法舒地尔联合丁苯酞治疗老年急性脑梗死的效果及对血清ADPN、hs-CRP和IL-6水平的影响

王昕莉

【摘要】 目的：分析法舒地爾注射液联合丁苯酞胶囊治疗老年急性脑梗死（ACI）的效果及对血清ADPN、hs-CRP和IL-6水平的影响。方法：选取2018年2月-2020年2月本院收治的120例老年ACI患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。对照组给予丁苯酞胶囊治疗，观察组给予法舒地尔注射液联合丁苯酞胶囊治疗。比较两组疗效和不良反应发生情况，比较两组治疗前后的神经功能缺损程度、日常生活能力和血清ADPN、hs-CRP、IL-6水平。结果：治疗前，两组NIHSS评分、Barthel指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NIHSS均低于治疗前，Barthel指数均高于治疗前，且观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为78.33%高于对照组的51.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组hs-CRP、IL-6、ADPN比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组hs-CRP、IL-6水平均低于治疗前，ADPN高于治疗前，且观察组hs-CRP、IL-6水平均低于对照组，ADPN高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为15.00%虽高于对照组的13.33%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：法舒地尔联合丁苯酞治疗老年ACI效果确切，可减轻患者神经功能缺损程度，提升日常生活能力，并能够上调血清ADPN水平，下调hs-CRP、IL-6水平，安全有效。

【关键词】 法舒地尔 丁苯酞 急性脑梗死 ADPN hs-CRP

The Effect of Fasudil Combined with Butylphthalide in the Treatment of Elderly Acute Cerebral Infarction Patients and Its Influence on Serum ADPN， hs-CRP and IL-6 Levels/WANG Xinli. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-021

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Fasudil Injection combined with Butylphthalide Capsules in the treatment of elderly acute cerebral infarction （ACI） patients and its influence on serum ADPN， hs-CRP and IL-6 levels. Method： A total of 120 elderly ACI patients admitted to our hospital from February 2018 to February 2020 were selected， and they were divided into control group and observation group according to random number table， 60 cases in each group. The control group was treated with Butylphthalide Capsules， and the observation group was treated with Fasudil Injection combined with Butylphthalide Capsules. The curative effect and the occurrence of adverse reactions were compared between two groups， and the degree of neurological impairment， daily living ability， serum ADPN， hs-CRP and IL-6 levels before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in NIHSS scores and Barthel index between two groups （P>0.05）; after treatment， NIHSS scores in both groups were lower than those before treatment， Barthel index were higher than those before treatment， NIHSS scores in the observation group was lower than that in the control group， Barthel index in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was 78.33%， which was higher than 51.67% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in hs-CRP， IL-6 and ADPN between two groups （P>0.05）; after treatment， hs-CRP and IL-6 levels in both groups were lower than those before treatment， and ADPN were higher than those before treatment， hs-CRP and IL-6 levels in the observation group were lower than those in the control group， and ADPN in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 15.00%， which was higher than 13.33% in the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Fasudil combined with Butylphthalide has a definite effect in the treatment of elderly ACI， which can reduce the degree of neurological deficits， improve the ability of daily living， and can increase serum ADPN levels， down-regulate hs-CRP and IL-6 levels， which are safe and effective.

[Key words] Fasudil Butylphthalide Acute cerebral infarction ADPN hs-CRP

First-author’s address：Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.005

目前急性脑梗死（ACI）已成为中国老年人首要死亡原因，发病率为110/10万～180/10万，年死亡率为60/10万～120/10万[1]。ACI的发生常以动脉粥样硬化为病理生理基础，伴有慢性炎症的形成[2-3]。超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）作为重要炎性因子参与动脉粥样硬化的形成[4-5]。血清脂联素（ADPN）对血管内皮细胞、巨噬细胞的繁殖和转化具有抑制作用，参与及影响动脉粥样硬化形成[6]。丁苯酞是国家一类新药，是从芹菜籽中提取的有效成分，可用于治疗ACI[7]。法舒地尔对血管舒缩功能有调节作用，是目前唯一临床可用的Rho激酶抑制剂，能强效扩张血管，保护缺血脑组织，主要用于蛛网膜下腔出血手术后脑血管痉挛、脑缺血等[8]。本研究重点分析法舒地尔注射液联合丁苯酞胶囊治疗老年ACI的效果及对血清ADPN、hs-CRP和IL-6水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2020年2月本院收治的120例老年ACI患者。纳入标准：（1）经CT或核磁共振成像确诊，且符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中有关ACI的诊断标准[9];（2）首次发病，且发病时间<2周;（3）入组7 d未使用任何抗凝和溶栓药物。排除标准：（1）有代谢性疾病史;（2）颅内出血;（3）合并严重心、肺、肝和肾疾病。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。本研究已经伦理学委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法 两组均接受常规治疗，包括控制血压、纠正酸碱失衡与水电解质紊乱、抗血小板聚集、抗感染等。在此基础上，对照组给予丁苯酞软胶囊（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20050299，规格：0.1 g）治疗，0.2 g/次，3次/d，口服。在对照组基础上，观察组加用法舒地尔治疗，将法舒地尔注射液（生产厂家：广州白云山明兴制药有限公司，批准文号：国药准字H20133129，规格：2 mL∶30 mg）60 mg溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，2次/d。两组均治疗为2周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后神经功能缺损和日常生活能力。使用美國国立卫生研究所脑卒中（NIHSS）评价表评定，分值越高，代表神经功能缺损越严重[10]。日常生活能力（ADL）使用Barthel指数评定，分值越高，表示日常生活能力越好。（2）比较两组治疗后效果。NIHSS评分减少91%～100%，病残程度0级（恢复工作和操持家务能力）为治愈;NIHSS评分减少>46%但<91%，病残程度1～3级（1级：可自理并独立生活，且工作能力得到一定程度的恢复;2级：基本可以独立生活;3级：可部分生活自理）为显效;NIHSS评分减少>18%但<46%，病残程度4级（可在他人照料的情况下站立步行）为有效;NIHSS评分减少<17%或病情恶化，病残程度5～7级（5级：卧床，需他人照顾各项生活;6级：卧床，有部分意识活动，可接受喂食;7级：呈植物人状态）为无效[10]。总有效=治愈+显效+有效。（3）比较两组治疗前后的血清ADPN、hs-CRP和IL-6水平。抽取清晨空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r/min离心处理10 min，留下血清，使用放射免疫法检测hs-CRP水平，采用ELISA法测定IL-6和ADPN水平。（4）比较两组不良反应。包括皮疹、恶心、呕吐、发热、低血压。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男31例，女29例;年龄61～80岁，平均（69.79±2.09）年;梗死部位：脑叶22例，丘脑15例，小脑12例，脑干7例，基底节4例;发病时间1 h～11 d，平均（5.69±1.24）d。

