细胞因子对肾移植患者术后发生感染的预测价值与分析

王斯琦 陈文立 邰强

【摘要】 目的：探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-8（IL-8）对肾移植患者术后发生感染的预测价值。方法：回顾性选取2017年12月-2020年12月在本院行同种异体肾移植手术的82例患者，根据感染诊断标准和培养结果将其分为感染组（n=42）和非感染组（n=40）。比较感染组与非感染组白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEU）、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β、IL-2、IL-8的水平差异，应用多因素logistic回归分析肾移植患者术后发生感染的独立影响因素，应用受试者工作特征（ROC）曲线分析细胞因子对感染的预测价值。结果：感染组TNF-α、IL-2均高于非感染組（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，IL-2为影响肾移植术后感染的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，IL-2对肾移植术后感染预测价值的约登指数为0.682，曲线下面积为0.811。结论：IL-2为肾移植术后感染的独立危险因素，对肾移植术后发生感染有一定的预测价值。

【关键词】 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素 肾移植 感染 预测价值

Predictive Value and Analysis of Cytokines for Infection in Renal Transplantation Patients/WANG Siqi， CHEN Wenli， TAI Qiang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 150-154

[Abstract] Objective： To investigate the predictive value of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-2 （IL-2） and interleukin-8 （IL-8） for infection in renal transplantation patients. Method： From December 2017 to December 2020， 82 patients with allogeneic kidney transplantation in our hospital were selected， according to the diagnostic criteria and culture results of infection， they were divided into the infected group （n=42） and in non-infected group （n=40）. The white blood cell （WBC）， neutrophil （NEU）， TNF-α， IL-6， IL-10， IL-1β， IL-2 and IL-8 in the infected group and the non-infected group were compared， the influencing factors of infection after renal transplantation were analyzed by multivariate logistic regression analysis， ROC curve was used to analyze the predictive value of cytokines for infection. Result： TNF-α and IL-2 in infected group were higher than those in non-infected group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that IL-2 was an independent risk factor for infection after renal transplantation （P<0.05）. ROC curve analysis showed that Yuden index of IL-2 for predicting infection after renal transplantation was 0.682， the areas under the curve was 0.811. Conclusion： IL-2 is an independent risk factor for infection after kidney transplantation， and has certain predictive value for infection after kidney transplantation.

[Key words] Tumor necrosis factor-α Interleukin Renal transplantation Infection Predictive value

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.037

随着社会的发展，医疗技术的进步，器官移植技术也日益成熟，这也为终末期器官衰竭的患者提供了有效的治疗方法，他们可以通过肾脏移植来治疗终末期肾衰竭。然而，器官移植虽然可以有效地治疗终末期疾病，但仍存在一定风险性，移植术后也容易引起一些不良反应，例如：感染、器官排斥、免疫功能损伤等[1]。同种异体肾脏移植需要使用大剂量的免疫抑制剂进行抗排斥治疗，会导致患者机体的免疫力下降，因而容易导致细菌等病原体的入侵发生相关感染，严重者可出现脓毒症危及生命[2-3]。因此，为了及时预防感染和防止病情恶化，临床工作中非常需要一些敏感的实验室指标来预测感染的发生。本文针对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素系列等细胞因子对肾移植术后感染发生的预测价值进行研究分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2017年12月-2020年12月在本院行同种异体肾移植手术的82例患者。（1）感染的诊断标准：①体温>38 ℃或<36 ℃;②出现明显相关病灶的中毒症状;③血、尿、引流液等培养结果检测出病原菌，供给肾脏的供体培养出病原菌;④出现影像学检查异常。（2）脓毒性休克诊断标准：以上感染的诊断，伴器官功能衰竭和持续性的低血压，在充分补充血容量的基础上，仍需要升压药物以维持平均动脉压[4]。（3）纳入标准：①所有患者术前均为慢性肾衰竭，均已顺利行肾移植手术，术后均送至重症医学科进行监护治疗;②所有患者术前除肾脏疾病外，均无其他高血压、冠心病、糖尿病等合并疾病，术前均未服用抗生素及其他免疫抑制类相关药物;③所有患者均检测细胞因子及相关实验室指标。（4）排除标准：①术前存在严重感染;②临床数据及相关资料不齐全。根据感染的诊断标准和培养结果将其分为感染组42例和非感染组40例。本研究全部程序均经过中山大学附属第一医院伦理委员会同意。

