皮肤洗剂的制备工艺及质量标准提高研究

陈景坚，罗瑜，李学明

(韶关市中医院，广东 韶关 512026)

0 引言

中医学认为，湿疹多为禀赋不足、饮食不节、嗜酒或过食辛辣之品，伤及脾胃，脾失健运，湿热内生，又外感风湿热邪，内外之邪两相搏结，浸淫肌肤发为本病。皮肤瘙痒症多因风湿热邪搏于肌肤或肝肾阴虚、血虚风燥所致。二者在治疗方面均宜清热解毒、祛湿、祛风止痒为主。皮肤洗剂作为我院皮肤科的院内制剂(已取得制剂批准文号：粤BCSQ20140672)，其处方由大黄、防风、而大黄、防风、忍冬藤、荆芥、紫苏叶、白芷六味药组成。现代药理研究证明：方中大黄味苦性寒，具有凉血解毒、抗菌消炎的作用，对痈疡肿毒、疔疮、皮炎有一定的疗效；防风具有辛散解表、祛风止痒的作用，用于治疗风寒湿邪引起的各种皮肤疾病如风疹瘙痒、湿疹等，具有较好的功效；荆芥祛风解表、透疹，对于荨麻疹、风疹、麻疹具有很好的疗效，与防风配伍，可以加强祛风解表的作用；忍冬藤具有散热解毒、疏风通络的功效， 《本草纲目》称其既是“治风除胀解痢逐尸”之良药，又为“消肿散毒、治疮之良剂”，能治“一切风湿气及诸肿毒、疥癣、杨梅、诸恶疮，散热解毒”。现代医学研究证明，忍冬藤对于链球菌、葡萄球菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等，都有较强的抗菌作用，是外用的良药，对于疖、疮、痈、肿，虫蛇咬伤等都有一定的治疗效果；紫苏叶煎水洗可发表散寒、解毒的作用；白芷以根入药，具有祛风、燥湿、消肿、止痛的功效，可用于治疗痈疽疮疡、皮肤燥痒、疥廯等皮肤疾病。各药经过相互配伍，使皮肤洗剂具有清热祛湿、祛风止痒的功效，外用可以用于湿疹、荨麻疹、麻疹、皮肤骚痒、药物过敏皮炎、接触性皮炎等[1]。本文重点探讨该洗剂的制备及质量标准提高的方法。

1 使用仪器和试验药品

处方中的中药材原料药(湖北宏源药业公司)[2]；大黄对照药材(中检院，120984-201202)；化学试剂均为分析纯；实验检测用的制剂产品(批号分别为：20210304、20210305、20210306)、薄层板、蒸馏水均由我院制剂室自制。

2 处方与制备工艺

2.1 处方原药材

2.1.1 大黄

本品为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum, L.、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim. ex Balf.或药用大黄Rheumojflcinale Baill.的干燥根和根茎。

本品应符合《中国药典》2015年版一部第32页大黄项下有关规定[3]。

2.1.2 防风

本品为伞形科植物防风Saposhnikovia divaricata( Turcz.)Schischk.的干燥根。

本品应符合《中国药典》2015年版一部第230页防风项下有关规定。

2.1.3 忍冬藤

本品为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥茎枝。

本品应符合《中国药典》2010年版一部第179页忍冬藤项下有关规定。

2.1.4 荆芥

本品为唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.的干燥地上部分。

本品应符合《中国药典》2015年版一部第402页荆芥项下有关规定。

2.1.5 紫苏叶

本品为唇形科植物紫苏 Perilla frutescens (L.) Britt的干燥叶(或带嫩枝)。

本品应符合《中国药典》2015年版一部第541页紫苏叶项下有关规定。

2.1.6 白芷

本品为伞形科植物白芷Angelica dahurica(Fisch.ex Hoffm.)Benth.et Hook.f.或杭白芷Angelica dahurica(Fisch.ex Hoffm.)Benth.et Hook.f.var.formosana(Boiss.)Shan et Yuan 的干燥根。

本品应符合《中国药典》2015年版一部第155页白芷项下有关规定。

2.1.7 对羟基苯甲酸乙酯

本品应符合《中国药典》2015年版四部通则药用辅料第170页对羟基苯甲酸乙酯项下有关规定。

2.1.8 乙醇

本品应符合《中国药典》2015年版四部通则药用辅料第8页乙醇项下有关规定。

2.2 制备工艺

取处方中的大黄、荆芥、防风、忍冬藤、紫苏叶、白芷六味药材，加水过药面煎煮两次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，合并两次煎液，浓缩至约900mL，滤过，加入对羟基苯甲酸乙酯0.5g(用乙醇10mL溶解)，加入纯化水至1000mL，滤过，混匀，分装，即得[4]。

