达格列净对T2DM合并慢性心力衰竭患者血糖、血脂及左心室舒张功能的影响

文轶

【摘要】 目的：研究達格列净对T2DM合并慢性心力衰竭（CHF）患者血糖、血脂及左心室舒张功能的影响。方法：选取2020年1月-2021年1月本院收治的T2DM合并CHF患者80例，使用随机数字表法将其分为对照组（n=40）和研究组（n=40）。两组均给予抗心力衰竭治疗，对照组给予常规降糖药物治疗，研究组在对照组基础上给予达格列治疗。观察两组治疗前后血糖水平、血脂水平、左心室舒张功能。结果：治疗后，两组FBG、2 h PBG、HbA1c水平较治疗前均降低（P<0.05），且研究组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组LDL-C、TG水平较治疗前均降低（P<0.05），且研究组均低于对照组（P<0.05）;治疗后，两组HDL-C水平较治疗前均升高（P<0.05），且研究组高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组LAVI、LVML、E/e’较治疗前均降低（P<0.05），且研究组均低于对照组（P<0.05）。结论：达格列净应用于T2DM合并CHF患者可纠正血糖紊乱，改善血脂水平，促进左心室舒张功能恢复。

【关键词】 达格列净 2型糖尿病 慢性心力衰竭 左心室舒张功能

Effects of Dapagliflozin on Blood Glucose， Blood Lipids and Left Ventricular Diastolic Function in Patients with T2DM Combined with Chronic Heart Failure/WEN Yi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（35）： 0-063

[Abstract] Objective： To study the effects of Dapagliflozin on blood glucose， blood lipids and left ventricular diastolic function in patients with T2DM combined with chronic heart failure （CHF）. Method： A total of 80 patients with T2DM combined with CHF admitted to our hospital from January 2020 to January 2021 were selected and divided into the control group （n=40） and the study group （n=40） according to the random number table method. Both groups were given anti-heart failure， the control group was treated with conventional hypoglycemic drugs， and the study group was treated with Dapagliflozin on the basis of the control group. The blood glucose level， blood lipid level and left ventricular diastolic function of two groups before and after treatment were compared. Result： After treatment， the levels of FBG， 2 h PBG， and HbA1c of two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and the study group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of LDL-C and TG of two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and the study group were lower than those of the control group （P<0.05）; after treatment， the levels of HDL-C of two groups were higher than those before treatment （P<0.05）， and the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the LAVI， LVML， E/e’ of two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and the study group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： The application of Dapagliflozin in patients with T2DM combined with CHF can correct blood glucose disorders， improve blood lipid levels and promote the recovery of left ventricular diastolic function.

[Key words] Dapagliflozin Type 2 diabetes Chronic heart failure Left ventricular diastolic function

First-author’s address： Boluo County People’s Hospital， Boluo 516100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.35.015

