非小细胞肺癌组织Smac、TLR、VEGF及其受体的表达变化研究

王晨亮 彭丽姿 周兵

【摘要】 目的：探究非小細胞肺癌组织Smac、TLR、VEGF及其受体的表达变化情况。方法：选取2019年11月-2021年2月本院120例非小细胞肺癌患者为观察组，另选取本院同时期的120例肺部良性疾病患者为对照组。取两组病灶组织检测并比较Smac、TLR（TLR-2、TLR-4及TLR-5）、VEGF及其受体（VEGFR-2）表达水平;比较观察组中不同淋巴结转移情况、疾病分期及分化程度者的上述指标表达水平。采用Pearson相关系数分析Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2与非小细胞肺癌淋巴结转移情况的关系;采用Spearman秩相关系数分析Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2与非小细胞肺癌疾病分期及分化程度的关系。结果：观察组Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表达水平均高于对照组（P<0.05）。观察组中不同淋巴结转移情况、疾病分期及分化程度者的Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表达水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表达水平与淋巴结转移均呈正相关（P<0.05）;Spearman秩相关分析显示，Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表达水平与疾病分期均呈正相关，而与分化程度均呈负相关（P<0.05）。结论：非小细胞肺癌组织Smac、TLR、VEGF及其受体均呈现高表达状态，且与淋巴结转移情况、疾病分期及分化程度有密切的关系，因此在非小细胞肺癌患者中的检测价值较高。

【关键词】 非小细胞肺癌 Smac TLR VEGF VEGFR-2

[Abstract] Objective： To explore the expression changes of Smac， TLR， VEGF and its receptor in non-small cell lung cancer tissues. Method： A total of 120 patients with non-small cell lung cancer in our hospital from November 2019 to February 2021 were selected as the observation group， and 120 patients with benign lung diseases in the same period were selected as the control group. The expression levels of Smac， TLR （TLR-2， TLR-4 and TLR-5）， VEGF and its receptor （VEGFR-2） were detected and compared between the two groups. The expression levels of the above indexes in different lymph node metastasis， disease stage and degree of differentiation in the observation group were compared. Pearson correlation coefficient was used to analyze the relationship between Smac， TLR， VEGF， VEGFR-2 and lymph node metastasis of non-small cell lung cancer; Spearman rank correlation coefficient was used to analyze the relationship between Smac， TLR， VEGF， VEGFR-2 and disease stage and differentiation of non-small cell lung cancer. Result： The expression levels of Smac， TLR-2， TLR-4， TLR-5， VEGF and VEGFR-2 in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. There were statistically significant differences in the expression levels of Smac， TLR-2， TLR-4， TLR-5， VEGF and VEGFR-2 in the observation group with different lymph node metastasis， disease stage and differentiation course （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that the expression levels of Smac， TLR-2， TLR-4， TLR-5， VEGF and VEGFR-2 were positively correlated with lymph node metastasis （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that the expression levels of Smac， TLR-2， TLR-4， TLR-5， VEGF and VEGFR-2 were positively correlated with the disease stage， but negatively correlated with the degree of differentiation （P<0.05）. Conclusion： Smac， TLR， VEGF and its receptors are all highly expressed in non-small cell lung cancer tissues， and are closely related to lymph node metastasis， disease stage and degree of differentiation， so the detection value is high in non-small cell lung cancer patients.

[Key words] Non-small cell lung cancer Smac TLR VEGF VEGFR-2

First-author’s address： Jiujiang First People’s Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.001

非小细胞肺癌的临床研究中，关于病灶组织疾病相关指标的表达研究是重点，而对于其疾病相关指标的表达变化研究不仅仅有助于疾病的早期有效诊断，对于治疗措施的制定及预后的改善也有积极的临床意义，因此本方面一直是非小細胞肺癌的临床研究热点。近年来关于Smac、TLR、VEGF及其受体在恶性肿瘤，包括非小细胞肺癌中的表达研究可见，但是与此同时，上述指标的研究结果差异性突出，同时对于淋巴结转移情况、疾病分期及分化程度的检测价值是差异突出的方面[1-2]。鉴于上述情况的存在，本研究就非小细胞肺癌组织Smac、TLR、VEGF及其受体的表达变化情况进行探究与分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年11月-2021年2月收治的120例非小细胞肺癌患者为观察组，同时期的120例肺部良性疾病患者为对照组。纳入标准：20岁及以上者;手术病理证实对照组为良性病灶，观察组为非小细胞肺癌者。排除标准：合并其他呼吸系统疾病者;妊娠期及哺乳期者;合并慢性基础疾病者。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 取两组病灶组织进行常规处理及石蜡包埋，按照4 μm进行切片，对切片进行脱蜡脱水，抗原修复，消除内源性过氧化酶。采用免疫组化法检测Smac、TLR（TLR-2、TLR-4及TLR-5）、VEGF及其受体（VEGFR-2）。进行免疫组化染色，以PBS代替一抗，根据颜色及阳性细胞占比进行计分，总分在0～2分为阴性，3～5分为弱阳性，6～8分为阳性，9～12分为强阳性。比较两组Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2;比较观察组中不同淋巴结转移情况、疾病分期及分化程度者上述指标的检测结果，采用Pearson相关性分析Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2与淋巴结转移情况的关系，采用Spearman秩相关分析Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2与疾病分期及分化程度的关系。