1.2 方法 收集所有入选者临床资料，包括年龄、性别、白细胞（WBC）、中性粒细胞（NEU）、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β、IL-2、IL-8，并进行比较。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，正态分布计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;非正态分布计量资料用M（P25，P75）描述，组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;应用多因素logistic回归分析肾移植患者术后发生感染的独立影响因素，应用受试者工作（ROC）曲线分析细胞因子对肾移植患者术后发生感染的预测价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染组与非感染组各指标比较 两组年龄、性别、白细胞计数、中性粒细胞、IL-6、IL-10、IL-1β、IL-8比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;感染组TNF-α、IL-2均高于非感染组（P<0.05）。见表1。

2.2 肾移植术后发生感染的影响因素分析 多因素logistic回归分析结果显示，IL-2水平升高为肾移植术后发生感染的独立危险因素（P<0.05），见表2。

2.3 TNF-α、IL-2检测对肾移植术后发生感染的预测价值 ROC曲线分析结果显示，TNF-α、IL-2对肾移植术后发生感染预测价值的约登指数分别为0.348、0.682，曲线下面积分别为0.732、0.811，其中以IL-2的曲线下面积最大，见表3和图1。

3 讨论

有研究显示，器官移植术后因使用大量抗排斥药物从而使机体免疫力下降，因而易发生感染[3]。然而，若感染未得到及时有效控制甚至会加重导致脓毒性休克，如果出现脓毒性休克，感染则难以控制甚至危及生命。因此，寻找有效的监测指标和预测感染的发生为防止严重感染和脓毒症有一定的意义。有研究表明，相关细胞因子，如肿瘤坏死因子和白细胞介素对预测感染有很大的价值[5-7]。细胞因子是一种能调节免疫功能，调节细胞生物活性，同时也能参与炎症发生的小分子多肽。细胞因子有很多种类，常见的有肿瘤坏死因子、白细胞介素等[8-10]。有研究显示，血清中的细胞因子为评估病情的有效实验室指标，并且对评估疾病预后也有一定的价值[11]。除此之外，文献[12-13]报道，术后的患者出现感染后行细胞因子检查后，其指标的异常升高的敏感度明显早于出现感染后的症状和体征，这说明细胞因子对感染的识别程度早于症状体征的发生。上述文献所述这一现象也更加有力地证明了细胞因子对术后出现感染有极大的预测价值。

本研究结果显示，感染组TNF-α、IL-2均高于非感染組（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，IL-2水平升高为影响肾移植术后感染的独立危险因素（P<0.05）。此研究极有力地证明，IL-2水平升高与同种异体肾移植手术后发生感染存在着紧密的联系。

IL-2是一种常见的具有一定生物活性的细胞因子，它曾经被称之为T细胞生长因子，可见其与细胞免疫有着密不可分的联系[14-15]。IL-2不仅参与免疫系统反应同时也积极参与全身炎症系统反应，因此，它也在感染的诊断和预测中起着举足轻重的作用。文献[16]报道，IL-2在正常人体内的含量微乎其微，但如果机体发生病原体入侵以及免疫系统破坏时，血清IL-2水平会出现异常。然而，其机制仍需进一步明确。

TNF-α是一种促炎性细胞因子，有研究显示，它是由巨噬细胞和单核细胞分泌的一种特殊介质[17]。国内外研究证实，TNF-α可诱导机体某些滑膜细胞的合成，从而促进产生炎症反应[18-19]。另外，国外学者研究发现，TNF-α与肾脏组织结构也有着一定的联系，它可以导致肾脏的固有细胞异常增殖，从而造成炎性因子表达升高[20-21]。该研究也在一定程度上证明了TNF-α可能与肾移植存在着一定的关系，同时也可能与感染有着密切联系。

综上所述，细胞因子在一定程度上可用于评估和判断预测感染，而细胞因子中的IL-2作为评估感染的独立危险因素，对感染发生有极强的敏感度。总之，IL-2对肾移植术后发生感染的有极大的预测价值。但是，本研究样本量不够大，存在一定的局限性，仍需要更进一步的研究。

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（收稿日期：2021-08-30） （本文编辑：程旭然）