托吡酯与卡马西平治疗对脑梗死后继发癫痫患者神经功能缺损、日常活动能力及认知功能的影响

钟 川，周 丹，田永攀，陶先明，廖学武

(重庆市大足区人民医院，重庆 大足 402360)

癫痫症是指由于脑神经元异常放电而引起的全身肌肉痉挛，脑梗死患者较为常见的一种并发症是脑梗死继发性癫痫症，属于神经系统的慢性疾病之一[1]。可导致脑梗死的患者脑损伤的进一步加重，影响患者神经功能、日常活动和认知力的恢复，并且有较高的死亡率和致残性[2]。因此对该疾病进行有效的治疗，有利于提升该类患者的生存质量，促进恢复该类患者的日常活动、认知力和神经功能。脑梗死后继发癫痫病的临床治疗，首先要有针对性地进行脑梗死的治疗，并根据患者继发癫痫发作的具体情况及特征，选用适合的抗癫痫类药品治疗。卡马西平可以提高钠通道的灭活作用，通过降低神经递质对大脑神经的兴奋作用，减少其对大脑皮质的刺激，具有抗惊厥效用[3]；托吡酯是一种单糖磺基衍生物，通过降低谷氨酸引发的兴奋性，提升4-氨基丁酸受神经的控制效用，对强直痉挛、部分发作的癫痫症状有良好的控制作用[4]。目前关于托吡酯与卡马西平治疗对脑梗死后继发癫痫患者神经功能缺损、日常活动能力和认知功能的影响相关研究数据较少。故本研究就托吡酯与卡马西平治疗对脑梗死后继发癫痫患者神经功能缺损、日常活动能力和认知功能的价值进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2017年3月至2019年8月收治的脑梗死后继发癫痫138例患者。纳入标准：①脑梗死诊断依据脑血管疾病学术大会规定的标准诊断[5]；②癫痫诊断符合癫痫典型综合征的标准[6]；③经过EEG、头颅磁共振或CT或腰穿检查确诊；④癫痫症在脑梗死前未发生；⑤心、肝、肾等器官功能均正常；⑥循环系统功能无异常；⑦无家族遗传史。排除标准：①出现暂时性脑缺血或脑出血情况；②癫痫发作在脑梗死之前；③伴有脑萎缩、痴呆等脑退行性疾病；④妊娠期女性。按随机数字表法分为A组和B组各69例。两组性别、年龄、发作性质、发作潜伏期等基本资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1 两组基本资料比较

1.2 方法所有患者入院后均进行脑梗死的一级护理，并使用阿司匹林、尼莫地平、阿托伐他汀和胞二磷胆碱等常规药物进行抑制血小板聚集、抗凝活血、保护脑功能，改善患者脑缺血区域的血液循环情况。A组：卡马西平片(生产企业：广东市花城制药厂，国药准字号：H44020492)口服，0.1 g/次，3次/天，连续治疗6个月。B组：托吡酯片(生产企业：Actavis Group PTC ehf，进口药品注册证号：H20140981)口服，25 mg/次，2次/天，治疗1周后每天增加25 mg，连续治疗6个月。

1.3 临床效果评估及观察指标①临床效果[7]：显效：病情得到有效控制，症状无发作或发作频率较前不足25%；有效：发作频率较前不足50%；无效：发作频率较前下降不足50%。总有效率=(显效+有效)÷总例数×100%。②神经功能缺损评价[8]：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS评分)进行神经功能的评分，15分≥为轻度缺损，16分≤中度缺损≥30分，31分≤重度缺损，得分越高，表明神经功能受损程度越大。③日常活动能力[9]：根据巴塞尔指数(the Barthelindex of，ADL)评定表进行评分，包括机体活动能力、物质活动能力等指标，满分为100，得分越高，表明自理能力越佳。④认知能力[10]：在患者治疗前和治疗1周后、治疗6个月后的认知能力予以评分。采用蒙特利尔认知估量表进行认知功能评估，包含记忆力、语言、可视空间、执行力、计算力、理解力、判断力、命名力、专注力、抽象和定向等方面：满分为30，无障碍≥26分；认知力障碍<26分；若累计学习时间满12年则在评分基础上再给予1分，分值越高，表明认知力越强。⑤观察不良反应发生情况：治疗后对两组患者的恶心呕吐、肝功能受损、肾功能受损、头晕无力、胃肠道反应等不良反应发生情况进行比较。

