血清胱抑素C、25羟维生素D及脂蛋白相关磷脂酶A2与2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的相关性分析

罗清兰

【摘要】 目的：探究血清胱抑素C（Cys C）、25羥维生素D[25（OH）D]及脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）的相关性。方法：回顾性选取2017年2月-2019年2月本院收治的2型糖尿病患者167例作为试验组，根据IMT分为IMT增厚组（IMT≥0.9 mm，n=85）和IMT正常组（IMT<0.9 mm，n=82），另选同期体检健康者80例作为对照组。检测所有受试者血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2水平，分析2型糖尿病患者颈动脉IMT与血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2的相关性。结果：试验组患者血清Cys C（2.46±0.45）mg/L、Lp-PLA2（178.43±23.15）μg/L，均显著高于对照组的（0.85±0.21）mg/L、（58.27±7.19）μg/L，试验组的25（OH）D为（24.12±3.65）μg/L，显著低于对照组的（58.47±7.95）μg/L，差异均有统计学意义（P<0.05）。IMT增厚组患者血清Cys C（3.07±0.47）mg/L、Lp-PLA2（263.56±26.35）μg/L，均显著高于IMT正常组的（1.83±0.37）mg/L、（90.18±13.07）μg/L，IMT增厚组的25（OH）D为（15.41±3.36）μg/L，显著低于IMT正常组（33.15±4.63）μg/L，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清Cys C、Lp-PLA2与颈动脉IMT均呈正相关（r=0.714、0.681，P<0.001），25（OH）D与颈动脉IMT呈负相关（r=-0.339，P<0.001）。结论：2型糖尿病患者的血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2表达水平与颈动脉IMT具有相关性。

【关键词】 2型糖尿病 颈动脉内膜中层厚度 胱抑素C 25羟维生素D 脂蛋白相关磷脂酶A2

Association of Serum Cystatin C， 25 Hydroxy Vitamin D and Lipoprotein-associated Phospholipase A2 with Carotid Intima-media Thickness in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/LUO Qinglan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： -150

[Abstract] Objective： To explore the relationship between serum cystatin C （Cys C）， 25 hydroxyvitamin D

[25 （OH） D] and lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） and carotid intima-media thickness （IMT） in patients with type 2 diabetes. Method： A total of 167 type 2 diabetes patients admitted to our hospital from February 2017 to February 2019 were retrospectively selected as experimental group. According to IMT， they were divided into IMT thickening group （IMT ≥0.9 mm， n=85） and normal IMT group （IMT <0.9 mm， n=82）， and 80 healthy subjects during the same period were selected as control group. Serum levels of Cys C， 25（OH）D and Lp-PLA2 were detected in all subjects， and the correlation between carotid IMT and serum Cys C， 25（OH）D

and Lp-PLA2 in patients with type 2 diabetes mellitus was analyzed. Result： Serum Cys C （2.46±0.45） mg/L and Lp-PLA2 （178.43±23.15） μg/L in experimental group were significantly higher than （0.85±0.21） mg/L and （58.27±7.19） μg/L in control group， 25（OH）D in experimental group was （24.12±3.65） μg/L， which was significantly lower than （58.47±7.95） μg/L in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum Cys C （3.07±0.47） mg/L and Lp-PLA2 （263.56±26.35） μg/L in IMT thickening group were significantly higher than （1.83±0.37） mg/L and （90.18±13.07） μg/L in normal IMT group， 25（OH）D in IMT thickening group was （15.41±3.36） μg/L， which was significantly lower than （33.15±4.63） μg/L in IMT normal group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum Cys C and Lp-PLA2 were positively correlated with carotid IMT （r=0.714， 0.681， P<0.001）， 25（OH）D was negatively correlated with carotid IMT （r=-0.339， P<0.001）. Conclusion： The expression levels of serum Cys C， 25（OH）D and Lp-PLA2 are correlated with carotid IMT in patients with type 2 diabetes mellitus.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Carotid intima-media thickness Cystatin C 25-hydroxyvitamin D Lipoprotein-related phospholipase A2

First-author’s address： Huizhou First People’s Hospital， Huizhou 516000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.036

糖尿病是臨床上常见的代谢性疾病，我国成人糖尿病患病率为10.9%[1]，其中超过90%为2型糖尿病患者。2型糖尿病患者中后期血管可出现动脉粥样硬化，严重时可导致患者致残或死亡[2]。颈动脉内膜中层厚度（IMT）是临床上用于检测早期动脉粥样硬化的无创、高效的指标，测定IMT可间接反映动脉硬化情况，从而预测心血管不良事件的发生风险[3]。但价格昂贵，技术要求较高，基层推广受限。胱抑素C（Cys C）可调控动脉血管壁蛋白及抗蛋白的溶解，介入血管壁基质的重构，参与炎症反应，引发动脉粥样硬化[4]。25羟维生素D[25（OH）D]具有调节钙、磷代谢的作用，且与心血管疾病的发生、进展具有密切联系[5]。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是血管特异性的炎症反映标志物和冠心疾病发展独立风险因子，可用来评估心血管病变风险[6]。因此，本研究主要探讨血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2水平与2型糖尿病患者IMT的相关性，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2017年2月-2019年2月本院收治的2型糖尿病患者167例作为试验组，根据IMT分为IMT增厚组（IMT≥0.9 mm，n=85）和IMT正常组（IMT<0.9 mm，n=82），纳入标准：试验组患者均符合《内科学》中关于2型糖尿病的诊断标准[7]。排除标准：心、肝、肾等重要器官严重疾病者;血液系统疾病、严重感染性疾病及免疫系统障碍者;使用维生素D类药物及钙剂等影响骨代谢的药物。另选同期体检健康者80例作为对照组，纳入标准：无吸烟史、心脑血管疾病家族史，血压、血脂、血糖、BMI等均正常，通过颈动脉超声测定颈动脉内膜中层IMT。排除标准：患有精神障碍无法配合研究者以及临床资料不全者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）抽取所有受试者空腹状态下静脉血5 mL放置于无菌试管，通过离心机进行血清分离（参数：3 000 r/min，5 min），置于-80 ℃备用。（2）Cys C检测：采用Cobas 8000全自动生化分析仪，检测方法为乳胶免疫比色法。（3）25（OH）D检测：采用罗氏E170分析仪，检测方法为电化学发光法。（4）Lp-PLA2检测：采用西门子ADIVA XPT全自动生化分析仪，检测方法为酶联免疫法。

