微生态制剂防治腹腔镜辅助巨结肠Soave根治术患儿围术期小肠结肠炎的临床效果

李伟坚　李志雄　陈锐源　陈江谊　冯燕琼　陆金荣

【摘要】 目的：探究微生態制剂防治腹腔镜辅助巨结肠Soave根治术围术期患儿小肠结肠炎的临床效果。方法：选取2017年1月-2019年12月在本院行腹腔镜辅助巨结肠Soave根治术的先天性巨结肠患儿84例，采用随机数表法将其分为A、B组，各42例。A组患儿术前准备按照传统方法（即术前口服肠道抗菌药），B组患儿于术前5 d开始口服肠道微生物制剂（枯草杆菌二联活菌颗粒）替代术前抗菌药，术后24 h起继续口服枯草杆菌二联活菌颗粒至术后第7天。对比两组患儿入院时、术后第7天肠道菌群数量、炎症反应指标以及营养指标，并统计两组术后小肠结肠炎的发生情况。结果：术后7 d，两组患儿的细菌、球菌及杆菌总数均明显高于入院时（P<0.05），且B组上述指标均明显高于A组（P<0.05）;B组杆球菌比值与入院时比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后7 d，B组的血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及白细胞介素-6（IL-6）均明显低于A组（P<0.05）。A组术后7 d各营养指标水平均明显低于入院时（P<0.05）;B组术后7 d各营养指标水平与入院时相比，差异均无统计学意义（P>0.05），且B组术后7 d各指标水平均显著高于A组（P<0.05）。B组的小肠结肠炎发生率为7.14%，低于A组的23.81%（P<0.05）。结论：将微生态制剂应用于腹腔镜辅助巨结肠Soave根治术围术期患儿中，可有效纠正其肠道菌群失调现象，减少炎症反应并改善营养状况，降低小肠结肠炎的发生率。

【关键词】 微生态制剂 先天性巨结肠 Soave根治术 围术期 小肠结肠炎

Clinical Effect of Probiotics on Preventing Perioperative Enterocolitis in Children Undergoing Laparoscopic-assisted Soave Radical Resection of Megacolon/LI Weijian， LI Zhixiong， CHEN Ruiyuan， CHEN Jiangyi， FENG Yanqiong， LU Jinrong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 0-022

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of probiotics on preventing perioperative enterocolitis in children undergoing laparoscopic-assisted Soave radical resection of megacolon. Method： A total of 84 children with congenital megacolon who underwent laparoscopic-assisted Soave radical resection in the hospital from January 2017 to December 2019 were enrolled. They were divided into group A and B by random number table method， 42 cases in each group. The group A was treated with traditional method （oral intestinal antibacterial before surgery）， while group B was treated with intestinal probiotics （Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Granules with Multivitamines， Live） at 5 d before surgery in place of preoperative antibacterial， and then treated with oral Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Granules with Multivitamines， Live at 24 h after surgery till the 7th day after surgery. The differences in number of intestinal floras， inflammatory response indexes and nutritional indexes at admission and 7 d after surgery were compared and analyzed between the two groups， the incidence of postoperative enterocolitis in both groups was statistically analyzed. Result： 7 d after surgery， the total number of bacteria， cocci and bacilli in the two groups were significantly higher than those at admission （P<0.05）; and the above indicators in group B were significantly higher than those in group A （P<0.05）; the ratio of bacillus in group B did not change significantly compared with that at admission （P>0.05）. 7 d after surgery， concentrations of serum C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） in group B were significantly lower than those in group A （P<0.05）; 7 d after surgery， the levels of all nutrition indexes in group A were significantly lower than those at admission （P<0.05）; 7 d after surgery， there was no statistical significance in the level of nutritional indexes in group B compared with at admission （P>0.05）; 7 d after surgery， the levels of all nutrition indexes in group B were significantly higher than those in group A （P<0.05）. The incidence of enterocolitis in group B was 7.14%， lower than 23.81% in group A （P<0.05）. Conclusion： The application of probiotics in perioperative children undergoing laparoscopic-assisted Soave radical resection of megacolon can effectively correct intestinal flora imbalance， reduce inflammation response， improve nutritional status， and reduce the incidence of enterocolitis.