3 质量标准提高研究

3.1 大黄的薄层鉴别

取皮肤洗剂20mL，加乙醚振摇提取2次，每次15mL，合并乙醚提取液，浓缩至约1mL，作为供试品溶液；另取大黄对照药材1g，加乙醚10mL，振摇提取20分钟，滤过，滤液浓缩至约1mL，作为对照药材溶液；按处方比例及制法，制成缺大黄的阴性对照样品，取阴性对照样品20mL，按供试品溶液的制备方法，制成缺大黄的阴性对照溶液[5]。照《中国药典》2015年版四部通则0502薄层色谱法，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯(6:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏0.5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点(T=22℃ RH=75%)。结果见图1。

图1 大黄薄层色谱鉴别结果(T=22℃ RH=75%)

3.2 大黄薄层鉴别条件耐受性考察

3.2.1 低温度考察

取点样后的薄层板在温度为4℃-8℃的条件下展开，结果表明供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。结果见图2。

图2 低温度考察薄层色谱鉴别(T=7℃ RH=81%)

3.2.2 低湿度考察

取点样后的薄层板在湿度为35%-25%的条件下展开，结果表明供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。试验结果见图3。

图3 低湿度考察薄层色谱鉴别(T=23℃ RH=32%)

3.2.3 不同薄层板考察

用自制硅胶G薄层板在相同条件(T=22℃ RH=75%)下展开，实验结果表明，自制薄层板也可对本品实现有效分离和鉴别。结果见图4。

图4 不同薄层板考察方法结果(T=22℃ RH=75%)

4 检查

依据《中国药典》2015年版四部通则0127洗剂项下要求，应检查相对密度、pH值、装量与微生物限度，三批样品结果均符合规定。

4.1 相对密度采用《中国药典》2015年版四部通则0601相对密度测定法的比重瓶法进行测定。测定结果见表1。

表1 相对密度测定试验结果

4.2 pH值采用《中国药典》2010年版一部附录Ⅶ G pH值测定法进行测定。测定结果见表2。

表2 不同批次制剂成品的pH值试验结果

4.3 微生物限度依据《中国药典》2010年版一部附录ⅩⅢ微生物限度检查法进行检查，测定结果见表3。

表3 微生物检测结果

4.4 装量差异采用《中国药典》2010年版一部附录Ⅰ V洗剂项[装量]下检查法进行测定。测定结果见表4。

表4 制剂成品装量差异测定结果

4.5 [性状] 本品为棕黑色液体，气微香。

4.6 [功能与主治] 驱风解毒，止痒，消肿。用于荨麻疹、湿疹、麻疹、药物接触过敏、皮肤红肿瘙痒、接触性皮炎等。

4.7 [用法与用量] 外用。取适量外搽患处或湿敷，或取适量加5倍沸水外洗患处。

4.8 [注意事项] 孕妇慎用；皮肤破损者慎用。

4.9 [规格] 500mL/瓶，玻璃瓶。

4.10 [贮藏] 密封，置阴凉干燥处。

5 讨论

5.1 近年来皮肤各种疾病伴随的瘙痒症呈上升趋势，主要是大量化学用品的应用，以及环境污染，或是内在疾病的表皮的反应。皮肤瘙痒对患者造成精神上的伤害，甚至影响工作和学习。皮肤瘙痒时如果用手挠，常常会出血，易造成感染。

目前治疗皮肤瘙痒的中、西药较多，如西药中的口服抗组胺药、钙剂、维生素A、维生素C及复合维生素B。现有的治疗皮肤瘙痒的药物，有的副作用太大，效果不佳，有的有使用禁忌。而中医则认为本病引起的瘙痒属血虚风燥，湿毒内蕴所致，皮肤洗剂为我院名老中医的协定处方，方中的防风、白芷、紫苏叶、荆芥能祛风、除湿、止痒、透疹；大黄、忍冬藤能凉血解毒、祛风通络、活血消肿；诸药配伍合用可产生驱风解毒，止痒，消肿之功效。多年来作为我院院内制剂在临床上治疗风寒湿邪阻于皮肤所致湿疹，见有瘙痒、红斑、丘疹、水泡、渗出，糜烂及药物接触过敏、皮肤红痒、接触性皮炎等各种皮肤疾病，均收到了明显、满意的疗效。

5.2 为确保皮肤洗剂的临床疗效，便于临床，本文对其制备工艺及质量标准提高控制进行了评价，为便于其临床推广使用及质量的保证提供有力的依据。该制剂产品具有制备成本低、制备方法简便、临床疗效好、毒副作用小、见效快的特点。