者出现不良反应的概率也越来越大，进而影响到患者的生活质量[4-5]。

氨磺必利属于临床上比较多见的第2代非典型抗精神病药物，其药物作用机制具有一定的独特性，同其他类型的非典型抗精神病药物相比较而言，其产生的不良反应较少且轻微，同时药物耐受性良好，在临床用药期间具有较高的优势[6-9]。但是，长时间应用氨磺必利极易导致多种不良反应，因而临床需要给予足够的重视。氨磺必利对于中脑-边缘多巴胺D2和D3均具有较强的亲和力，当氨磺必利使用剂量较低时会阻断突触前膜D2/D3受体，并使DA传递增加，进而对患者阴性症状进行有效改善;而高剂量时药物会阻断突触后膜的D2/D3受体，并对DA的传递进行一定抑制，进而促进患者阳性症状改善。近几年里来，氨磺必利药物在临床治疗中的应用愈发普遍，主要是用来对阳性症状如谵妄、幻觉、认知障碍以及阴性症状如反应迟缓、情感淡漠及社会功能退缩等的急性或慢性精神分裂症进行有效治疗。本研究发现，98例发生不良反应的患者中，涉及原患疾病8种，其中疾病类型为精神分裂症的患者有67例，占68.4%;偏执型精神分裂症患者11例，占11.2%;未分化型精神分裂症患者7例，占7.1%;妄想型精神分裂症患者5例，占5.1%，这说明氨磺必利药物主要是用来治疗偏执型、未分化型、妄想型精神分裂症，此外氨磺必利还用于精神障碍患者的治疗。

患者在用药期间最好不要同可能会导致心律失常以及心动过速的药物联合使用，例如胺碘酮、多奈哌齐以及β受体阻断剂等。因此，提倡临床合理使用药物的意义不仅仅是快速有效地对疾病进行治疗以及抵抗，确保患者身体不受损伤，还要在最大程度上减少多种药物不良反应的发生，从而减少对卫生资源的浪费[10-12]。本研究发现，98例发生不良反应患者中，46例于治療1周内出现不良反应，占比最高（46.9%）;其次为治疗8～14 d与15～21 d，各有13例出现不良反应，均占13.3%;治疗4周内发生不良反应的患者共82例，占83.7%，这说明氨磺必利导致的不良反应常发生于用药初期或者是几周时间内，因而，临床在应用此类药物时一定要注意缓慢增加用药剂量，并对患者的肝肾功能、血糖以及血脂等相关指标变化情况进行严格监测。

氨磺必利药物是一种存在特殊“双重作用机制”的二代抗精神病药，药物高剂量能对患者阳性症状进行控制，药物低剂量时可以对患者阴性症状进行有效缓解，因而不良反应的出现可能不一定同应用剂量的多少存在关系。本研究发现，56.1%患者在氨磺必利使用剂量为100～500 mg/d时发生不良反应，占比最高，说明了低剂量使用也需要对患者的临床症状以及各项指标变化情况进行严格观察，从而有效避免多种不良反应的发生[13-14]。400～800 mg/d属于药品说明书中所明确的急性精神病发作以及控制阳性症状的日使用剂量，因而临床上应用该剂量范围的人数可能相对较多，所以不良反应的发生率也比较高。因而，临床在应用氨磺必利药物对患者进行治疗期间需要依据患者病情来调节用药剂量，并且还要对相关指标的变化情况进行详细监测，以便于对可能发生的不良反应做到及时控制以及治疗[15-16]。

近幾年来，伴随着医疗水平的不断完善，对于氨磺必利药物引发不良反应的相关研究也越来越多，并依据具体情况制定出了安全合理用药的相关方案：（1）在对患者用药之前需要对患者的临床诊断有详细的了解，以免造成药物的滥用[17]。因此为了进一步防止药物的滥用以及错用等现象，需要在使用氨磺必利之前先对患者的具体病情状况进行详细的诊断，并对氨磺必利药物的用法用量、药理知识、配伍禁忌以及不良反应等内容进行全面的掌握，使药物使用的针对性以及合理性得到明显提升，从而减少不良反应发生的可能性[18]。（2）给予患者氨磺必利药物治疗时，需要严格控制氨磺必利的用药剂量以及用药速率等，并对患者用药期间的身体变化情况进行密切关注，并将相关急救工作充分准备好。同时要依据患者的实际病情状况对氨磺必利用药剂量、用药浓度以及用药速率等进行合理的调节，确保氨磺必利药物在临床使用的安全性。由此可以发现，氨磺必利药物在使用期间若存在用药不合理的情况，则会极易导致患者出现多种不良反应。因此在用药期间需要严格遵守安全用药的相关规定，从而进一步促进用药安全性增强[19-20]。

