血浆致动脉硬化指数、同型半胱氨酸水平与冠心病的关系

孙立婷,王晓丽

通过生活方式的改善以及积极控制血压、血糖、血脂等,西方国家冠心病(CHD)的死亡率有所降低[1],但仍是全球致死、致残的首要原因[2]。心血管疾病的发病及根本病因是动脉血管硬化[3],早期识别及干预已成为研究的热点。血浆致动脉硬化指数(AIP)是最新发现的综合评价脂质情况的指标,是早期评估外周血管硬化的功能性指标。因此,AIP 评价血管动脉硬化性疾病越来越受国内外学者的重视[3,9-17]。同型半胱氨酸(Hcy)可作为冠心病的预测指标及评价病人病情[4]。日前,对于AIP 和Hcy 联合评估CHD 病人病情的研究报道较少。本研究通过生化检查以及计算AIP值,分析AIP、Hcy 与CHD 的关系以 及AIP、Hcy 对CHD 严重程度的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收取2018 年1 月—2019 年9 月在锦州医科大学抚顺市中心医院心内科病房因胸痛、胸闷疑似诊断为CHD 住院治疗并行冠状动脉造影(CAG)检查的200 例病人,其中男131 例,女69 例,平均年龄63.70岁。根据CAG结果分为CHD组(CAG显示至少有一支冠状动脉狭窄≥50%)和非CHD组(冠状动脉血管狭窄＜50%)。CHD 组160 例,男105 例,女55例,平均年龄63.91 岁;非CHD 组40 例,男26 例,女14 例,平均年龄62.87 岁。CHD 组按冠状动脉血管累及支数分成单支病变组(66 例)、双支病变组(52 例)、三支病变组(42 例)。排除标准:既往心肌梗死、各种严重型心脏疾病;妊娠、肿瘤、重度肝肾功能损害;重度营养不良、贫血、血液病和自身免疫功能疾病;严重的精神紊乱和甲状腺疾病,近1 个月内服用他汀类等调脂药物;近2 周服用干扰Hcy 水平代谢的药物;临床基本信息不完善者。本研究获得锦州医科大学抚顺市中心医院伦理委员会批准,所有病人均签署知情同意书。

1.2 研究方法 采集入选对象的临床资料,包括性别、年龄、高血压病、糖尿病、吸烟情况及体质指数(BMI),次日晨起空腹采肘静脉血5 mL,离心后用全自动生化检测仪测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。根据TG 和HDL-C 计算AIP 值,AIP=log[TG/HDL-C]。通过循环酶法确定Hcy 水平。采用飞利浦血管造影机进行CAG 检查。

1.3 统计学处理 采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析。计数资料以百分数表示,采用χ2检验;计量资料以均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析;多元数据使用Logistic 回归分析;相关性分析采用Pearson 相关性分析法。以P＜0.05 为差异有统计学意义。由于AIP 个体水平的差异,计算时呈现负值,不遵循正态分布,因此乘以100,以便使该数据符合正态分布。

2 结 果

2.1 CHD 组和非CHD 组病人基础资料比较 两组性别、年龄、吸烟状况、HDL-C 比较差异均无统计学意义(P＞0.05);两组BMI、高血压及糖尿病患病率、TG、TC、LDL-C、AIP、Hcy 比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。详见表1。

表1 CHD 组和非CHD 组病人基础资料比较

2.2 CHD病人的影响因素分析 以CHD(是=1,否=0)为因变量,以高血压及糖尿病患病率、BMI、TG、TC、LDL-C、AIP、Hcy 为自变量,行Logistic 多因素回归分析,校正混杂因素变量BMI、高血压患病率、糖尿病患病率、TG、TC、LDL-C 对AIP 及Hcy 的影响后,结果显示Hcy 是CHD 的独立危险因素[OR=1.307,95%CI(1.116,1.530),P=0.001]。详见表2。

表2 CHD 病人影响因素的Logistic 多元回归分析

2.3 不同冠状动脉病变血管支数病人AIP、Hcy 水平比较 与单支病变组比较,双支病变组Hcy 水平升高(P＜0.05),AIP 无明显变化(P＞0.05);三支病变组AIP 和Hcy 均升高(P＜0.05)。与双支病变组比较,三支病变组AIP、Hcy 均升高(P＜0.05)。详见表3。

表3 不同冠状动脉病变血管支数病人AIP、Hcy 水平比较( ±s)