2型糖尿病（T2DM）并慢性心力衰竭（CHF）臨床常见，患者表现为血糖血脂紊乱，左心室功能降低[1]。临床常规治疗方案为常规降糖药物联合抗心力衰竭治疗，其中瑞格列奈系为短效胰岛素促泌剂，可通过促进胰腺释放胰岛素来降低血糖水平;二甲双胍系双胍类降糖药，通过促进糖的无氧酵解，促进脂肪、肌肉等外周组织摄取、利用葡萄糖，从而保护机体中已受损的胰岛β细胞功能损害，两者联用具有一定效果，但因其可诱发低血糖及心血管事件，无法有效恢复左心室舒张功能[2]。达格列净系钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，可选择性阻断患者肾脏再吸收葡萄糖，促进尿糖排泄，降低机体血糖水平[3]，且对动脉粥样硬化性心血管疾病具有一定保护作用[4]，但目前达格列净对T2DM合并CHF患者血糖、血脂及左心室舒张功能影响的研究较少。基于此，选取本院收治的T2DM合并CHF患者80例开展达格列净对T2DM合并CHF患者血糖、血脂及左心室舒张功能的影响的研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2021年1月本院收治的T2DM合并CHF患者80例。（1）纳入标准：①均符合T2DM的诊断标准[5];②均符合CHF的诊断标准[6];③美国纽约心脏病协会心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级。（2）排除标准：①合并重度心脏瓣膜疾病;②有相关药物过敏史;③重度脏器受损。使用随机数字表法将患者分为对照组（n=40）和研究组（n=40）。本研究已经医院伦理学委员会批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均给予抗心力衰竭治疗，采用血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂，用量根据患者病情变化进行及时调整，必要时联合使用硝酸酯类、利尿剂等改善症状。对照组给予常规降糖药物治疗，（1）口服瑞格列奈（生产厂家：丹麦诺和诺德，批准文号：注册证号H20130023，规格：1 mg/片），1 mg/次，3次/d;（2）口服盐酸二甲双胍片（生产厂家：北京京丰制药，批准文号：国药准字11021518，规格：0.25 g/片），0.5 g/次，3次/d。研究组在对照组的基础上口服达格列净（生产厂家：阿斯利康制药，批准文号：国药准字J20170040，规格：10 mg/片）治疗，5 mg/d，若血糖控制情况不佳，可调整剂量为10 mg/d。两组疗程均为6个月。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组治疗前后血糖、血脂、左心室舒张功能。（1）血糖水平：分别于治疗前后采集两组患者静脉血4 mL，经全自动生化分析仪检测患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。（2）血脂水平：分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血4 mL，经全自动生化分析仪检测患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。（3）左心室舒张功能：分别于治疗前后经超声心动图检测两组左心房容积指数（LAVI）、左心室质量指数（LVML）、左心室舒张早期二尖瓣血流峰值速度/二尖瓣环舒张早期运动峰值速度（E/e’）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男26例，女14例;年龄55～74岁，平均（64.27±5.98）岁;糖尿病病程3～8年，平均（4.97±1.06）年;心衰病程1～2年，平均（1.48±0.32）年。研究组，男28例，女12例;年龄56～73岁，平均（64.58±5.63）岁;糖尿病病程3～7年，平均（4.89±1.21）年;心衰病程1～3年，平均（1.51±0.29）年。两组性别、年龄、病程等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血糖水平比较 治疗前，两组FBG、2 h PBG、HbA1c水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FBG、2 h PBG、HbA1c水平较治疗前均降低，且研究组均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组LDL-C、TG、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组LDL-C、TG水平较治疗前均降低（P<0.05），且研究组均低于对照组（P<0.05）;治疗后，两组HDL-C较治疗前均升高（P<0.05），且研究组高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后左心室舒张功能比较 两组治疗前LAVI、LVML、E/e’比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组LAVI、LVML、E/e’较治疗前均降低（P<0.05），且研究组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

CHF系临床上常见心血管疾病，其主要特征为心肌泵功能减退。T2DM系CHF发生、进展过程中的高危因素，长期高血糖状态可诱发心肌功能损伤，导致CHF发生[7-8]。故T2DM合并CHF的治疗关键为改善心肌能量代谢，减少心肌细胞损伤。

临床常规治疗方案为常规降糖药物联合抗心力衰竭治疗，其中瑞格列奈联合二甲双胍治疗为常用降糖措施，瑞格列奈可通过与胰岛β细胞上的受体结合来关闭胰岛β细胞膜中的ATP-依赖性钾通道，促使胰岛β细胞去极化，促进钙通道开放，诱导胰岛β细胞分泌胰岛素;二甲双胍通过增强糖的无氧酵解，促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用，保护已受损的胰岛β细胞功能，此外还可抑制肠道对葡萄糖的吸收及肝糖原异生，降低糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白，有利于糖尿病的长期控制。但传统的降糖药物在降糖的同时，可能诱发低血糖，导致相关心脑血管不良事件发生，具有一定的局限性[9-10] 。达格列净系新型降糖药物，可通过抑制肾脏近曲小管SGLT2受体，促进患者尿糖排泄，进而降低患者血糖水平，改善患者对葡萄糖的重吸收;同时达格列净的利钠尿、渗透性利尿功能可降低患者血容量，从而降低心脏前后负荷，改善了CHF患者心内膜下血流，有利于改善心室重塑及舒张功能恢复[11]。

FBG、2 h PBG、HbA1c均为血糖指标，其数值与患者血糖水平呈正相关[12]。本研究中，两组治疗后FBG、2 h PBG、HbA1c水平较治疗前均降低（P<0.05），且研究组均低于对照组（P<0.05），表明达格列净应用于T2DM合并CHF患者可纠正血糖紊乱。究其原因：瑞格列奈联合二甲双胍治疗具有一定的降糖作用，但因其无法促进尿糖排泄，具有一定局限性;达格列净在此基础上可通过抑制肾脏近曲小管SGLT2受体来增加患者尿糖排泄，其药物作用不依赖于患者胰岛素的分泌量和敏感性，具有独立性，可有效降低患者血糖水平[13-15]。

LDL-C、TG、HDL-C均为血脂指标，其中LDL-C、TG与患者血脂水平均呈正相关，HDL-C与血脂水平呈负相关。本研究中，两组治疗后LDL-C、TG较治疗前均降低（P<0.05），且研究组均低于对照组（P<0.05）;两组治疗后HDL-C较治疗前均升高（P<0.05），且研究组高于对照组（P<0.05），表明达格列净应用于T2DM合并CHF患者可改善血脂水平。究其原因：瑞格列奈可促进胰岛素分泌，二甲双胍可促进血糖的吸收和利用，两者联合具有一定的降糖作用，从而降低经糖异生途径合成的脂肪，一定程度上降低血脂水平;达格列净在此基础上通过抑制肾脏近曲小管SGLT2受体来促进尿糖排泄，有效降低血糖水平，抑制糖异生，降低血脂水平[16-18]。

