小柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗支气管哮喘对患者肺功能及复发率的影响

吉俊嵘 黄燕 赵丽萍 南钟浩 杨爽 尹红斌 舒亮 卢艳 佐西洋

【摘要】 目的：探討小柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗支气管哮喘对患者肺功能及复发率的影响。方法：选取2019年11月-2020年11月本院收治的128例支气管哮喘患者进行研究，将其随机分为对照组（n=64）和研究组（n=64）。对照组采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，研究组采用小柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗。观察分析两组临床疗效、不良反应发生情况、复发情况、肺功能、中医证候评分及血清炎症因子情况。结果：研究组总有效率高于对照组，不良反应发生率及复发率均低于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组FEV1及PEF均高于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组中医症候评分均低于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组IL-8及IL-13水平均低于对照组，IFN-γ水平高于对照组（P<0.05）。结论：与西医治疗相比，应用小柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗支气管哮喘患者效果明显，不良反应少，复发率低，可有效改善其肺功能，减轻临床症状，降低炎症因子，具有较好的安全性，提升其预后质量，值得推广。

【关键词】 小柴胡汤合桂枝茯苓丸 支气管哮喘 肺功能 复发率

The Effect of Xiaochaihu Decoction Combined with Guizhi Fuling Pill on Lung Function and Recurrence Rate of Patients with Bronchial Asthma/JI Junrong， HUANG Yan， ZHAO Liping， NAN Zhonghao， YANG Shuang， YIN Hongbin， SHU Liang， LU Yan， ZUO Xiyang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-091

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xiaochaihu Decoction combined with Guizhi Fuling Pill on lung function and recurrence rate of patients with bronchial asthma. Method： A total of 128 patients with bronchial asthma in our hospital from November 2019 to November 2020 were selected and randomly divided into control group （n=64） and study group （n=64）. The control group was treated with Budesonide and Formoterol Powder inhalation， while the study group was treated with Xiaochaihu Decoction combined with Guizhi Fuling Pills. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions， recurrence， lung function， TCM syndrome score and serum inflammatory factors of the two groups were observed and analyzed. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， and incidence of adverse reaction and recurrence rate were lower than those of the control group （P<0.05）; after treatment， FEV1 and PEF in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）; after treatment， the score of TCM syndrome in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）; after treatment， the levels of IL-8 and IL-13 in the study group were lower than those in the control group， the level of IFN-γ was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Compared with western medicine treatment， the application of Xiaochaihu Decoction combined with Guizhi Fuling Pills in the treatment of bronchial asthma has obvious effect， less adverse reactions and low recurrence rate， which can effectively improve its lung function， reduce clinical symptoms and inflammatory factors， has better safety， and improves its prognosis quality， which is worthy of promotion.

[Key words] Xiaochaihu Decoction combined with Guizhi Fuling Pills Bronchial asthma Pulmonary function Recurrence rate

First-author’s address： Inner Mongolia Traditional Chinese Medicine Hospital， Hohhot 010020， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.022

支气管哮喘在中医上归属于哮病的范畴，宿痰内伏于肺部，因外感、饮食等诱因而引出，使得痰浊留于肺部阻塞气道，导致咳嗽喘促，常表现为喉中哮鸣有音，甚至因喘息不可平卧。支气管哮喘是临床上一种常见的呼吸系统疾病。现阶段，我国支气管哮喘的发病率呈逐年上升趋势。研究发现，全球支气管哮喘发病率可高达18%左右[1]。目前临床治疗多采用吸入性糖皮质激素，可减少炎症因子的分泌，减轻炎症反应，但是长期使用副作用较多。中医治疗支气管哮喘可以取得理想效果，能够显著缓解其临床症状。因此本研究分析支气管哮喘患者应用小柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗效果，为后期治疗提供一定的借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年11月-2020年11月本院收治的128例支气管哮喘患者进行研究。（1）纳入标准：①符合《中药新药临床研究指导原则》相关诊断标准[2];②呼气相延长;③喉中哮鸣有声。（2）排除标准：①沟通障碍;②对本研究所涉及药物过敏;③血液系统等重大疾病;④临床资料不完整。将患者随机分为对照组（n=64）和研究组（n=64）。本研究经伦理委员会批准，且患者对本研究知情同意。