1.3 观察指标 （1）对比试验组和对照组血清Cys C、25（OH）D和Lp-PLA2水平;（2）对比IMT增厚组和IMT正常组血清Cys C、25（OH）D和Lp-PLA2水平;（3）2型糖尿病患者颈动脉IMT与各血清指标的相关性;（4）影响2型糖尿病患者颈动脉IMT增厚的因素。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用Pearson进行相关性分析;采用logistic进行多因素回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 试验组男90例，女77例;年龄46～80岁，平均（65.72±4.57）岁;病程1～14年，平均（8.19±3.65）年;平均BMI（22.45±2.46）kg/m2。对照组男48例，女32例;年龄45～82岁，平均（66.42±4.26）岁;病程1～13年，平均（8.27±3.86）年;平均BMI（22.73±2.15）kg/m2。两组患者的一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清指标对比 试验组血清Cys C、Lp-PLA2水平均显著高于对照组，25（OH）D水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 IMT增厚组和IMT正常组血清指标对比 IMT增厚组患者血清Cys C、Lp-PLA2水平均显著高于IMT正常组，25（OH）D水平显著低于IMT正常组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 2型糖尿病患者颈动脉IMT与各血清指标的相关性分析 Pearson相关分析显示，血清Cys C、Lp-PLA2水平与颈动脉IMT均呈正相关（P<0.001），25（OH）D水平与颈动脉IMT呈负相关（P<0.001），见表3。

3 讨论

2型糖尿病是最常发生的糖尿病类型，是由多种病因造成体内胰岛素分泌较少或机体不能有效利用胰岛素，从而发生血糖水平显著增加，进而可引发大血管、微血管等发生病变，最终危害患者的生命安全[8]。2型糖尿病患者死亡不是由疾病本身造成，通常是由该病的并发症导致，其中致死率最高的是动脉粥样硬化[9]。动脉粥样硬化在2型糖尿病患者中发病早、进展快、预后差，严重影响患者的生命质量。因此，早期控制2型糖尿病血管并发症的危险因素显得十分重要。有研究根据高血压治疗指南中明确的以IMT≥0.9 mm为增厚标准，对动脉粥样硬化性心脏病进行评估，敏感度为84.62%，提示IMT可作为评估动脉粥样硬化的重要参数[10]。随着医疗技术的不断发展，临床主要采用超声仪检查颈动脉IMT，该方法不仅能诊断IMT，而且可有效评价患者的血管情况，为医生制订治疗方案提供可靠信息[11]。该方法具有无辐射、无创性以及重复性良好等优点，但由于需要专业技术，且价格昂贵，难以广泛应用[12]。笔者查阅以往文献发现Cys C、25（OH）D均与IMT有一定联系，其中Lp-PLA2与IMT的相关报道较少，因此本文通过对比2型糖尿病患者不同IMT的血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2水平，探讨Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2对2型糖尿病患者预后的评估价值。

本研究结果显示，IMT增厚组患者血清Cys C、Lp-PLA2水平均显著高于IMT正常组，25（OH）D水平显著低于IMT正常组（P<0.05）。Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由体内有核细胞恒定产生[13]。Cys C引发动脉粥样硬化的机制可能是组织蛋白酶与Cys C间浓度失衡，造成细胞外基质降解增多，通过一系列严重炎症反应促进动脉粥样硬化的发生及进展[14]。维生素D为类固醇衍生物，不仅参与钙磷代谢的调节，而且在抑制炎症反应方面具有重要作用[15]。而25（OH）D是人体内维生素D的主要储存形式，可作为维生素D营养情况的客观指标。文献[16]指出，2型糖尿病患者血清25（OH）D水平明显减少，25（OH）D水平与IMT成反比，其水平降低是IMT增厚的独立危险因素。25（OH）D水平降低导致IMT增厚的原因可能是25（OH）D水平降低可激活肾素-血管紧张素系统，导致血管紧张素Ⅱ水平升高，引起血管调节人体糖脂代谢等，最后造成IMT增厚[17]。Lp-PLA2由淋巴细胞和巨噬细胞生成和分泌，參与细胞内磷脂运输，修复细胞膜。卞晓林等[18]通过检测186例原发性高血压合并颈动脉粥样硬化患者血清Lp-PLA2发现，Lp-PLA2水平与IMT呈正相关（r=0.408，P<0.05），原因在于Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）中的氧化磷脂，生成如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸等脂类促炎因子，进一步加重了炎症反应，进而产生多种致动脉粥样硬化作用。本研究则采用Pearson相关分析血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2水平与2型糖尿病患者IMT的关系，可知血清Cys C、Lp-PLA2水平与颈动脉IMT均呈正相关（P<0.001），25（OH）D水平与颈动脉IMT呈负相关（P<0.001），上述言论得到进一步验证。

综上所述，2型糖尿病患者的血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2表达水平与颈动脉IMT具有相关性。

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（收稿日期：2021-01-13） （本文编辑：张爽）