经内镜介入下组织黏合剂栓塞术联合聚桂醇硬化治疗食管胃底联通型静脉曲张的临床研究

梁斌 肖梅 周观林 许飞 姜曼蕾 杨智军 胡江玲 王冬梅

【摘要】 目的：探討经内镜介入下组织黏合剂栓塞术联合聚桂醇硬化治疗食管胃底联通型静脉曲张的临床效果。方法：前瞻性选取2016年7月-2017年6月本院收治的80例食管胃底联通型静脉曲张患者，按随机数字表法将其分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。对照组采用单一套扎治疗，观察组采用经内镜介入下组织黏合剂栓塞术联合聚桂醇硬化治疗。比较两组止血成功率、再出血率及术前、术后2周的静脉曲张严重程度;术后随访1年，统计并对比两组并发症发生率、复发率、生存率及生存质量。结果：观察组止血成功率高于对照组（P<0.05）;观察组的早期再出血率、迟发性出血率均低于对照组（P<0.05）。术后2周，两组静脉曲张程度均优于术前，且观察组优于对照组（P<0.05）。术后1年，两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后1年，观察组复发率低于对照组（P<0.05）。术后1年，两组生活质量评定量表（QOL-100）评分均高于术前，且观察组高于对照组（P<0.05）。结论：经内镜介入下组织黏合剂栓塞术联合聚桂醇硬化治疗食管胃底联通型静脉曲张的效果较好，止血成功率高，内镜下静脉曲张程度好转明显，并可降低复发率，提高患者生存质量。

【关键词】 食管胃底联通型静脉曲张 内镜 组织黏合剂 聚桂醇 并发症

Clinical Study of Endoscopic Interventional Tissue Adhesive Embolization Combined with Cinnamyl Alcohol Sclerotherapy in the Treatment of Esophageal and Gastric Fundus Connected Varicose Veins/LIANG Bin， XIAO Mei， ZHOU Guanlin， XU Fei， JIANG Manlei， YANG Zhijun， HU Jiangling， WANG Dongmei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： 00-005

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of endoscopic interventional tissue adhesive embolization combined with cinnamyl alcohol sclerotherapy in the treatment of esophageal and gastric fundus connected varicose veins. Method： A prospective selection of 80 patients with esophageal and gastric fundus connected varicose veins admitted to our hospital from July 2016 to June 2017 were selected， they were divided into the control group （n=40） and the observation group （n=40） according to random number table. The control group was treated with a single set of ligation， and the observation group was treated with endoscopic interventional tissue adhesive embolization combined with Cinnamyl Alcohol sclerotherapy. The success rate of hemostasis， rebleeding rate and the severity of varicose veins before and 2 weeks after the operation were compared between the two groups; the postoperative follow-up was 1 year， and the complication rate， recurrence rate， survival rate and quality of life of the two groups were counted and compared. Result： The success rate of hemostasis in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）; the rate of early rebleeding and late bleeding in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. 2 weeks after operation， the varicose degree in both groups were better than those before operation， and the observation group was better than that of the control group （P<0.05）.

1 year after operation， there was no significant difference in the incidence of complications between the two groups （P>0.05）. 1 year after operation， the recurrence rate of the observation group was lower than that of control group （P<0.05）. 1 year after operation， QOL-100 scores in both groups were higher than those before surgery， and the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Endoscopic interventional tissue adhesive embolization combined with Cinnamyl Alcohol sclerotherapy is effective in the treatment of esophageal and gastric fundus connected varicose veins， the success rate of hemostasis is high， the degree of varicose veins under endoscopy has improved significantly， and the recurrence rate can be reduced， and the quality of life of patlents can be improved.