1.2 方法 对照组给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：注册证号H20090773，规格：160 μg）治疗，经口吸入，160 μg/次，2次/d，连续治疗2周。研究组给予小柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗，药方组成如下，炙甘草及生姜6 g，白芍、茯苓、黄芩、牡丹皮、桂枝、桃仁及党参各10 g，制半夏及柴胡各12 g，地龙20 g，大枣4枚。便秘者在此药方中添加大黄8 g;口干者则添加石膏45 g;咳嗽者添加杏仁10 g，陈皮15 g，瓜蒌仁25 g。文火水煎服，取汁400 mL，分两次服用，1剂/d，7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 （1）观察分析两组临床疗效、不良反应发生情况、复发情况。临床疗效判定标准，显效：经2个疗程治疗后，症状消失，第1秒用力呼气容积（FEV1）增加量≥35%;有效：患者的症状在一定程度上有所缓解，FEV1增加量≥25%，且≤34%;无效：经治疗后，患者症状未改善，且FEV1增加量≤24%，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。随访2个月后记录患者复发例数，计算复发率;记录胃肠道反应、过敏等不良反应，计算不良反应发生率[3]。（2）观察分析两组肺功能。应用肺功能检测仪[FGC-A+（便携式），山东博科再生医学有限公司]检测FEV1和呼气峰流速（PEF）[4]。（3）观察分析两组中医症候评分。包括喘息、咳嗽、咳痰、胸闷及哮鸣音5项内容，每项评分0～3分，评估分值与中医症候呈反比[5]。（4）观察分析两组血清炎症因子。抽取患者3 mL空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，并应用酶联免疫吸附（ELISA）法及其试剂盒测定白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-13（IL-13）及血清γ-干扰素（IFN-γ）[6]。

1.4 统计学处理 应用SPSS 18.0进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男33例，女31例;年龄17～44岁，平均（30.5±3.7）岁;病程4～13年，平均（8.5±1.4）年。对照组男34例，女30例;年龄17～44岁，平均（30.5±3.7）岁;病程4～13年，平均（8.5±1.4）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效、不良反应发生情况、复发情况比较 研究组总有效率高于对照组，不良反应发生率及复发率均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后肺功能比较 治疗前，两组FEV1及PEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组FEV1及PEF均高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后中医症候评分比较 治疗前，两组中医症候评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组中医症候评分均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-8、IL-13及IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组IL-8及IL-13水平均低于对照组，IFN-γ水平高于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

医学研究表明，支氣管哮喘是嗜酸性粒细胞、肥大细胞等多种细胞引起的一种慢性炎症疾病[7]。临床通常应用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，其为布地奈德和福莫特罗合成的一种药物，含有的布地奈德为糖皮质激素，可有效控制嗜酸细胞的分化和增殖，能够显著减少炎性递质的生成，而且还可明显降低血清白介素-4（IL-4）及免疫球蛋白E（IgE）的水平，减少炎性递质的释放，具有一定的抗炎效果。福莫特罗为β2受体激动剂，可改善支气管平滑肌出现的痉挛，还有利于增强纤毛组织的运动，应用于治疗支气管哮喘患者可以发挥较好效果[8]。但是长时间使用，其副作用较多，而且还会损伤肝脏功能。

现阶段中医认为支气管哮喘最为广泛的一类学说是宿痰说。其具有发作性的特点，由于痰液伏于肺部，再加之外界因素导致肺气上逆，继而出现呼吸困难，胸闷等症状[9]。本研究应用小柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗，其中小柴胡汤能够体现出补脾益肺的治疗原则。脾主运化水谷精微和水液，脾脏健康则能够使中气旺盛，不仅可以养肺，还可以让胃行津液至周围组织。桂枝茯苓丸则具有祛湿健脾的功效。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组（P<0.05），不良反应发生率及复发率均低于对照组（P<0.05）。表明小柴胡汤合桂枝茯苓丸可减少不良反应的发生，降低复发率，效果理想。

