妊娠期糖尿病孕妇产后1年糖代谢转归及影响因素分析

朱瑞丹 贺惠琼 程丽丽

1.广东省惠州市第二妇幼保健院(516001)；2.广东省惠州市第三人民医院

相关数据表明，80%～90%孕期糖尿病患者是妊娠期糖尿病[1]。妊娠期糖尿病不仅影响孕母及胎儿健康，多数孕妇产后仍存在糖代谢异常风险。Meghana等[2]研究发现有妊娠期糖尿病史的孕妇产后罹患II型糖尿病的风险大大增加，为健康产妇的5～7倍。Kawai等[3]报道妊娠期糖尿病与II型糖尿病存在密切风险关联，妊娠糖尿病史往往会增加II型糖尿病的发病率。Poyhonen等[4]提出基线代谢相同前提下，有妊娠糖尿病史产妇出现糖代谢异常、II型糖尿病风险更大。可见，妊娠期糖尿病孕妇产后糖代谢转归不容乐观。研究表明[5]，多数妊娠期糖尿病产后1年内糖代谢异常有效转归，关注产后1年内糖代谢转归尤为重要。本研究分析了妊娠期糖尿病孕妇产后6～8周及产后1年葡萄糖耐量结果，分析影响妊娠期糖尿病孕妇产后糖代谢转归失败的影响因素，为产后干预提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019年1月-2020年1月在本院分娩且孕期确诊为妊娠期糖尿病患者。纳入标准：①符合妊娠期糖尿病诊断标准[6]；②按规定时间回院复诊；③接受并遵守产后饮食指导、规律运动等常规健康宣教；④患者及家属知情同意本研究。排除标准：①合并妊娠高血压、妊娠贫血、甲状腺疾病、内分泌系统疾病，严重肝、肾、心、肺功能不全、恶性肿瘤等疾病；②产后使用调理血糖的药物或影响糖代谢药物等；③产后患有影响糖代谢的其他疾病；④多胎妊娠，产后1年内再次妊娠；⑤研究期间主动退出本研究者。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 方法

收集妊娠期糖尿病孕妇妊娠时年龄、体质指数、家族病史、诊断孕周等一般资料，孕期行75g口服葡萄糖耐量试验检测结果，包括空腹血糖(FPG)、1h血糖(1hPG)、2h血糖(2hPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性matsuda指数、β细胞功能指数(HOMA-β)、糖化血红蛋白(HbA1c)等。产前检查时体质指数、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标结果。分别在产后6～8周、产后1年回院复诊时行75g口服葡萄糖耐量试验，根据结果分为血糖正常组和异常组，比较两组孕前、孕期及产后相关指标，分析妊娠期糖尿病孕妇产后糖代谢异常转归[7]失败的影响因素。孕期血糖控制用药情况、分娩方式、喂养方式等。

1.3 产后糖代谢转归评判依据

FPG≥7.1mmol/L或2hPG≥11.1mmol/L为糖尿病；FPG<6.1mmol/L，7.8mmol/L≤2hPG<11.1mmol/L为葡萄糖耐量受损(IGT)；6.1mmol/L≤FPG<7.0mmol/L，2hPG<7.8mool/L为空腹血糖受损(IFG)；产后糖尿病、IGT或IFG均视为糖代谢异常。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 产妇糖代谢转归情况

入选136例妊娠期糖尿病患者，产后1年再次妊娠9例，失访14例，主动退出研究13例，最终纳入研究100例。100例中，产后6～8周时糖代谢异常45例(45.0%)，其中14例为糖尿病(14.0%)，21例为IGT(21.0%)，10例为IFG(10.0%)；产后1年时糖代谢异常42例(42.0%)，其中15例为糖尿病(15.0%)，18例为IGT(18.0%)，9例为IFG(9.0%)。相比产后6～8周时，产后1年时新增6例IGT，2例IFG，1例糖尿病；9例IGT和3例IFG在产后1年时糖代谢恢复正常。至产后1年时糖尿病的累积发病率为15.0%(15/100)。

2.2 产后1年糖代谢转归失败单因素分析

将随访至产后1年时糖代谢异常42例纳入异常组，正常58例纳入正常组。异常组与正常组在孕期体质指数、诊断孕周、孕期1h PG、2h PG、HOMA-IR、HOMA-β、matsuda指数、TC、TG指标等均存在差异(P<0.05)。妊娠年龄、糖尿病家族史、孕期血糖控制用药、孕期FPG、孕期HbA1c、孕期LDL-C、HDL-C、分娩方式及喂养方式均无差异(P>0.05)。见表1。

