脑小血管病患者认知功能与尿酸、同型半胱氨酸水平的相关性

2021-03-22肖婷黄小红

中国医学创新 2021年35期

肖婷黄小红

【摘要】目的：分析脑小血管病（CSVD）患者认知功能与尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的相关性。方法：选取本院2018年2月-2021年3月收治的109例CSVD患者，于患者入院时，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估其认知功能情况，并分为认知功能障碍组与认知功能正常组;检测患者血清UA、Hcy水平及相关指标，并采集相关基线资料，重点分析CSVD患者认知功能与UA、Hcy水平的相关性。结果：109例CSVD患者经过MoCA评估，认知功能障碍患者59例，平均MoCA评分为（24.52±1.31）分;认知功能正常患者50例，平均MoCA评分为（28.03±1.35）分。认知功能障碍组UA、Hcy水平均高于认知功能正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组其他基线资料、相关指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。经Pearson相关性分析显示，CSVD患者MoCA评分与UA、Hcy水平均呈负相关（r=-0.716、-0.735，P<0.05）。结论：CSVD患者认知功能障碍与UA、Hcy水平升高有关。

【关键词】脑小血管病认知功能尿酸同型半胱氨酸相关性

Correlation between Cognitive Function and Uric Acid and Homocysteine Levels in Patients with Small Cerebral Vascular Disease/XIAO Ting， HUANG Xiaohong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（35）： 072-075

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between cognitive function and uric acid （UA） and homocysteine （Hcy） levels in patients with cerebral small vascular disease （CSVD）. Method： A total of 109 patients with CSVD admitted to our hospital from February 2018 to March 2021 were selected， their cognitive function was assessed by Montreal Cognitive Assessment Scale （MoCA） on admission and they were divided into cognitive impairment group and normal cognitive function group. Serum UA and Hcy levels and related indicators were detected， relevant baseline data were collected， and the relationship between cognitive function and UA and Hcy levels in CSVD patients was analyzed. Result： Among 109 CSVD patients， 59 patients had cognitive impairment after MoCA assessment， and the average MoCA score was （24.52±1.31） scores. 50 patients had normal cognitive function， and the mean MoCA score was （28.03±1.35） scores. The levels of UA and Hcy in the cognitive dysfunction group were higher than those in the normal group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were no significant differences in other baseline data and related indicators between the two groups （P>0.05）. Pearson correlation test showed that MoCA score were negatively correlated with UA and Hcy levels in CSVD patients （r=-0.716， -0.735， P<0.05）. Conclusion： The cognitive dysfunction of CSVD patients is related to the increase of UA and Hcy levels.

[Key words] Cerebral small vessel disease Cognitive function Uric acid Homocysteine Correlation

First-author’s address： Jiujiang First People’s Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.35.018

腦小血管病（CSVD）作为临床常见脑血管疾病，主要因血脑屏障受损、组织液回流障碍等导致，疾病长期发展可能会造成脑萎缩，引发情感、认知功能障碍[1]。据报道，CSVD是引发认知功能障碍的重要原因之一，而对于认知障碍，若不及时干预可能会发展为痴呆，降低患者生活质量[2]。尿酸（UA）是一种嘌呤代谢产物，报道指出，其水平升高可能会引发机体氧化应激反应，促进过氧化物生成，损伤血管内皮细胞，增加脑血管疾病发生风险，且会损伤脑白质，影响认知功能[3]。同型半胱氨酸（Hcy）作为蛋氨酸和半胱氨酸代谢中间产物，其已被证实为脑血管疾病的独立危险因素[4]。同时，相关研究发现，Hcy水平升高还可能会促使血栓形成，导致脑动、静脉缺血坏死，造成脑萎缩，影响认知功能[5]。鉴于此，本研究重点分析CSVD患者认知功能与UA、Hcy水平的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2018年2月-2021年3月收治的109例CSVD患者，其中男58例，女51例;年龄56～74岁，平均（65.33±2.63）岁;合并基础疾病：高血压51例，糖尿病33例，其他14例。（1）纳入标准：CSVD符合《脑小血管病诊治专家共识》中相关诊断标准，且经MRI检查证实为腔隙性脑梗死、脑白质病变等[6];凝血功能、免疫系统正常;精神正常，可正常交流、配合研究。（2）排除标准：合并炎症性疾病;合并帕金森病、阿尔茨海默病等;严重脏器功能异常;合并恶性肿瘤;近1个月服用维生素制剂、阿司匹林等影响UA、Hcy水平的药物。本研究获得医学伦理委员会批准，且取得患者及家属同意。