[Key words] Probiotics Congenital megacolon Soave radical resection Perioperative period Enterocolitis

First-author’s address： Jiangmen Central Hospital， Jiangmen 529000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.005

先天性巨结肠是小儿临床中较为常见的消化道畸形疾病，其主要机制为肠神经节细胞减少或缺如，引起肠壁神经功能紊乱，当肠管痉挛和收缩时，近端肠管内容物无法继续向前推进，结肠扩张加剧，导致患儿出现或轻或重的腹胀[1]。Soave根治术是临床治疗先天性巨结肠的有效手段，可有效改善患儿症状，降低该病死亡率，但术后患儿可能会出现发热、腹泻以及腹胀等表现，引发相关性小肠结肠炎[2]。数据显示，18%～50%的先天性巨结肠术后患儿伴发小肠结肠炎[3]，且部分患儿存在肠穿孔的风险。因此，如何有效降低先天性巨结肠患儿Soave根治术后小肠结肠炎的发生率，是临床亟待解决的一个问题[4]。本研究拟通过在腹腔镜辅助巨结肠Soave根治术围术期应用微生物制剂替代术前肠道抗菌药物的使用，探讨由此对患儿术后小肠结肠炎的防治效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年12月在本院治疗的先天性巨结肠患儿84例。（1）纳入标准：①经肛门直肠测压、钡剂灌肠以及病理学检查确诊;②行腹腔镜辅助巨结肠Soave根治术。（2）排除标准：①患有先天性心脏病;②生命体征不稳定;③家属配合度较低。采用随机数表法将患儿分为A、B组，各42例。患儿监护人知情同意，本研究已经医院伦理批准。

1.2 方法 所有患儿术前采用等渗的0.9%氯化钠注射液（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H51021158，規格：4.5 g︰500 mL），100 mL/kg，灌肠，配合腹部按摩，1次/d，

连续14 d。A组于术前3 d给予头孢克洛干混悬剂（生产厂家：礼来苏州制药有限公司，批准文号：国药准字H10983028，规格：0.125 g/袋），20 mg/（kg·d），分3次口服，进行肠道杀菌，连续治疗3 d。术前1 d晚上及手术当日早晨须彻底清洁灌肠。术后给予注射用头孢硫脒（生产厂家：广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，批准文号：国药准字H44024253，规格：1.0 g/瓶），50～100 mg/（kg·d），静脉滴注，分2次给药，连续治疗3 d。B组患儿于术前5 d口服枯草杆菌二联活菌颗粒（生产厂家：北京韩美药品有限公司，批准文号：国药准字S20020037，规格：0.1 g/袋），年龄≤2岁的患儿1袋/次，>2岁的患儿2袋/次，温水冲服，1次/d，并于术后继续加服枯草杆菌二联活菌颗粒，持续至术后第7天，其余围术期的处理同A组。

1.3 观察指标 （1）肠道菌群数量：于患儿入院时、术后7 d采集新鲜大便0.5 g，稀释后接种于选择性培养基平板上进行细菌培养并检测菌群数量。（2）炎症反应指标：于入院时和术后7 d，采集患儿空腹静脉血4 mL，检测血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及白细胞介素-6（IL-6）水平。（3）营养指标：于入院时和术后7 d，采集空腹静脉血，检测外周血血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、转铁蛋白（TF）以及血淋巴细胞计数（TLC）等营养指标。（4）小肠结肠炎发病率：借助电话随访或者门诊复查，对患儿进行为期6个月的随访。依据临床症状进行分级，轻度为体温不超过38 ℃，腹泻不超过5次/d，腹胀程度为轻、中度;中度为体温在38～40 ℃，腹泻6～8次/d，腹胀程度为中度，脱水程度为轻、中度;重度为体温超过40 ℃，腹泻超过10次/d，腹胀与脱水程度均为重度，精神萎靡，甚至休克[5]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 A组男26例，女16例，年龄1～12岁，平均（5.69±1.28）岁;B组男28例，女14例，年龄2～12岁，平均（5.82±1.14）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组肠道菌群数量比较 入院时，两组的肠道菌群数量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后7 d，两组患者的细菌、球菌及杆菌总数均明显高于入院时（P<0.05），且B组杆球菌比值较入院时无明显变化（P>0.05）;B组术后7 d的细菌、球菌及杆菌总数均明显高于A组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组炎症反应指标比较 入院时，两组各炎症反应指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后7 d，B组的CRP、TNF-α以及IL-6均明显低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组营养指标比较 入院时，两组营养指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;A组术后7 d各营养指标水平均明显低于入院时（P<0.05）;B组术后7 d各营养指标水平与入院时相比，差异均无统计学意义（P>0.05），且B组术后7 d各营养指标水平均显著高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组小肠结肠炎发生情况比较 B组术后小肠结肠炎的发生率显著低于A组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组术后小肠结肠炎发生情况比较 例（%）