1.4 统计学方法使用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差描述，比较采用t检验或F检验；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验；两组患者治疗后神经功能缺损情况比较采用重复测量方差分析，两组间比较采用Snk-q检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较治疗6个月后，A组疗效和总有效率均低于B组(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床效果比较 [n(%)]

2.2 两组神经功能缺损情况比较治疗后B组神经功能缺损较治疗前明显下降，同时较A组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较 (分)

2.3 两组日常活动能力和认知功能评分比较治疗前两组日常活动能力和认知功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组日常活动能力和认知功能评分均较治疗前升高，且B组高于A组(P<0.05)，见表4。

表4 两组日常活动能力和认知功能评分比较 (分)

2.4 两组不良反应发生情况比较两组不良反应出现程度均较轻、能耐受，对治疗无影响。A组发生不良反应6例(8.70%)，B组3例(4.34%)，差异无统计学意义(χ2=1.070，P>0.05)，见表5。

表5 两组不良反应出现情况比较 [n(%)]

3 讨论

脑梗死后任何时期均可继发癫痫，但最常见的为早发性癫痫，有研究结果表明，脑梗死后继发癫痫的发病潜伏期有60%以上为早发性[11]。脑梗死后继发性癫痫的发生与大脑神经元放电异常有关，由于梗死病灶对大脑皮质产生直接或间接的影响，引起大脑的缺血缺氧情况，大量Na+内流引起神经元前膜与后膜的稳定性改变[12]。脑梗死后继发癫痫的预防和用药疗效直接关系病情的转移和发展，因此及时有效的抑制住脑梗死患者继发癫痫的症状，对防止患者暴力事件的出现，增加患者认知力上起关键作用[13]。

目前临床上多采用抗癫痫类药对继发脑梗死的癫痫疾病进行治疗[14]。卡马西平作为传统的一种一线抗癫痫药，其价格低廉，且安全性高[15]。药理作用以抑制谷氨酸释放，封闭依从性Na+通道为主，稳定神经元突出的细胞膜，使GABA突出传递功能增强，使细胞兴奋度的作用下降[16]。但不良反应多，容易导致患者头晕无力、胃肠道反应、血液生化指标异常等问题[17]。临床较常使用的抗癫痫药物为托吡酯，拥有保护神经元的作用，以及对神经元对异常脑兴奋性控制增强，脑血管的循环改善功效，神经元一定程度的兴奋降低[18]。主要是通过血脑屏障截断脑梗死继发癫痫患者脑部电压所依靠的Na+通道，控制脑部神经元放电的反复行为，降低脑部电压对于脑部神经元的刺激，并通过对于谷氨酸受体的作用，控制由谷氨酸引起的神经兴奋，活性发挥了抗癫痫作用，并且在临床应用中对其他药物的影响程度不高[19]。

本次研究中，B组经托吡酯治疗6个月后，疗效明显高于经过托马西平治疗的A组。研究结果显示，A组疗效总有效率比B组低，表明托吡酯临床疗效优于卡马西平。治疗后B组神经功能缺损较治疗前明显下降，同时较A组低，不同时间评估分神经功能缺损情况统计学有差异。B组使用托吡酯治疗后，认知功能、日常活动能力较使用卡马西平治疗的A组改善程度高。对比两组不良反应发生情况，均未出现严重的不良反应，差异无统计学意义，表明托吡酯药用的安全性较高。原因在于：①托吡酯主要依靠降低神经系统的兴奋反应，得以保护患者的脑神经功能，以此降低癫痫症状发作对患者记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等这些认知功能的影响；②通过提高患者的认知能力，减少癫痫症的发作情况，以改善患者的生活质量。而托吡酯的药物代谢动力学显示，托吡酯在小剂量使用下半衰期仍会达到较长，最后被肾脏代谢排出，且托吡酯经口服使用后可被更彻底的清除并排出体外，因此对身体出现的不良反应程度较微，并且可以降低患者服药期间身体的不适感[20]。

综上所述，托吡酯的临床疗效优于卡马西平，对脑梗死后继发癫痫患者的预后恢复疗效更好，且不良反应程度轻微，值得临床推广。