原发性中枢神经系统淋巴瘤患者预后的影响因素分析

康新娜，白雪燕，刘奇伟，赵金玉

首都医科大学附属北京天坛医院血液内科，北京 100070

原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）是指原发于脑、脊髓、眼或软脑膜的淋巴瘤，该病的发病率呈逐年上升趋势。目前，PCNSL的主要治疗方法为化疗、全脑放疗或自体造血干细胞移植联合大剂量放化疗，但临床疗效并不理想，且复发率较高，5年生存率通常低于10%。相关研究显示，60岁以上的患者占所有PCNSL患者的50%，且预后较差。随着医疗技术的不断发展，临床上治疗PCNSL的方法也不断改进，对患者预后的影响也十分明显。本研究探讨了PCNSL患者预后的影响因素，旨在为临床诊疗、延长患者的生存期、提高患者的生活质量提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年9月至2017年9月首都医科大学附属北京天坛医院收治的PCNSL患者。纳入标准：①经病理证实为PCNSL；②临床资料完整；③完成2年随访，随访资料完整。排除标准：①合并其他中枢神经系统疾病；②合并其他恶性肿瘤；③合并严重肺部感染；④合并免疫缺陷性疾病；⑤具有严重肝肾疾病史、心血管疾病史；⑥接受器官移植。依据纳入和排除标准，本研究共纳入82例PCNSL患者。

1.2 方法

采取调查问卷方法收集患者的临床资料，调查问卷依据临床经验完成。收集患者的性别、年龄、病灶数量、病灶部位、病灶直径、治疗方法、意识状态、体力状况（performance status，PS）评分等一般资料，以及脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）常规检测指标（CSF蛋白质、CSF氯化物）和生化检测指标[血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）]等实验室检查资料。CSF检测方法：对患者给予腰椎穿刺，患者一般取侧卧位，低头，弓背，屈膝，做相应的准备，背部皮肤给予消毒，取腰2、3或腰3、4间隙，给予消毒后，利多卡因局部麻醉，腰穿针垂直脊柱穿入，当有落空感时，拔除针芯，可见CSF流出。其中CSF蛋白质正常为阴性，CSF氯化物正常参考值为119～129 mmoI/L。血清LDH采用速率法检测，正常参考值为100～240 U/L；β2-MG采用酶免疫测定（enzyme immunoassay，EIA）法检测，正常参考值为1.28～1.95 mg/L。

由研究人员统一发放调查问卷，并对调查问卷中患者疑惑之处进行解释，但不能引导患者做出选择。本次调查共发放问卷82份，回收有效问卷82份，有效回收率为100%。回收的调查问卷均满足本研究。

1.3 随访

对所有患者进行2年随访，随访截止时间为2019年9月，记录患者的生存情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用

χ

检验；采用多因素Cox回归模型分析PCNSL患者预后的影响因素。以

P

＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状及预后

多数PCNSL患者的临床症状以颅内压增高为主，临床表现为头疼、恶心、呕吐。而由于肿瘤侵袭部位不同，临床主要症状也不同。其中，侵袭部位在小脑者，以平衡障碍为主；侵袭部位在脑干者，以认知、言语功能障碍为主；侵袭部位在枕叶者，以头晕、视觉障碍为主。2年随访期内，82例患者中，生存35例，死亡47例，死亡率为57.3%。

2.2 PCNSL 患者预后影响因素的单因素分析

不同性别、病灶数量、病灶直径、治疗方法、CSF蛋白质、CSF氯化物、血清LDH、β2-MG的PCNSL患者的2年生存率比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）；年龄＜60岁、意识正常、PS评分＜1分的PCNSL患者的2年生存率分别高于年龄≥60岁、意识障碍、PS评分≥1分的患者，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。（表1）

表1 PCNSL患者预后影响因素的单因素分析（n=82）

2.3 PCNSL 患者预后影响因素的多因素分析

以表1中差异有统计学意义的因素（年龄、意识状态、PS评分）为自变量，以患者2年生存情况为因变量进行多因素Cox回归分析，结果显示，年龄≥60岁、意识障碍均是PCNSL患者预后的独立危险因素（

P

＜0.05）。（表2）

表2 PCNSL患者预后影响因素的多因素Cox回归分析（n=82）

3 讨论

PCNSL是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，仅限于中枢神经系统，包括脑、脊柱、脑脊液和眼睛。与其他脑肿瘤不同，PCNSL经化疗和放疗后均可获得良好的临床疗效，但与中枢神经系统外的淋巴瘤相比，PCNSL患者的生存情况通常较差。相关研究认为，手术并不能使PCNSL患者获得较好的临床疗效，也不能明显提高患者的生存情况。也有研究认为，手术切除病变组织对治疗PCNSL具有重要作用。手术治疗PCNSL的作用包括：①对疾病进行明确诊断；②切除肿瘤病灶；③为放疗和化疗做治疗准备；④术后能够明显降低颅内压，缓解意识障碍，减少并发症。因此，本研究以手术作为基础治疗方式，联合放疗或放化疗，结果显示，不同治疗方法的PCNSL患者的2年生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

流行病学资料显示，PCNSL多发于中老年人，且男性较女性多见，与本研究较为一致。研究表明，PCNSL的预后与患者年龄有关，年龄越大，预后越差。本研究结果显示，年龄＜60岁的PCNSL患者的2年生存率高于年龄≥60岁的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；多因素分析结果显示，年龄≥60岁是PCNSL患者预后的独立危险因素（P＜0.05），与上述研究结果一致。分析主要原因有以下几点：①年轻PCNSL患者对手术、放疗和化疗的耐受性更强，机体免疫力更高；②年轻PCNSL患者在患病后，临床症状更加明显，就诊及时；③年龄≥60岁的PCNSL患者患病后症状不明显，疾病发展到一定程度才被发现，且老年患者身体机能处于退化状态，机体免疫力较差，对治疗的耐受性也较差，疗效并不理想，预后较差。

PCNSL患者的临床表现无明显特异性，多数患者表现为颅内占位性病变，疾病侵犯脑实质时，会明显表现为意识障碍、颅内压增高、运动功能障碍、言语功能障碍等。当患者临床症状较为严重时，病变侵袭以脑内深部组织为主，进而导致治疗困难。本研究结果显示，意识正常的PCNSL患者的2年生存率高于意识障碍的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；多因素分析结果显示，意识障碍是PCNSL患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。

本研究结果显示，不同性别、病灶数量、病灶直径、治疗方法、CSF蛋白质、CSF氯化物、血清LDH、β2-MG的PCNSL患者的2年生存率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），与田沁森和张鹏帅的研究结果较为一致。PS评分主要是从患者的体力了解其一般健康状况和治疗耐受性，分值越高，患者的健康状况和治疗耐受性越差。本研究结果显示，PS评分＜1分的PCNSL患者的2年生存率高于PS评分≥1分的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；而多因素分析结果显示，PS评分不是PCNSL患者预后的影响因素（P＞0.05）。本研究也存在一定的不足，本研究为回顾性分析，因治疗手段、患者数量等因素限制，对PCNSL患者全面、综合性的分析有着一定程度的影响，进行前瞻性研究可为PCNSL的临床诊断、治疗以及预后分析提供更为广泛和可靠的参考资料。

综上所述，年龄和意识状态均是PCNSL患者预后的独立影响因素，年龄越大、意识状态越差，患者预后越差。