归黄紫草膏外涂治疗厄洛替尼相关痤疮样皮疹的临床观察

黎 钢，段金龙，夏国杰

(浙江中医药大学附属湖州中医院·浙江 湖州 313000)

肺癌是我国发生率和病死率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌总数的75%～80%，约1/3的患者一经确诊即为晚期肺癌[1]。目前，表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已经作为EGFR基因突变的晚期NSCLC一线治疗，厄洛替尼(erlotinib，商品名：特罗凯)是其代表药物。痤疮样皮疹是EGFR-TKI最常见的不良反应，其主要分布在皮脂腺丰富的头面部、颈部、前胸及后背等处，中位发生时间为服药后1～2 周[2]。据文献报道，发生率为69%～95%[3]。痤疮样皮疹会影响患者的生活质量，严重者会导致药物减量或停药。西医治疗在健康指导的基础上主要是通过局部使用短效激素类或抗生素类软膏等，但效果不太理想[4]。笔者采用本院院内制剂归黄紫草膏外涂治疗厄洛替尼相关痤疮样皮疹，取得了一定的效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年6月—2019年5月本院肿瘤科住院治疗的晚期NSCLC患者30例，均经病理学确诊为NSCLC，其中腺癌28例，腺鳞癌2例；Ⅲ期2例，Ⅳ期28例。所有患者均服用厄洛替尼治疗(150 mg/d)，并出现痤疮样皮疹不良反应。随机分成观察组和对照组，其中观察组15例，女性8例，男性7例；年龄50～74岁，平均(63.4±5.68)岁；厄洛替尼服用时间14～17 d；出现痤疮时间4～7 d。对照组15例，女性7例，男性8例；年龄48～72岁，平均(62.2±5.38)岁；厄洛替尼服用时间15～18 d；出现痤疮时间3～7 d；两组患者一般资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：1)基因检测证实EGFR基因呈突变型；2)服用厄洛替尼时间≥2周并出现痤疮样皮疹的患者；3)一般状况良好，KPS评分≥60分；4)患者依从性好；5)了解并接受该项治疗，签署知情同意书。 排除标准：1)在服用厄洛替尼前已患皮疹的患者；2)过敏体质患者。

2 方法

2.1 治疗方法 观察组：用生理盐水清洗患部皮肤以利于药物渗透，待自然干燥后用棉签涂抹归黄紫草膏(湖州市中医院制剂室提供，批准文号：浙药制字Z20100179，药物组成：紫草、大黄、当归)在皮疹部位，每日早晚各涂抹1次，连续涂抹14 d。对照组：外涂红霉素软膏(上海通用药业股份有限公司，10 g/支)，每日早晚各1 次，连续外涂14 d。

庄大善人点头说：“对对！实不相瞒，我有两房太太，这么多年屁也不放一个！她们怕担待不起，都劝我续娶三房。这不，前日朋友送来个女子，还没来得及举办婚礼……”

3.2 两组患者治疗前后生活质量评分比较 见表2。

2.3 生活质量评分 根据Finlay提出的皮肤病生活质量问卷[6]进行评定。非常严重计3分，严重计2分；少些计1分，无计0分。共10题，总分0～30分，分数值高，则生活质量差；分数值低，则生活质量好。

2.4 统计方法 应用SPSS 19.0统计软件分析数据，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

电感式编码器的工作状态仅取决于磁通量的变化率。油污、粉尘、温度等外界环境对它的干扰很小，信号的测量精度和分辨率高。由于转子与定子间没有机械接触，因而使用寿命较长、抗震、抗冲击性能好。基于以上诸多优点，电感式编码器多用于精度要求高的回转工作台、惯性导航测试台、天文望远镜以及高精度的机床和电机设备[7]。

3 结果

他终于要离开J市，登上前往河遥县的火车。半月之前，河遥县姑家的大表哥来了信，劝他再来河遥，看看十年未见的姑姑。

3.1 两组患者皮疹疗效比较 见表1。

表1 两组患者皮疹疗效比较(例)

2.2 疗效标准 参照NCI-CTCAE(4.0版)[5]分级制定。痊愈：皮疹消失；显效：皮疹分级下降2级及以上；有效：皮疹分级下降1级；无效：皮疹分级不变或上升。总有效率=有效率+显效率+痊愈率。

表2 两组患者治疗前后生活质量比较分)

4 讨论

目前西医治疗痤疮样皮疹主要采用抗生素或(联合)类固醇激素药物[7]，但亦非基于循证医学的推荐治疗，其中激素在药物性皮炎的应用存在争议，外用激素的滥用容易引起依赖和停药后反跳现象，甚至引起激素性皮炎[8]；而新型治疗药物的研究仍处于探索阶段，因此EGFR-TKI减量或停用事件常有发生，严重限制了该类药物的临床应用[9]。祖国医学认为服用EGFR-TKI引起的痤疮样皮疹属于“药毒”范畴。《素问·痿论》云：“肺主身之皮毛。”《诸病源候论》云：“凡药物云有毒，当有大毒者，皆能变乱，与人为害，也能杀人。”肺癌晚期患者，经过长期癌毒的内侵，正气已然不足，加之不少患者经历过各种抗肿瘤治疗，现属于正气虚弱、癌毒残留的状态。肺癌靶向药性属热，外邪侵扰，首先犯肺，服药后机体热毒蕴结，耗伤气阴，并易与风邪、湿邪相搏结，使皮毛失养、气血失和，热毒熏蒸，外传腠理，而见皮疹。

归黄紫草膏是本院院内制剂，其中君药紫草为紫草科多年草本植物，味甘咸，性寒，归心、肝经，《本草纲目》记载：紫草“治斑疹、痘毒、活血凉血，利大肠”《神农本草经疏》称为“凉血之圣药”，对于治疗温病发热斑疹、黄疸、烧伤、湿疹、痈疡之具有湿热症候均有疗效；现代研究显示紫草具有抗炎抗菌作用[10]，还能促进组织细胞生长，改善微循环，提高局部血流量，改善组织缺氧，加速病损组织修复[11]。臣药大黄味苦性寒，入脾、胃、大肠、肝、心包诸经，有泻热通腑、凉血解毒、逐瘀通经之功效，经炮制后，大黄还具有吸附分泌物和止血功效，能止痛收敛，利于保护创面，使其快速修复愈合[12]。佐药当归性味甘、辛，性温，入肝、心、脾经，有养血和血、活血止痛之功效；《本草纲目》：治头痛、心腹诸痛，润肠胃筋骨皮肤，治疽痈，排脓止痛，和血补血；现代药理学研究表明，当归能有效促进机体淋巴球母细胞的转化，增强细胞免疫功能及单核吞噬细胞功能，并能显著抑制Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型变态反应[13]。三药配伍调制成膏具有清热解毒、利湿止痛、凉血止血、消肿生肌等功效。

根据工程海域近十年的实测水文资料[6-9]，烂沙洋海域潮汐周期为12 h，且涨潮与落潮过程流速呈镜像分布。工程海域为太平洋两大潮波系统辐合交汇区域，综合南通外海岸略微内凹的地形阻挡作用，工程外海区域潮波呈辐射状旋转流。在沙洲之间的狭长海道，水流流向受潮汐影响，呈往复流状态。工程海域潮位特征值见表1。

本研究结果显示，归黄紫草膏外涂治疗厄洛替尼相关痤疮样皮疹效果好，减轻了患者的不适症状，改善了患者的生活质量，方法简便易行，值得临床推广。