[Key words] Esophageal and gastric fundus connected varicose veins Endoscopy Tissue adhesive Cinnamyl Alcohol Complications

First-authors address： The Fifth Peoples Hospital of Ganzhou， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.001

食管胃底聯通型静脉曲张破裂出血病情进展较快，且具有较高的致死率，在确诊后需尽早采取有效治疗措施。既往，临床治疗食管胃底联通型静脉曲张多以三腔管压迫或套扎为主，可暂时控制静脉曲张破裂出血，但部分患者在治疗后仍会再次出血，需进一步探究更有效的治疗方案[1]。经内镜介入下组织黏合剂栓塞术联合聚桂醇硬化治疗是一种在内镜的辅助下，通过注射组织黏合剂与聚桂醇，阻塞血管、增强止血效果，具有创伤性小、操作简便等优点[2-3]。鉴于此，本研究将经内镜介入下组织黏合剂栓塞术联合聚桂醇硬化治疗应用于本院80例食管胃底联通型静脉曲张患者，探究其对临床症状、止血时间、并发症、复发情况及生存质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月-2017年6月本院收治的80例食管胃底联通型静脉曲张患者，（1）纳入标准：①符合《消化道静脉曲张及出血的内镜诊断和治疗规范试行方案（2016年）》中相关诊断标准[4];②治疗依从性较好;③伴有不同程度的出血症状并经内镜检查证实有食管胃底静脉曲张;④临床资料完整。（2）排除标准：①合并肺、心功能障碍;②合并恶性肿瘤;③认知功能障碍及神经系统病变;④存在肝性脑病等肝硬化严重并发症;⑤凝血功能异常;⑥治疗禁忌证。按随机数字表法将患者分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。所有患者及家属治疗前均已签署知情同意书，经医院伦理委员会审核批准，

1.2 方法 （1）对照组采用套扎治疗：术前完善相关检查，使用利多卡因局部麻醉后在Olympus CLV260型电子胃镜的辅助下进行静脉曲张的观察，插入内镜后寻找出血部位，采用美国波士顿科学公司提供的套扎器进行单环结扎，处理轻度、中度曲张静脉;对于病情较为严重的采用双环结扎，术后给予抑酸、抗感染等对症处理。（2）观察组采用经内镜介入下组织黏合剂栓塞术联合聚桂醇（生产厂家：陕西天宇制药有限公司，批准文号：国药准字H20080445，规格：10 mL︰0.1 g/支）硬化治疗：插入内镜寻找活动性出血为靶静脉，选择最佳栓塞部位，采用“三明治”夹心法注射，确定靶点后注射聚桂醇2～8 mL+组织胶黏合剂0.5～2 mL+聚桂醇2 mL，组织胶凝固后退针。两组术后均给予奥曲肽降低门脉压，并采用质子泵抑制剂预防再出血。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组的止血成功率、早期再出血率（出血控制5 d～6周内再次出血）、迟发性再出血率（出血控制6周后再次出血）。止血成功标准：术后5 d内未出现活动性出血。（2）内镜观察并对比两组术前、术后2周的食管静脉曲张直径。静脉曲张严重程度评价标准：①轻度，静脉呈现程度不同的红色，曲张静脉直径<0.5 cm;②中度，静脉程度呈严重红色，曲张静脉直径0.5～1.0 cm;③重度，静脉均呈红色特征，曲张静脉直径1.1～1.5 cm[5]。（3）比较两组腹水、大出血等并发症发生情况。（4）对比两组术后1年内复发情况（术后2个月至术后1年静脉曲张>0.3 cm，且内镜可见糜烂、血栓或活动性出血则判定为复发）、生存情况及生存质量，生存质量的评定采用生活质量评定量表（quality of life scale，QOL-100）评估，该量表包含生理领域、心理领域、独立性领域、社会关系领域、环境领域及精神支柱/宗教/个人信仰共6个领域，量表满分为100分，分数越高则表示生存质量越好[6]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组件比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男22例，女

18例;Child-Pugh分级：A级13例，B级10例，C级17例;年龄43～65岁，平均（55.74±2.81）岁。观察组中男25例，女15例;Child-Pugh分级：A级12例，B级9例，C级19例;年龄42～68岁，平均（55.93±2.94）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组止血成功、早期再出血及迟发性再出血比较 观察组止血成功率高于对照组（P<0.05）;观察组的早期再出血率、迟发性出血率均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组静脉曲张情况比较 术前，两组患者静脉曲张严重程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后2周，两组患者静脉曲张严重程度较术前减轻，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。术前，两组静脉曲张直径比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组术后2周的静脉曲张直径均较术前改善，且观察组改善更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组并发症发生情况比较 两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.501，P=0.479），见表4。

