多西环素联合热毒宁注射液与单用多西环素治疗恙虫病疗效对比

叶品钊，莫在嗣，陈梓明，黎格兰

（肇庆市封开县中医院，广东 封开 526500）

0 引言

感染性发热病程长达2 周以上，并根据炎症指标、感染部位、原发性血流感染、传染病的临床评估思维仍无法判断，即归为不明原因发热[1]。不常见的典型感染有恙虫病立克次体，在丛林、草地等自然疫区发病风险较大，从事林地工作的人员在屡次接触易感环境时更易被恙虫幼虫叮咬[2]。临床症状主要有焦痂或溃疡暴露于皮表，并伴有发热、淋巴结肿大等。OXK凝集反应阳性，且随病程效价逐渐升高。因此为减轻患者不适，降低病死率，尽早实施有效治疗至关重要。但因患者对叮咬的敏感度较低，幼虫生殖期较长，同时乡镇医护人员对不常见感染缺乏认识，试验药物疗效不太理想。多西环素通过经扩散作用被细胞利用，从而打乱敏感菌蛋白质合成机制，阻断线粒体中核糖体功能，且作用效果强烈长效，显著增强抑菌效果。但有研究指出，该药物不良反应较明显，且危害儿童牙齿及骨骼发育。因此一些医护人员提出诊断治疗应联合选用特异性强、疗效确切的治疗药物[3]。热毒宁注射液最大优势为安全性较高，清热解毒功效强，可明显改善多西环素的危害作用。基于此，本文将探究多西环素联合热毒宁注射液治疗恙虫病疗效及对血液动力学的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾分析肇庆市封开县中医院2018 年1 月至2020 年12 月收治的92 例恙虫病患者临床资料，体格检查发现患者身体隐秘部位均发现焦痂或溃疡，焦痂隆出皮肤、大小不等，约3～15mm，溃疡稍低于皮肤，大小与焦痂相似，周围均有红晕，压之不褪色，无瘙痒。采用随机数表法平均分为对照组与观察组，两组年龄、焦痂/溃疡大小、性别等资料无明显差异（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料

纳入标准：①有野外工作史；②发热严重；③血清效价高于正常水平四倍以上；④没有经过任何治疗。排除标准：①其他病毒、细菌感染；②患有恶性肿瘤者；③不配合治疗者；④抵抗治疗者；⑤血液性疾病。

1.2 方法

对照组单用多西环素治疗，给予盐酸多西环素注射液（生产厂家：海口奇力制药股份有限公司；国药准字H2000630），每次100mg，以0.9%氯化钠注射液250mL 稀释后静滴，一日两次。观察组在对照组的基础上给予20mL 热毒宁注射液（生产厂家：江苏康缘美域生物医药有限公司；国药准字Z20050217）治疗，以5%葡萄糖注射液250mL 稀释后使用，一日一次。对照组单用多西环素治疗。

1.3 观察指标

临床疗效：自制恙虫病病情观察量表，判断治疗效果。痊愈判定为叮咬部位焦痂或溃疡完全痊愈，体温逐渐降至正常；显效判定为畏寒、食欲不振等急性感染症状得到初步控制，仍需开展下一步治疗；有效是指使用药物血液动力学得到改善，但不及显效程度；加重是指出现心肌炎、胸膜炎，甚至出现昏迷、多脏器衰竭等并发症。

血液动力学观察：取静脉血5mL，收集各实验室指标如WBC、ALB 等，以反应免疫系统、循环系统等特殊应答状态，比较两组炎症水平。

统计两组出院时间、退热及肝损害恢复天数。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗后临床总有效率显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 治疗后两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血流动力学各指标比较

观察组WBC、HR、NEU% 水平低于对照组，ALB、MAP 水平高于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组血流动力学各指标比较（）

2.3 两组出院、退热及肝损害恢复时间对比

观察组出院时间、退热天数、肝损害恢复时间短于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 两组出院、退热及肝损害恢复时间比较（，d）

