双相情感障碍患者的血清S100β、总胆红素水平变化及临床意义

刘海艳，杨珊珊，钟伟英

粤北第三人医院精神二科1、强制医疗科2、精神四科3，广东 韶关 512200

双相情感障碍主要表现为心境的不稳定，在临床中主要划分为两大类症状，一类是抑郁相关的症状，其中包括心情郁闷、食欲低下、精神疲倦、做事无兴趣、睡眠时间减少等；另一类症状主要表现为躁狂症状，其中主要表现为情绪高涨、话多、思维活跃、情绪不稳易激惹等。较多研究表明双相情感障碍的患者自残、自杀率高，情绪波动性大，行为逻辑具有较大的不稳定性，严重影响日常的社交关系和家人的相处模式[1-2]。S100β蛋白作为一种脑特异性蛋白，广泛分布于中枢神经系统的星型胶质细胞及相应的肿瘤细胞内，在中枢神经系统损失后的病理生理变化中发挥重要作用[3]。总胆红素属于人体抗氧化因子，可以降低体内游离自由基的浓度，减少对中枢神经系统中神经元细胞的细胞膜被破坏，改善精神系统紊乱[4-5]。本研究旨在探讨双相情感障碍患者的血清S100β、总胆红素水平变化及临床意义，为临床评估患者的病情提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年10 月至2019 年11月粤北第三人医院收治的50 例双相情感障碍患者作为观察组。纳入标准：①符合2018版加拿大抑郁和焦虑治疗网络/国际双相障碍学会双相障碍管理指南中的诊断标准[6]；②年龄18～60 岁；③杨氏躁狂评定量表(YMRS)分数低于12 分；④汉密顿抑郁量表(HAMD)得分高于17 分，⑤入院前未进行相关神经外科手术。排除标准：①认知功能障碍者；②精神分裂、边缘型人格障碍者；③烟酒、药物滥用者；④自杀和暴力倾向严重、精神发育迟滞者。选择同期我院50例体检身体健康的志愿者作为对照组。观察组中男性24 例，女性26例；年龄22～46岁，平均(34.32±3.79)岁；双相障碍Ⅰ型21例，Ⅱ型29例。对照组中男性22例，女性28例；年龄21～45岁，平均(35.23±3.84)岁。两组受检者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会所批准，两组受检者知情并签署同意书。

1.2 观察指标与检测方法 (1)比较两组受检者的血清S100β、总胆红素水平。两组受检者入院后空腹状态抽取静脉血10 mL，静置15 min 后采用离心机对其离心，提取上层血清冷冻待检，使用贝克曼库尔特IMMAGE 800特定蛋白分析仪对血清S100β进行检测，采用贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪对总胆红素进行检测。(2)比较观察组患者中不同临床类型患者的血清S100β、总胆红素水平。(3)分析观察组患者的血清S100 β、总胆红素水平与YMRS 和HAMD评分的相关性。

1.3 YMRS 和 HAMD 评 分 标 准[7]YMRS 主 要对患者躁狂程度进行评价，量表总分为60 分，包含11个项目，患者汇总得分超过30分为严重躁狂，29～20分为重度躁狂，19～13 分为中度躁狂，12～6 分为轻度躁狂，低于5 分表示正常，无躁狂。HAMD 采用24 项版本，总分为76分，患者汇总得分超过35分为严重抑郁，35～21分为中度抑郁，20～8分为轻度抑郁，低于8分表示正常，无抑郁。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0 统计软件进行数据分析，计量资料均符合正态分布，以均数±标准差()表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用t检验，血清S100β、总胆红素与YMRS 和HAMD 评分的相关性采用Spearman相关性分析法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的血清S100β和总胆红素水平比较 观察组患者的血清S100β的水平明显高于对照组，总胆红素水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者的血清S100β和总胆红素水平比较()

表1 两组受检者的血清S100β和总胆红素水平比较()

组别 例数S100β(g/L)总胆红素(μmol/L)对照组观察组t值P值50 50 0.11±0.02 0.30±0.09 14.572＜0.05 12.20±1.85 7.18±1.03 16.764＜0.05