2.5 两组术后1年内复发和生存情况比较 术后1年内，观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

2.6 两组手术前后生存质量比较 术前，两组QOL-100评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后1年，两组QOL-100评分均高于术前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3 讨论

食管胃底联通型静脉曲张是引起肝硬化上消化道出血的主要原因，而食管和胃底静脉是门静脉与腔静脉之间的主要通路，若出现大出血可严重威胁患者的生命[7-9]。既往，临床对于食管胃底联通型静脉曲张患者多采用套扎治疗，可使用套扎器将曲张的静脉血管结扎，使局部血流完全中断，导致黏膜下层缺血甚至坏死，周边纤维覆盖可代替曲张血管的组织结构，确保局部病灶闭塞并达到止血的目的[10-11]。但由于曲张静脉在长时间的张力作用下可出现血管壁变薄，套扎圈容易对其造成切割损伤，增加再出血发生的风险，且曲张静脉之间有较多交通支，在门脉高压的持续作用下，后期会出现静脉曲张再发，需进一步探究更有效的治疗方案。

本研究结果显示，观察组止血成功率高于对照组（P<0.05），且术后早期再出血率和迟发性再出血率均优于对照组（P<0.05）。术后2周复查，静脉曲张直径均有不同程度好转，观察组好转程度优于对照组，提示经内镜介入下组织黏合剂栓塞术联合聚桂醇硬化治疗食管胃底联通型静脉曲张的效果较好，止血成功率高、临床症状缓解快、再出血率低，分析其原因为：硬化剂-组织胶-硬化剂“三明治”夹心法中的组织胶主要成分为氰基丙烯酸丁酯，能够产生聚合反应，将曲张血管堵塞[12-13]。而聚桂醇注射液作为一种临床常用硬化剂，可与细胞膜脂发生作用，致使血管内皮细胞受损，诱发血管无菌性炎症，从而达到快速止血的目的[14-15]。同时，聚桂醇在注入血管后能够增大血管内皮接触面积，提高止血效果[16-17]。因此，在内镜介入下组织黏合剂栓塞术联合聚桂醇能够弥补组织胶的不足，进一步预防早期再出血，降低治疗后静脉曲张破裂出血的复发率。此外，由于套扎治疗可引起食管、胃底黏膜出现一过性水肿，门脉高压仍持续存在，肝脏血供减少，最终出现腹水、再出血等并发症;同时，若曲张静脉张力较大，往往难以顺利完成套扎，甚至出现套扎环脱落或创面痂皮脱落，最终出现黏膜糜烂甚至溃疡，增加大出血的发生风险。而组织黏合剂与聚桂醇联合注入血管内可阻断血流，且组织相容性好，对机体损伤小，安全性高[18-19]。本研究中观察组并发症发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），这可能受本研究选取例数的影响，结果具有一定局限，还应扩大样本量，进一步探讨该治疗方案对食管胃底联通型静脉曲张患者并发症发生情况的影响。由于静脉曲张破裂出血与病情的反复发作可严重影响患者身心健康，因此本研究还探讨了经内镜介入下组织黏合剂栓塞术联合聚桂醇硬化治疗对患者生存质量的影响[20-21]。本研究结果显示，观察组术后1年时QOL-100评分高于对照组（P<0.05），提示经内镜介入下组织黏合剂栓塞术联合聚桂醇硬化治疗能够有效改善食管胃底联通型静脉曲张患者生存质量，证实了该治疗方案的有效性。

综上所述，经内镜介入下组织黏合剂栓塞术联合聚桂醇硬化治疗食管胃底联通型静脉曲张的效果较好，止血成功率高，内镜下静脉曲张程度好转明显，并可降低复发率，提高患者生存质量。

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（收稿日期：2021-06-07） （本文编辑：张爽）