表1 妊娠期糖尿病孕妇产后1年糖代谢转归失败单因素分析

2.3 产后1年糖代谢转归失败多因素分析

将有统计学意义的单因素纳入logistic多因素逐步回归分析模型。结果显示，孕期体质指数、诊断孕周、1h PG、HOMA-IR是妊娠期糖尿病孕妇产后1年内糖代谢转归失败的独立危险因素(P<0.05)，其中孕期体质量指数≥28kg/m2、诊断孕周越早1h PG水平越高、HOMA-IR指数越大则妊娠期糖尿病孕妇产后1年糖代谢转归失败的风险越大。见表2。

表2 妊娠期糖尿病孕妇产后1年糖代谢转归失败多因素logistic回归分析

3 讨论

妊娠期糖尿病孕妇产后糖代谢转归问题一直是临床关注重点。既往研究表明[8-9]，产后6～12周及1年内糖代谢转归异常发生率为30%～78%，而II型糖尿病发病率2.5%～16.7%。最新美国糖尿病学会指南建议妊娠期糖尿病孕妇在产后1年内及产后每1～3年做糖耐量试验有助于尽早发现糖代谢异常或糖尿病[10]。关注妊娠期糖尿病孕妇产后短期糖代谢转归对预防和控制产后II型糖尿病发病率有重要意义。

Tokat等[11]报道土耳其妊娠期糖尿病女性产后患II型糖尿病风险比健康女性高达7倍之多，通过产后预防干预能有效降低产后II型糖尿病发病率；Zamora等[12]研究认为妊娠期糖尿病孕妇产后1年内糖代谢转归异常发生率高于40%，其中II型糖尿病发病率为14.7%；毋晶等[13]报道妊娠期糖尿病孕妇产后6～8周糖代谢异常发生率为43.8%，糖尿病发病率为13.5%；刘烨等[14]对妊娠期糖尿病产妇160例完成产后1年随访显示，产后1年II型糖尿病发病率为9.8%。本研究，发现产后6～8周时糖代谢异常45.0%，1年时糖代谢异常42.0%，产后1年时糖尿病累积发病率为15.0%，与上述报道结果较致。需要特别说明的是，相比产后6～8周，产后1年时新增6例IGT、2例IFG、1例糖尿病；而9例IGT和3例IFG在产后1年时糖代谢指标恢复正常。说明妊娠期糖尿病孕妇在产后不同时期糖代谢转归情况不同，因此有必要提高妊娠期糖尿病孕妇产后糖代谢转归检测频次，尽早排查并实施干预措施。

影响妊娠期糖尿病孕妇产后糖代谢异常因素很多，有家族糖尿病史、胰岛素抵抗、肥胖、诊断孕周等[15]。本研究分析发现，异常组与正常组在孕期体质指数、诊断孕周、孕期1h PG、2h PG、HOMA-IR、HOMA-β、matsuda指数、TC、TG指标存在差异，与文献[16-17]报道结果较致。提示孕期体质指数、诊断孕周、孕期1h PG、2h PG、HOMA-IR、HOMA-β、matsuda指数、TC、TG均是影响妊娠期糖尿病孕妇产后1年糖代谢异常的单因素。多因素分析显示，孕期体质指数、诊断孕周、1h PG、HOMA-IR是妊娠期糖尿病孕妇产后1年内糖代谢转归失败的独立危险因素，与文献[18-20]结果一致。孕期体质指数≥28kg/m2、诊断孕周越早、1h PG水平越高、HOMA-IR指数越大则产后1年糖代谢转归失败风险越大。分析认为：孕期体质指数≥28kg/m2属肥胖体质，体重过大会影响胰岛素抵抗诱发II型糖尿病发生；妊娠期糖尿病诊断孕周越早反映出患者糖代谢异常出现的越早，其糖代谢异常程度往往也更严重，不利于产后糖代谢转归；孕期1h PG水平及HOMA-IR指数越高往往反映出患者糖代谢功能越差，妊娠期糖尿病严重程度越高，因此对产后糖代谢异常带来诸多不利影响。因此严密关注体质指数大、诊断孕周早、孕期75g葡萄糖耐量试验1h PG水平高、HOMA-IR指数大的妊娠期糖尿病孕妇产后糖代谢转归情况，对预防和降低产后糖代谢异常或糖尿病有重要意义。然而由于本研究纳入样本量较少，考虑危险因素的偏倚，导致研究结果有一定局限性，仍需扩大样本量而深入研究。

总之，妊娠期糖尿病孕妇产后1年内糖代谢异常率较高，孕期体质指数、诊断孕周、1h PG、HOMA-IR等是妊娠期糖尿病孕妇产后1年内糖代谢转归失败的独立风险因素，需引起临床足够重视。