自拟清肝利湿汤对宫颈癌患者免疫功能及CA125、SCCA、CEA的影响

孙 斐 赵楠楠△ 周 青 王丹池

宫颈癌是作为常见的恶性肿瘤之一，以阴道出血、尿频尿急为主要的临床特征，在发病前期并不会表现出明显的临床特征，待确诊时多数已发展为中晚期，给患者的生命健康造成严重的伤害[1]。紫杉醇化疗可以在一定程度上缩小肿瘤的体积，延缓病情的发展，但其毒害作用极其严重，对患者的生活质量造成许多伤害[2]。中医认为宫颈癌属于“癥瘕”“阴疮”范畴，由于湿毒外侵、伤络虚寒而致，应采用养血生津、升举阳气的治疗原则[3]。自拟清肝利湿汤配方中含黄芪、清半夏、柴胡等多味中药材，具有清热解毒、通经舒络、消炎抑菌之功效，此外，还可改善化疗产生的毒副作用[4]。本研究旨在探讨自拟清肝利湿汤对宫颈癌患者免疫功能及糖链抗原125(CA125)、鳞状上皮癌相关抗原(SCCA)、癌胚抗原(CEA)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月—2019年8月我院收治的85例宫颈癌患者，按照随机数字表法分为对照组(42例)和试验组(43例)。其中对照组年龄28～50岁，平均(38.526.12)岁；绝经15例，未绝经27例；肿瘤类型：鳞癌30例，腺癌7例，腺鳞癌5例；肿瘤分期：IIB 15例，IIIA 14例，IIIB 13例。试验组年龄29～52岁，平均(38.426.39)岁；绝经17例，未绝经26例；肿瘤类型：鳞癌31例，腺癌8例，腺鳞癌4例；肿瘤分期：IIB 18例，IIIA 13例，IIIB 12例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。本院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 诊断标准西医诊断标准：参照《妇科常见恶性肿瘤诊断与治疗规范》[5]中的诊断标准；中医诊断标准：参照《中医病证诊断疗效标准》[6]的诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：符合上述中医与西医诊断标准者；临床分期属于IIA以上者；身体状况可以接受化疗者；无其他严重并发症者。排除标准：患有其他肿瘤者；开始研究前接受过其他针对宫颈癌治疗者；处于妊娠期或哺乳期者。

1.4 治疗方法对照组实施常规针对癌症的化疗手段，采用紫杉醇注射液(黑龙江福和制药集团股份有限公司，国药准字H20066442，规格：5 ml∶30 mg)100 mg/m2、1次/d，连续治疗21 d后根据患者的恢复情况再做出适当调整。试验组在对照组基础上口服自拟清肝利湿汤，其组方如下：黄芪58 g，清半夏28 g，甘草19 g，柴胡20 g，党参22 g，干姜11 g，白术10 g，防风11 g，黄芩9 g，吴茱萸7 g，黄连2 g。每剂200 ml分2次水煎，于每日早晚温服。21 d为一个疗程，2组患者均连续治疗2个疗程。

1.5 观察指标① 分析比较2组患者临床疗效。参照《妇科常见恶性肿瘤诊断与治疗规范》[5]评定，显效：阴道流血、尿频、尿急等症状改善80%以上，血清肿瘤标志物水平基本恢复至正常；有效：阴道流血、尿频、尿急症状大部分得到改善，各类指标部分恢复正常；无效：各类临床症状未见明显好转，各类指标水平未有效恢复。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②分析比较2组患者免疫功能指标，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。分别于治疗前后对患者进行静脉取血约5 ml，以流式细胞术采用BriCyte E6流式细胞仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20142220183)检测2组患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+，并计算出CD4+/CD8+水平。③ 分析比较2组患者治疗前后血清CA125、SCCA、CEA水平。血液采集同②，离心前需在室温下将血样静置30 min，其后以3 000 r/min离心8 min，分离血清后需将样品放置于-80℃环境下保存，采用酶联免疫吸附法利用北京热景生物技术有限公司生产的试剂盒对CA125、SCCA、CEA进行检测。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，试验组患者总有效率为95.35%，高于对照组的76.19%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 免疫功能与治疗前相比，2组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且试验组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者免疫功能指标水平比较 (例，

2.3 血清肿瘤标志物与治疗前相比，2组患者血清CA125、SCCA、CEA水平均降低，且试验组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清CA125、SCCA、CEA水平比较 (例，

3 讨论

宫颈癌的发病机制十分复杂，其主要原因是由于机体发生HPV感染，导致机体免疫力持续下降。宫颈癌发病早期，患者通常不会发生明显的临床症状，随着病情的进展，肿瘤愈发增大，会发生接触性流血、阴道出血等临床表现[7]。紫杉醇化疗是目前临床上治疗宫颈癌的常见手段，可以直接消灭大量癌细胞，与此同时，化疗带来的毒副作用同样会对患者的身体健康造成严重危害[8]。

中医认为宫颈癌属“癥瘕”“五色带”范畴，以半身不遂、言语不利为主症，其病因病机在于气郁湿困、瘀毒内结，应予以扶正固本、通络解毒为治疗原则。自拟清肝利湿汤方中黄芪益气增阳、利水祛肿；清半夏燥湿化痰、舒肝行气；甘草清热解表、化痰止咳；柴胡疏散退热、通经解郁；党参镇静解热、益肺补气；干姜温中散寒、升阳通脉；白术健脾补气、燥湿利水，其富含多糖类、内酯类成分，可改善机体免疫功能，具备抗肿瘤的作用；防风消炎镇痛、清热抗菌；黄芩解毒凉血、清热燥湿；吴茱萸散寒止痛、疏肝助阳；黄连清热解毒、燥湿泻火，诸药合用，有养阴活血、散瘀抗菌、防治肿瘤之效。肿瘤患者在发病时免疫力会显著下降，中医认为，免疫力的不足常由于“正气缺失，外邪趁虚而入”而致，党参中的多糖、甾醇与黄芪中的多糖类化合物可促进免疫功能的恢复，可使接受过化疗的患者尽快恢复白细胞正常水平。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，试验组患者外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，提示自拟清肝利湿汤可以帮助宫颈癌患者提升免疫功能，与苏敏等[9]的研究结果相符。CA125分布在子宫内膜与输卵管中，其属于一种具有抗原性的高分子糖蛋白，与宫颈癌患者的病情严重程度呈正相关。SCCA属于一类丝氨酸蛋白酶抑制物，有助于诊断和反映癌细胞水平，与宫颈癌存在密切的关联，其含量越高，则肿瘤细胞面积越大。CEA是一种分化性抗原，其分化程度越高，癌胚阳性率也随之升高。现代药理学研究表明，柴胡其富含的柴胡皂苷-D具备优异的抗肿瘤活性，可以显著降低癌胚的阳性率[10]；而甘草中的次酸同样具备一定的抗肿瘤作用。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，试验组患者血清肿瘤标志物CA125、SCCA、CEA水平显著降低，提示自拟清肝利湿汤可以显著降低患者体内的血清肿瘤标志物水平CA125、SCCA、CEA，起到防治肿瘤的作用。与杜宜兰等[11]的研究相符。

综上，自拟清肝利湿汤对宫颈癌有显著的治疗效果，可以改善机体免疫功能指标和血清肿瘤标志物CA125、SCCA、CEA水平，值得临床推广。