1.2 方法

1.2.1 CSVD患者认知功能评估及分组于患者入院时，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估患者认知功能，量表包括注意力、抽象能力、抽象、延遲回忆等11个项目，总分30分，得分越高表示认知功能越好;得分<26分判定为认知功能障碍，纳入认知功能障碍组，反之则纳入认知功能正常组[7]。

1.2.2 UA、Hcy水平及相关指标检测于患者入院时，采集空腹肘静脉血4 mL，分别置于2支试管内，其中一支以4 000 r/min转速离心10 min，离心半径为10 cm，取血清采用尿酸酶-过氧化物酶偶联法测定UA水平，采用循环酶法测定Hcy水平，检测试剂盒均购自上海仁捷生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书规范检验流程;另一支采用全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、血肌酐（Scr）等水平。

1.2.3 基线资料调查制作基线资料调查表，Cronbach’s α系数为0.845，重测信度为0.876;询问并记录患者相关基线资料，包括性别、年龄、体重指数（BMI）、合并基础疾病（高血压、糖尿病、其他）、吸烟史（累计或连续吸烟时长超过6个月）、饮酒史[饮酒时间超过5年，或2周内大量饮酒（>80 g/d）]等。

1.3 统计学处理采用SPSS 23.0软件对所得数据进行处理，计量资料经以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示表示，采用字2检验;CSVD患者认知功能（MoCA评分）与UA、Hcy水平的关系采用Pearson相关性检验分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CSVD患者认知功能情况 109例CSVD患者经过MoCA评估，认知功能障碍患者59例，平均MoCA评分为（24.52±1.31）分;认知功能正常患者50例，平均MoCA评分为（28.03±1.35）分。

2.2 两组基线资料、UA、Hcy及相关指标水平比

较认知功能障碍组UA、Hcy水平均高于认知功能正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组其他基线资料、相关指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1、2。

2.3 CSVD患者认知功能（MoCA评分）与UA、Hcy水平的相关性分析经Pearson相关性分析显示，CSVD患者MoCA评分与UA、Hcy水平均呈负相关（P<0.05）。见表3。散点图见图1。

3 讨论

CSVD包括脑部小动脉、小静脉、微动脉等多处病变，而血管病变可能会影响深部脑白质功能，导致脑部出现出血性变化，损伤脑组织，增加认知功能障碍风险[8]。目前，研究证实，认知功能障碍与CSVD有关，但认知功能障碍病情隐匿，干预不及时可能会发展为痴呆，影响患者日常生活[9]。