1.3 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，重复测量的计量资料进行方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性分析采用Pearson及Spearman秩相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男81例，女39例;年龄41～73岁，平均（61.3±6.9）岁;疾病类型：错构瘤者61例，炎性假瘤者30例，软骨瘤者18例，其他11例。观察组男83例，女37例;年龄40～74岁，平均（61.6±7.0）岁，淋巴结转移情况：是70例，否50例;疾病分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期31例，Ⅲ期51例，Ⅳ期23例;分化程度：高分化38例，中分化55例，低分化27例。两组性别与年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组Smac、TLR、VEGF及其受体表达情况比较 观察组Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表达水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 观察组中不同淋巴结转移情况者Smac、TLR、VEGF及其受体表达情况比较 观察组中不同淋巴结转移情况者的Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 观察组中不同疾病分期者的Smac、TLR、VEGF及其受体表达情况比较 观察组中不同疾病分期者的Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表达水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 观察组中不同分化程度者Smac、TLR、VEGF及其受体表达情况比较 观察组中不同分化程度者的Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表达水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 非小细胞肺癌组织Smac、TLR、VEGF及其受体与淋巴结转移情况、疾病分期及分化程度分析 Pearson相关性分析显示，Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2与淋巴结转移均呈正相关（P<0.05）;Spearman秩相关分析显示，Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2与疾病分期均呈正相关，而与分化程度均呈负相关（P<0.05）。见表5。

3 讨论

非小细胞肺癌发生发展过程中，较多指标呈现异常表达的状态，而对于此类与疾病密切相关的指标的掌握，不仅仅有助于疾病的早期有效诊断，且对于治疗措施的制定及治疗效果、预后的评估也有积极的临床意义，因此本方面的研究是重点[3-5]。Smac作为在多类恶性肿瘤中研究较多的指标，其对于受损细胞的凋亡影响更为突出，在肿瘤细胞中的表达相对异常[6-7]，其在肺癌患者中的表达研究相对不足，而与淋巴结转移、疾病分期及分化程度等方面的研究更为匮乏，导致其在非小细胞肺癌患者中的检测研究相对不足。另外，TLR作为近年来在肺癌中研究较多的方面，其中的TLR-2、TLR-4及TLR-5等几类指标对于肺癌的检测价值研究可见，但是研究结果差异较为突出，有研究认为其对于疾病及淋巴结转移、疾病分期及分化程度均有较好反应作用[8-10]。但也有研究认为其仅在本类疾病患者中呈现高表达状态，而对于淋巴结转移、疾病分期及分化程度等疾病相关方面则无参考意义[11-13]。鉴于此类差异的存在，对其更为细致的探究意义较高。VEGF及其受体作为在恶性肿瘤病灶血管及淋巴管生长方面具有极大影响作用的指标，其对于非小细胞肺癌的检测研究同样存在较为匮乏的情况[14-16]。

本研究就非小细胞肺癌组织Smac、TLR、VEGF及其受体的表达变化情况进行探究的结果显示，非小细胞肺癌患者的组织Smac、TLR、VEGF及其受体表达均高于肺部良性疾病者，且不同淋巴结转移情况、疾病分期及分化程度者的表达差异显著，Pearson相关性分析及Spearman秩相关分析肯定了上述组织指标与淋巴结转移、疾病分期及分化程度的关系，因此肯定了上述指标对于非小细胞肺癌的细致诊治作用及检测价值。这可能与上述指标在肺癌各类生物学行为中所发挥的作用有关，其在肿瘤细胞浸润、侵袭、生长及凋亡等多方面具有较强的影响作用[17-20]，因此对于非小细胞肺癌的上述淋巴結转移情况、疾病分期及分化程度等均有较大的影响及反应作用。

综上所述，非小细胞肺癌组织Smac、TLR、VEGF及其受体均呈现高表达状态，且与淋巴结转移情况、疾病分期及分化程度有密切的关系，因此在非小细胞肺癌患者中的检测价值较高。

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（收稿日期：2021-07-07） （本文编辑：田婧）