表3 不同冠状动脉病变血管支数病人AIP、Hcy 水平比较( ±s)

与单支组比较,①P ＜0.05;与双支组比较,②P ＜0.05。

组别 例数 AIP Hcy(μmol/L)单支组 66 2.07±0.13 10.15±2.98双支组 52 2.11±0.12 13.32±3.07①三支组 42 2.23±0.02①② 15.35±3.50①②

2.4 Pearson 相关分析 结果显示AIP 和Hcy 与冠状动脉病变水平呈正相关(r=0.54,P＜0.05;r=0.56,P＜0.05)。

3 讨 论

CHD 的病理学基础是冠状动脉硬化,发病过程是多种因素长期作用下导致血管内皮细胞受损、脂质堆积、管壁增厚、斑块的形成甚至破裂,最终致使不可逆性心肌细胞的缺血坏死[3,5]。因而,早期诊断和早期治疗对预防心脑血管事件有较重要意义[6]。本研究结果显示,CHD 组BMI、高血压和糖尿病患病率、TG、TC 及LDL-C 较非CHD 组升高(P＜0.05),这与CHD 常见的传统高危因素是一致的。但是两组病人性别、年龄、吸烟情况及HDL-C比较差异均无统计学意义(P＞0.05),性别、年龄、吸烟考虑可能与入选的样本量较少有关,HDL-C 可能受性别、年龄、饮食、吸烟、运动等影响有关。

在众多CHD 的危险因素中,脂代谢异常是CHD的主要危险要素之一[7]。LDL-C 又是致动脉硬化疾病最主要的血脂指标,其中小而密的低密度脂蛋白(sdLDL)作用最明显[8],由于sdLDL 体表面积较大,穿透能力强,易被氧化,从而引起内皮细胞损伤。因此,sdLDL 致动脉粥样硬化的能力最强[9]。相关研究发现,sdLDL 与冠状动脉狭窄水平有关[10]。但是sdLDL的检测过程复杂,成本较高,临床上不作为常规的检测。有研究提出了AIP,并证实AIP 水平分别与冠状动脉血管狭窄水平和TG 呈正相关,与HDL-C 呈负相关[11]。AIP 可以作为反映sdLDL 颗粒直径的一个间接评价指标[12],对早期急性冠脉综合征病人经皮冠状动脉介入(PCI)术后全因死亡率和急性心血管事件发生率(MACCE)具有一定的预测价值[13]。本研究结果显示,CHD 组AIP 高于非CHD 组(P＜0.05),与CHD的冠状动脉血管严重程度呈正相关,这与大多数研究结果一致[9,14-17];双支病变组AIP 值与单支病变组比较差异无统计学意义(P＞0.05),三支病变组AIP 值高于双支病变组、单支病变组(P＜0.05)。提示AIP 可以用于评估CHD 病人的病情,并且AIP 可以通过血脂指标来简单计算获得,可以在临床工作中普及应用。

Hcy 是一种含有巯基的毒性酸,是蛋氨酸的中间代谢物,主要在肝脏中合成[18]。Hcy 破坏血管壁的平滑肌细胞,促进平滑肌细胞增殖使管壁僵硬,加快血管硬化进展[19]。Hcy 被氧化后可产生一些毁坏血管内皮细胞的物质(过氧化物、氧自由基),促进泡沫细胞形成,血管管腔增厚,弹性降低,导致血管狭窄,出现血管管腔闭塞[20],还可以使凝血机制与纤溶系统的均衡被毁坏,损害血小板,促进血栓形成[21]。研究发现,Hcy是CHD 的危险因素,药物干预后,高Hcy 血症病人Hcy 含量明显降低,临床症状得到缓解[22]。另一项研究发现,Hcy 与血脂的联合检测对老年CHD 病人病情评价有一定的意义[23]。本研究结果显示,CHD 组Hcy水平高于非CHD 组(P＜0.05),进一步研究发现Hcy是CHD 的独立危险因素,CHD 病人Hcy 值随着冠状动脉病变严重程度呈明显增高趋势,差异有统计学意义(P＜0.05),与上述研究结果一致。可见Hcy 可以作为CHD 的预测因子。

总之,本研究表明Hcy 是CHD 的独立危险因素,并且AIP、Hcy 与血管硬化水平有一定的相关性。因此,AIP 和Hcy 可以作为预测CHD 病人病情严重程度的指标,对于早期筛查、及时干预,防止CHD 的发病及发展,以减少心血管不良事件发生有重要意义。