组别 轻度 中度 重度 合计

A组（n=42） 5（11.90） 3（7.14） 2（4.76） 10（23.81）

B组（n=42） 3（7.14） 0 0 3（7.14）

3 讨论

小肠结肠炎是造成先天性巨结肠患儿死亡的主要原因之一[6-7]，目前临床对于小肠结肠炎的发病机制普遍认知为肠神经发育缺陷（即肠肌间神经丛中神经节细胞缺如）[8]。其中肠内菌群失衡、肠黏膜免疫屏障受损、出口梗阻、拖出结肠移行段等均会诱发小肠结肠炎[9]。同时，幼儿肠管发育尚未完善，肠黏膜免疫屏障失衡，一旦出现肠管损伤，其修复、愈合的过程相对较为漫长，故而先天性巨结肠患儿在Soave根治术后并发小肠结肠炎的概率较高，为临床中的高危群体[10-11]。现今众多医师对于先天性巨结肠患儿的治疗，主张通过提高根治术疗效、改善肠道菌群失调等途径来预防术后小肠结肠炎的发生，保障患儿生命安全[12]。

微生态制剂作为一种新兴的治疗方式，对潜在病原菌繁殖进行竞争性抑制，从而减少其侵入肠黏膜并释放致病毒素，同时增强肠黏膜免疫屏障，促进肠道上皮组织修复[13-14]。本研究结果显示，B组患儿采用微生态制剂后其小肠结肠炎的发生率为7.14%，明显低于A组的23.81%（P<0.05），且B组患儿的病情分级均集中于轻度，提示微生態制剂的使用，能够减轻患儿的腹胀，缓解病情的严重程度，有效降低小肠结肠炎的发生率，比口服肠道抗菌药物的效果更为突出[15]。

肠道菌群是构成肠道内环境的重要因素，各种菌群不论性质，其在肠道中的数量、作用以及定位都是特有的，只有当肠道出现异常时，菌群才会紊乱，出现失调的现象并对机体产生不利影响，譬如可增加小儿小肠结肠炎的发生率[16]。枯草杆菌二联活菌颗粒是含有枯草杆菌和肠球菌的肠道微生物制剂，服药后可抑制有害菌及腐败菌在患儿肠道内繁殖，并减少毒素在肠道吸收，从而调节肠道功能，促进其恢复[17-18]。本研究中B组术后7 d的细菌、球菌及杆菌总数均明显高于A组（P<0.05），且B组杆球菌比值较入院时无明显变化（P>0.05），提示服用微生物制剂后能够帮助患儿稳定肠道菌群，帮助患儿快速建立肠道菌群，有利于肠道构成定值抗力，改善肠道的免疫功能，加强肠道间的连接，预防细菌移位现象。此外，本研究显示，术后7 d，B组的CRP、TNF-α以及IL-6均明显低于A组（P<0.05），表明围术期应用微生物制剂可有效补充有益的杆球菌，有助于患儿术后肠道正常菌群的重建，扭转肠道菌群失调状况[19-20]。同时，B组术后7 d各指标水平均显著高于A组（P<0.05），说明微生物制剂对于患儿的营养指标具有积极的调节作用。

综上所述，微生态制剂可有效降低腹腔镜辅助巨结肠Soave根治术围术期患儿小肠结肠炎的发生率，调节患儿肠道菌群，改善炎症反应水平和营养状况，具有极高的普及价值。

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（收稿日期：2020-10-14） （本文编辑：张爽）