FEV1及PEF可以反映出患者肺功能障碍程度，其能够作为支气管哮喘的诊断标准之一，而且这两种指标也可以判定患者病情发展和预后情况[10]。其中PEF检测可以应用于患者哮喘发作时评估其气道阻塞和病情情况。现阶段临床多应用FEV1和PEF检测患者哮喘病程情况，并为后期治疗方案提供一定借鉴。小柴胡汤合桂枝茯苓丸药方中的炙甘草、党参以及大枣具有健脾益胃的功效，制半夏具有祛除水气的功效，与生姜联合应用可以发挥顺气清火清痰止咳的作用;白芍具有养血和血的功效;牡丹皮与桃仁能够活血化瘀。临床研究显示，黄芩和柴胡具有对抗过敏反应的作用，不仅可以增加血流量，还可以提高患者免疫系统，而且在改善炎症反应和微循环等方面也具有一定效果[11]。将上述中草药联合应用可以发挥补脾益肺、调节气血以及祛瘀生新的作用，有效改善肺功能。本研究结果显示，治疗后，研究组FEV1及PEF均高于对照组（P<0.05）。由此可见小柴胡汤合桂枝茯苓丸的应用可以显著改善患者肺功能。

中医认为瘀血和痰饮是引起哮喘的主要原因。这是由于痰为津液代谢障碍出现的一种病理产物，其中瘀来源于血，痰则来源于津，虽然痰瘀是不同的物质，但是确实同源而生，痰饮和瘀血可以相互转化、影响，不仅可以将两者作为病理产物，也是相互作用的致病因素[12]。支气管哮喘在发作时出现的痰浊阻塞能够影响机体的气血运行，一旦痰饮和瘀血阻塞于肺部，就会加重支气管哮喘病情，导致其久治难愈。瘀血阻滞引起气机阻滞，而气郁可引起痰阻，其伏于肺部，遇到外界诱发因素就会阻塞于气道引发哮喘。研究表明，该疾病患者的末梢细支气管和肺泡之间的超微结构会发生一定程度的改变，导致黏膜充血继而出现皱襞，甚至会出现血栓情况。小柴胡汤合桂枝茯苓丸应用党参等中草药，可证明治疗哮喘从瘀的理论[13]。研究显示，对于顽固性咳喘且病情久治不愈的患者，加入桃仁等活血化瘀药物可以有效改善患者的临床症状[14]。其中咳嗽为支气管哮喘的临床表现之一，小柴胡汤具有温阳作用，可以显著减轻该症状[15]。本研究结果显示，治疗后，研究组中医证候评分均低于对照组（P<0.05）。表明应用小柴胡汤合桂枝茯苓丸能够减轻患者的临床症状。

IL-8是由上皮细胞等分泌而来，在支气管炎等疾病中具有一定的促进作用[16]。IL-13则是由辅助型T细胞2（Th2）细胞分泌的，是一种抗炎症反应的细胞因子[17]。IFN-γ是由辅助型T细胞1（Th1）细胞分泌而来的，具有抗病毒及肿瘤的作用，而且还能够提升自然杀伤细胞（NK）的活性[18]。临床研究显示，小柴胡汤合桂枝茯苓丸中的小柴胡汤含有的柴胡、黄芩及大枣等具有抗过敏作用，可以显著提高机体血流量，继而提高支气管哮喘患者的机体免疫力，有效改善其微循环，有利于促进局部炎症吸收，显著改善患者的临床症状[19]。小柴胡汤具有较强的抗炎和抗变态作用，可有效减少前列腺素（PG）的分泌，有利于调节自身免疫系统[20-21]。本研究结果显示，治疗后，研究组IL-8及IL-13水平均低于对照组，IFN-γ水平高于对照组（P<0.05）。表明经中医治疗后可以显著降低血清炎症因子。本研究还存在一定不足，如中医对哮喘辨证分型尚未统一，其研究水平主要停留于症状上，对于涉及的作用机制研究较少。

综上所述，与西医治疗相比，应用小柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗支气管哮喘患者效果明显，不良反应少，复发率低，可有效改善其肺功能，减轻临床症状，降低炎症因子，具有较好的安全性，提升其预后质量，值得推广。

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（收稿日期：2021-04-09） （本文编辑：占汇娟）