表4 两组出院、退热及肝损害恢复时间比较（，d）

3 讨论

恙虫病流行地区多于周围有农田及鼠患的自然区域，患者在潜伏期间到农田的草丛逗留则易产生显性症状。恙虫病发病时单核巨噬系统被抑制，每个地区和株间的治病能力均有显著差异，对人的抗原性也有所不同。由于临床症状不典型，恙虫病与其他感染疾病表现共同点众多，焦痂和溃疡等特征多不存在（多因叮咬的位置比较隐秘，不易被发现），追溯螨叮咬史较困难，使得诊断结果不明确，发热持续时间更长[4]。若不及时治疗，播散性血管炎的病变范围可波及全身，包括皮肤、肝脏、大脑、肾和肺等各处重要器官，出血不易停止甚至有致命危险。作为在专性细胞内寄生的病原体，其极易通过磷脂双分子层，只有完成全疗程的抗菌治疗才可彻底根治。因此改善恙虫病疗效的重点在于尽快开始完善抗生素治疗，避免出现肝、脾肿大和弥漫性血管内凝血。

恙螨幼虫经卵传播，微小的哺乳类动物或鸟类是恙螨常见寄生宿主。恙螨在感染阶段侵入人体时，通过鏊肢破坏皮肤黏膜层，释放消化酶分解支持细胞，从而组建茎口通道集中侵入。幼虫缺乏消化酶的营养支持，即以溶解的组织和淋巴液为食，其吸附、溶解、液化、重建等行为可引起严重的皮肤刺激和炎症反应[5]。患者从最初的小血管病变逐渐演变为急性间质炎，使得血液阻滞，动力减少，引发淋巴结炎、器官水肿等问题，最终扩大至全身。小血管在提供组织间微循环起重要作用，造血细胞及血窦的缺少使全身器官循环受限，促进受损器官中的炎症因子过度表达，导致出现发热、全身酸痛现象[6]。多西环素针对支原体属等多类型细菌均有抑制生长作用，其抑菌作用是通过抢占细菌核糖体某一特定部位，从而阻断蛋白质的合成通路，同时加快细胞膜流动性，达到消灭细菌的目的。报道指出，多西环素大剂量或长期使用将会引起恶心、呕吐，影响患者的生活质量，特别是在牙齿和骨骼的危害明显，牙齿随着时间的推移变得深黄，牙釉质发育也因此受到影响，此外部分患者服用后出现血液及皮肤等不良反应，儿童需慎用。因此，恙虫病的治疗目的是尽量减少不良反应、缩短住院天数和减少并发症。研究表明，恙虫病的致病机制主要是干扰细胞免疫通路，WBC、ALB 等炎症因子水平可反应机体免疫应答能力及受感染程度。结果中，观察组WBC、HR、NEU%水平低于对照组，ALB、MAP 水平高于对照组（P<0.05），这提示多西环素联合热毒宁注射液用药效果尚佳，用药安全性较好，热毒宁注射液与该药物联用不良反应少。观察组畏寒、食欲不振等急性感染症状得到有效控制得益于该药激活耐受性机制，减少感染性因子的水平，避免或控制感染性因子所引发的多器官损伤。某些医护人员考虑病症的隐匿使潜伏期较长，选用正确的联用药可大大减少发热天数，增加疗效。恙虫病患者多有寒颤、发热，体温可迅速上升，以恶心为前驱症状，需要服用退热药物。热毒宁注射液属中药注射剂，研究表明此药对加强免疫应答，减轻毒素伤害有重要作用，青蒿、金银花对人体副作用较小，且抵抗毒素作用明显，是清热解毒的良药。但该药也有注意的地方，不可与其他溶液混用，因此需确保单药点滴。其他研究表明，青蒿通过抑制Wnt/β-Catenin 信号通路缓解骨关节炎，对免疫抑制有促进作用，且对儿童的伤害微乎其微。金银花可祛除各脏器中的热毒，给淋巴结、脾脏消肿，具有显著消除伤害因素，修复免疫应答的作用，两药的联用增加了清热解毒的效果，成功调节了机体的免疫反应。

综上所述，多西环素联合热毒宁注射液治疗恙虫病疗效显著，有助于去除螨虫，减轻炎症反应，缩短退热时间及住院时间，减少医疗费用，相比单用药物治疗更具实用性和针对性。