UA是嘌呤经酶降解后形成的产物，其与神经退行性疾病的发生、发展密切相关[10]。据报道，UA具有抗氧化、促氧化双重作用，其不仅可抗氧化产物生成，减轻机体氧化应激反应，也可转化为促氧化剂，引发氧化应激反应，损伤血管内皮功能[11]。研究发现，UA水平升高会抑制一氧化氮生成，导致线粒体超载，造成血管内皮功能障碍，且可能会促进炎性介质生成，加重血管炎症反应[12]。同时，高水平的UA还会激活ToLL样受体4/NF-κB信号通路，促进海马胶质增生，影响神经功能[13]。此外，相关研究表明，UA在认知功能障碍中发挥重要作用，其通过损害脑血管功能，破坏脑白质，会导致脑萎缩，最终影响认知功能[14]。Hcy是一种含有氨基酸，主要经蛋氨酸循环及转硫基代谢，正常情况下，其水平较低，但代谢过程中任一辅助酶或因子缺乏均可能会造成Hcy异常升高[15]。据报道，高水平的Hcy具有一定神经毒性，且可能会影响血管舒张反应，降低一氧化氮合成酶活性，损伤内皮功能，导致血管内皮功能障碍，且会诱导血管内皮细胞脱落，促使血小板聚积在血管损伤部位，增加动脉粥样硬化、血栓发生风险[16-17]。同时，Hcy水平升高还会促使血管平滑肌细胞增殖，导致血管内膜厚度增加，造成血管扩张障碍，从而加重血管缺血坏死情况，损伤脑组织，影响认知功能[18]。鉴于UA、Hcy作用机制，本研究进一步观察CSVD患者认知功能障碍与UA、Hcy水平的关系，结果显示，认知功能障碍组UA、Hcy水平均高于认知功能正常组，且经Pearson相关性分析显示，CSVD患者MoCA评分与UA、Hcy水平均呈负相关，即UA、Hcy水平均升高，CSVD患者认知功能中障碍风险增加，证实二者与CSVD患者认知功能有关。分析原因在于，CSVD患者多伴有高血压、高脂血症等血管危险因素，而伴有此类疾病机体会处于亲脂状态，在亲脂状态下UA为促氧化剂，因而UA水平升高会损伤血管功能，破坏脑白质，且可能会引发机体氧化应激反应，加重脑神经元损伤，参与认知功能障碍过程[19]。同时，Hcy升高会影响脑血管扩张，促使脑小动脉硬化，导致脑血管缺血、脑萎缩，从而造成认知功能障碍[20]。但本研究并未观察UA、Hcy二者之间的关系，研究存有局限，未来仍需进一步研究加以验证。

综上所述，CSVD患者认知功能障碍与UA、Hcy水平升高有关，应早期检测UA、Hcy水平，辅助评估CSVD患者认知功能。

参考文献

[1]杜静，徐群.脑小血管病认知功能障碍的脑网络研究[J].中国卒中杂志，2019，14（2）：137-141.

[2]孔祥增，王彦永，王晓，等.不同类型脑小血管病患者认知功能损害特征及危险因素分析[J].中国全科医学，2017，20（5）：543-548.

[3]李晓鹏，赵鹏，钱进.血尿酸水平与初诊帕金森病轻度认知功能障碍相关性研究[J].神经损伤与功能重建，2018，13（11）：544-547.

[4]宋海涛，李锐锋，刘翠娴，等.同型半胱氨酸，脂蛋白相关磷脂酶A2水平与颈动脉粥样硬化、狭窄程度的相关性研究[J].中国医学创新，2020，17（9）：118-121.

[5]王凝瑶，薛伟书.血清同型半胱氨酸与老年脑出血并发抑郁患者认知功能的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2020，22（1）：63-65.

[6]脑小血管病诊治专家共识组.脑小血管病诊治专家共识[J].中华内科杂志，2013，52（10）：893-896.

[7]张立秀，刘雪琴.蒙特利尔认知评估量表中文版的信效度研究[J].护理研究，2007，21（31）：2906-2907.

[8]刘扬，陈伟红，李睿.高血压引起脑小血管病可致认知障碍[J].中风与神经疾病杂志，2018，35（1）：94-96.

[9]王多浩，林兴建，祝东林，等.脑小血管病与认知功能障碍研究进展[J].临床神经病学杂志，2019，32（3）：237-240.

[10]李睿，胡珂宇，赵景茹，等.脑小血管病患者血尿酸与认知功能的研究[J].河北医药，2019，41（5）：679-682.