对照组男29例，女31例;年龄60～80岁，平均（69.57±2.08）年;梗死部位：脑叶21例，丘脑18例，小脑12例，脑干6例，基底节3例;发病时间1 h～12 d，平均（5.71±1.25）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后神经功能缺损和日常生活能力比较 治疗前，两组NIHSS评分、Barthel指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NIHSS均低于治疗前，Barthel指数均高于治疗前，且观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组临床疗效比较 观察组总有效率为78.33%，高于对照组的51.67%，差异有统计学意义（字2=9.299，P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后血清ADPN、hs-CRP和IL-6水平比较 治疗前，两组hs-CRP、IL-6、ADPN比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组hs-CRP、IL-6水平均低于治疗前，ADPN高于治疗前，且观察组hs-CRP、IL-6水平均低于对照组，ADPN高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率为15.00%，虽高于对照组的13.33%，但差异无统计学意义（字2=0.068，P>0.05），见表4。

3 讨论

ACI占我国脑卒中的69.60%～70.80%，具有致残、致死率双高的特点，数据显示，我国住院ACI患者发病后3个月时致死/残疾率高达34.50%～37.10%，1年时致死/残疾率达33.40%～33.80%，严重危害人类健康[11]。当前，临床针对ACI的治疗关键环节在于及时疏通脑内堵塞血管，恢复缺血区血流灌注，增加脑组织供血供氧，改善脑组织微循环，减少脑组织损伤[12]。丁苯酞能通过阻断缺血性脑梗死所引起脑损伤中多个病理环节而缩短局部脑缺血的梗死，缓解大脑水肿，减轻脑组织损伤[13]。

法舒地尔是一种钙离子拮抗剂，在缺血性脑损伤保护中起到重要作用。法舒地尔通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性，从而抑制平滑肌痉挛，促使血管扩张，有效舒张粥样硬化斑块狭窄部位，降低机体血管内皮细胞的张力，进而改善脑组织微循环[14]。本研究结果显示，治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel评分高于对照组，且观察组总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与既往文献[15]报道相似。分析原因是：丁苯酞能改善老年ACI患者脑部血流量，恢复局部血氧供给，而法舒地尔可在无钙离子情况下抑制肾上腺素能受体激活产生的血管痉挛，改善脑组织微循环，二者协同增效，可进一步提升疗效，减轻患者神经功能缺损程度，提升日常生活能力。

ADPN可以修复脑血管病变，是缺血后脑损伤的直接保护因素[16]。hs-CRP和IL-6是临床常见的炎性因子，研究发现，动脉粥样硬化斑块的诱因是炎性反应，炎性反应可加速动脉血栓的形成，亦是诱发ACI、增加脑梗死出血转化风险及预后不佳的主要危险因素[17-19]。冶生寿等[20]的研究证实，相较于健康对照组，ACI患者血清ADPN水平明显降低，hs-CRP、IL-6水平则明显提升，且脑梗死面积越大、病情越严重、预后越差者，其血清ADPN水平越低，hs-CRP、IL-6水平越高。本研究结果显示，治疗后，观察组血清hs-CRP、IL-6水平均低于对照组，ADPN水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。分析原因是：法舒地尔能增加局部脑血流量，延缓缺血脑组织进入不可逆的细胞死亡过程;丁苯酞可以改善脑缺血区域微循环，抑制脑血栓形成，进而促使脑血管内皮功能恢复，增加ADPN释放，减少炎性因子水平。从安全性出发，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示联合用药安全性较高。

综上所述，法舒地尔联合丁苯酞治疗老年ACI效果确切，可减轻患者神经功能缺损程度，提升日常生活能力，并能够上调血清ADPN水平，下调hs-CRP、IL-6水平，安全有效，值得临床推广。

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（收稿日期：2021-01-18） （本文编辑：张明澜）