LAVI、LVML、E/e’均为左心室舒张功能指标，其与患者左心室舒张功能均负相关。本研究中，两组治疗后LAVI、LVML、E/e’较治疗前均降低（P<0.05），且研究组均低于对照组（P<0.05），表明达格列净应用于T2DM合并CHF患者可促进左心室舒张功能恢复。究其原因：达格列净的利尿功能可降低患者血容量与前后负荷，有利于改善心室重塑;同时可限制心肌细胞中葡萄糖的吸收，促进心肌细胞代谢稳态恢复;此外可将心肌细胞利用的能量由葡萄糖和脂肪酸转变为酮体，改变心肌细胞的燃料代谢，从而提供更多的生物能量，有效促进左心室舒张功能恢复[19-21]。

综上所述，达格列净应用于T2DM合并CHF患者可纠正血糖紊乱，改善血脂水平，促进左心室舒张功能恢复。

参考文献

[1]陈璐，秦明照.糖尿病与慢性心力衰竭[J].中华老年心脑血管病杂志，2018，20（10）：1106-1109.

[2]卫华琴，刘中国.瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2021，37（4）：378-380.

[3]曾俊，代文雪，梅希.单药或二联口服降糖药治疗血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者加用达格列净的疗效及安全性[J].川北医学院学报，2021，36（6）：749-752.

[4]杨攀，张琼，王学影.达格列净治疗射血分数降低心衰患者的疗效观察[J].广西医科大学学报，2021，38（7）：1436-1441.

[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志，2021，13（4）：315-409.

[6]中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.慢性心力衰竭基层诊疗指南（2019年）[J].中华全科医师杂志，2019，18（10）：936-947.

[7]高雅楠，张娟.养心氏片治疗2型糖尿病合并慢性心力衰竭的临床疗效[J].世界中医药，2021，16（6）：961-964，971.

[8]符峰梁，李亮，林捷.沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭合并糖尿病患者心功能、血糖控制及预后的影响[J].中国医院用药评价与分析，2021，21（9）：1065-1068，1072.

[9]杨丽娜，杨刚毅.2型糖尿病患者身体成分改变与心脑血管疾病风险关系的研究进展[J].重庆医学，2021，50（16）：2831-2834，2838.

[10]王环君，皮银珍，李琳，等.2型糖尿病患者踝臂指数降低的影响因素及其与短期内因缺血性心脑血管事件再住院的关系[J].广西医学，2021，43（8）：926-930，943.

[11]王美君，梁日英，徐芬，等.恩格列净改善高糖诱导HK-2细胞凋亡的机制探讨[J].新医学，2021，52（5）：322-327.

[12]刘翩，周小翠，汪涛.达格列净片治疗2型糖尿病合并心力衰竭患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2021，37（3）：227-230.

[13]耿肖囡，肖东斌，魏鑫，等.达格列净对心血管疾病的预防保护机制[J].心血管病学进展，2019，40（8）：1169-1171.

[14]王宇，盛晨曦.达格列净对2型糖尿病患者心血管和肾功能的保护机制研究[J].中国基层医药，2021，28（4）：504-509.

[15]赵香芳，常连庆，吕春雷，等.达格列净治疗2型糖尿病的研究进展[J].医学综述，2021，27（4）：783-787.

[16]张咪，梁伟，许祥.达格列净和西格列汀治疗超重及肥胖2型糖尿病的疗效及安全性对比[J].实用医学杂志，2021，37（9）：1182-1186.

[17]张东铭，崔婷婷，张锦，等.达格列净与利格列汀对2型糖尿病患者代谢指标及PR间期的影响研究[J].中国全科医学，2021，24（3）：280-284.

[18]何君.达格列净对慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒张功能与血脂水平的影响[J/OL].现代医学与健康研究（电子版），2021，5（5）：50-52.

[19]刘美，张雨濛，冯雪茹，等.达格列净对2型糖尿病患者尿量及血尿电解质的短期影响[J].中国临床药理学杂志，2021，37（19）：2569-2572.

[20]祁兴，柏凤，张勇，等.达格列凈对2型糖尿病早期糖尿病肾病患者尿外泌体微RNA的影响[J].中华糖尿病杂志，2021，13（1）：73-79.

[21]武东，陈旭，刘文光，等.达格列净治疗2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者的临床研究进展[J].中南药学，2020，18（8）：1357-1360.

（收稿日期：2021-10-29） （本文编辑：程旭然）

1268501186310