综上所述，虽然氨磺必利具有良好的安全性，但是使用期间出现的不良反应的不利于疾病的治疗，极易对患者的身体造成不同程度的损伤，临床应加强用药以及不良反应监测以确保患者用药安全，可推广使用。

参考文献

[1]娄渊敏，徐保锋，李丹.氨磺必利与齐拉西酮对女性精神分裂症患者PANSS评分及不良反应的影响比较[J].中国合理用药探索，2019，16（1）：20-22.

[2]许艳，林悦甜，徐伏莲，等.81例氨磺必利所致不良反应的临床分析[J].北方药学，2019，16（7）：166-167.

[3]徐中利.奥氮平与氨磺必利联合用药方案治疗难治性精神分裂症的临床评价[J].中国医药指南，2018，16（29）：30-31.

[4]刘晶.国产氨磺必利治疗精神分裂症的疗效及安全性[J].中国疗养医学，2019，28（1）：100-102.

[5] Ahmed A M.History of Diabetes Mellitus[J].Saudi Medical Journal，2020，23（4）：373-378.

[6]阮淑芳，陈昌文.氨磺必利致不良反应文献分析[J].海峡药学，2018，30（2）：273-274.

[7]张咏梅.氨磺必利、齐拉西酮治疗精神分裂症疗效观察及不良反应分析[J].药品评价，2018，15（17）：25-27，31.

[8]张九驹，刘金凤，刘家政.400-800mg/d的氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状的效果及安全性[J].中外医药研究，2018，16（30）：83-84.

[9] Gravel S，Chiasson J L，Dallaire S，et al.Evaluating the impact of type 2 diabetes mellitus on CYP450 metabolic activities：protocol for a case-control pharmacokinetic study[J/OL].BMJ Open，2018，8（2）：e020922.

[10]王海红，刘晓华，施慎逊.氨磺必利致不宁腿综合征一例[J].中华精神科杂志，2020，53（1）：69-70.

[11]高申荣，张菊华.氨磺必利联合奥氮平对精神分裂症患者认知功能的影响[J].中国急救医学，2018，38（z1）：140.

[12] Morais V.Antivenom therapy：efficacy of premedication for the prevention of adverse reactions[J].Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases，2018，24：7.

[13]年华，马明华，徐熠，等.中西医结合医院开展合理用药咨询门诊的实践与分析[J].中国药房，2018，29（4）：556-559.

[14]庄红艳，刘珊珊，果伟，等.某精神专科医院115例新的药品不良反应的回顾性分析[J].中国药房，2018，29（23）：3259-3263.

[15] Santiso S， Pérez A， Casillas A.Smoothing dense spaces for improved relation extraction between drugs and adverse reactions[J].Int J Med Inform，2019，128：39-45.

[16]薛晓静，何饶丽，李伟兴，等.非典型抗精神病药治疗痴呆精神行为症状安全性的系统评价[J].中华医学杂志，2018，98（25）：2030-2036.

[17]王占璋，倪晓佳，卢浩扬，等.氨磺必利片治疗药物监测及临床应用研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（23）：2704-2706，2710.

[18]郭妹，张景双.精神分裂症患者用药合理性的调查与研究[J].中国医院药学杂志，2019，39（3）：306-309.

[19]陈建立.氨磺必利与利培酮对精神分裂症的治疗效果及不良反应对比[J].中外女性健康研究，2018（10）：127-128.

[20] Wang Y，Zhang R，Shen Y，et al.Prediction of chemotherapy adverse reactions and mortality in older patients with primary lung cancer through frailty index based on routine laboratory data[J].Clin Interv Aging，2019，14：1187-1197.

（收稿日期：2020-09-10） （本文编辑：田婧）