2.2 不同临床类型患者的血清S100β和总胆红素水平比较 抑郁躁狂患者的血清S100β水平明显高于抑郁患者和躁狂患者，总胆红素明显低于抑郁患者和躁狂患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但抑郁患者和躁狂患者的血清S100β、总胆红素水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 不同临床类型患者的血清S100β和总胆红素水平比较()

表2 不同临床类型患者的血清S100β和总胆红素水平比较()

注：与抑郁患者比较，aP＞0.05；与躁狂患者比较，bP＜0.05。

临床类型抑郁躁狂抑郁躁狂F值P值例数12 15 23 S100β(g/L)0.24±0.05 0.26±0.07a 0.48±0.09ab 55.974＜0.05胆红素(μmol/L)7.52±1.03 7.55±0.96a 6.70±1.00ab 4.390＜0.05

2.3 观察组患者血清S100β、总胆红素水平与YMRS和HAMD评分的相关性 观察组患者YMRS评分为(36.68±9.96)分，HAMD 评分为(32.13±10.01)分。经Spearman 相关分析结果显示，血清S100β、总胆红素水平与YMRS、HAMD评分均呈正相关(P＜0.05)，见表3。

表3 观察组患者血清S100β、总胆红素水平与YMRS、HAMD 评分的相关性

3 讨论

双相情感障碍是“躁郁症”，可导致患者的心境、精力、活动水平以及日常工作能力的异常改变。双相情感障碍患者在不同的“心境发作”期经历着异常强烈的情绪状态：过度愉快和兴奋的状态被称作“躁狂发作”，极端低落和无望的状态被称作“抑郁发作”[8]。兼具躁狂和抑郁症状的心境发作被称为“混合状态”。随着心境的改变，患者的精力、活动、睡眠以及行为也会发生极端的变化，常伴有思维联想复杂化、注意力涣散、悲观厌世、犹豫不决、睡眠需求减少及自杀行为等表现，导致人际关系破裂，对工作、生活及学习造成社交障碍，严重影响患者的身心健康和家庭和谐[9]。

血清S100β蛋白是中枢神经特异蛋白，主要由星形胶质细胞产生，以二聚体活性形式大量存在于中枢神经系统中，在细胞增生、分化、基因表达、细胞凋亡中具有重要作用。影响神经胶质细胞的生长、增殖、分化，维持钙稳态，并对学习记忆等发挥一定作用，促进脑的发育[10]。总胆红素是肝脏的代谢产物，它是由红细胞破坏以后产生的间接胆红素，进入到肝脏以后经过肝脏的酶代谢成直接胆红素，当红细胞过多的破坏，肝脏没有很好的胆红素的转化能力、代谢能力，都会导致胆红素的升高，对人体大脑和中枢神经系统造成不可逆的损伤[11]。

本研究结果显示，在双相情感障碍患者中血清S100β水平的表达明显较正常组高，总胆红素水平低于对照组，抑郁躁狂组血清S100β水平明显高于抑郁组和躁狂组，总胆红素低于抑郁组和躁狂组，通过分析是由于：(1)血清S100β水平的上升与神经元鞘膜上的蛋白分解紧密相关，双相情感障碍患者由于局部神经元细胞凋亡，神经鞘膜受损导致血清S100β在脑脊液中释放增多，突破血脑屏障的限制，从而导致患者外周血中的S100β水平升高[12-13]。(2)总胆红素水平的降低可直接导致对超氧阴离子自由基、羟基自由基、脱氧自由基的中和反应减弱，加剧了神经元细胞膜被自由基造成氧化性的破坏作用[14]。(3)血脑屏障可以限制血液中的神经毒性物质、炎症因子、免疫细胞等进入大脑系统，受损的血脑屏障导致炎症因子水平升高，激活了NF-κB 信号通路，促进炎症反应的进一步发展[15]。此外，本研究经Spearman相关性分析结果显示，双相情感障碍患者中血清S100β、总胆红素水平与YMRS、HAMD 评分均呈正相关，提示它们在双相情感障碍病情的发生、发展过程中存在着相互协同的作用，但血清S100β、总胆红素水平与双相情感障碍之间的关系仍需进一步的临床研究。

综上所述，双相情感障碍患者的疾病分型、症状YMRS、HAMD 评分，与血清S100β水平的升高、总胆红素的降低密切相关，可在临床双相情感障碍诊断的应用中作为重要的参考指标。