血栓通联合吡拉西坦对缺血性脑卒中患者中医证候评分、神经功能及血清NPY、Hcy水平的影响

张锡萍，张斐雪，郑书林，杨 敏，蹇 睿，段小东

(1.西南医科大学附属医院康复科，四川 泸州 646000；2.成都市第一人民医院康复科,四川 成都 610000)

缺血性脑卒中(Cerebral ischemic stroke，CIS)发病率约占各类脑血管病的80%，病死率高达15%～25%，致残率、病死率、复发率均较高，近年来发病率有明显上升趋势，且呈低龄化发展[1]。西医方面对CIS多围绕溶栓、降纤、脑保护等方面展开，但近年来尚未取得突破性进展[2]。吡拉西坦属γ-氨基丁酸衍生物，为脑代谢改善药物，对脑缺氧损伤有一定的保护作用，动物研究证实可促进受损脑组织修复[3]，多用于脑梗死后遗症修复治疗，而在CIS治疗中报道较少。血栓通是由中药三七提取物精制而成的中药复方制剂，有活血化瘀、通利脉络等功效，且现代药理证实该药物主要活性成分可提高纤维蛋白溶解酶活性、促进血管舒张，改善脑卒中后脑血流灌注[4]。但对该药与吡拉西坦联合治疗CIS的作用鲜见报道。为探讨血栓通与吡拉西坦联合治疗CIS的临床价值，本研究将CIS患者随机分为对照组与观察组，分别采用吡拉西坦及其与血栓通联合治疗，从疗效、神经功能、神经功能相关因子及安全性等方面探究联合治疗的可行性，旨在为CIS临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年9月至2020年9月我院门诊收治的112例缺血性脑卒中患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组56例。观察组：男33例，女23例；平均年龄(62.51±7.52)岁；平均心率(98.78±5.16)次/min；平均收缩压(137.52±8.43)mmHg，平均舒张压(86.33±4.57)mmHg；体重指数(22.35±1.97)kg/m2。对照组：男32例，女24例；平均年龄(63.55±8.14)岁；平均心率(99.63±6.54)次/min；平均收缩压(135.79±10.02)mmHg；平均舒张压(86.51±5.01)mmHg；体重指数(22.45±2.03)kg/m2。两组患者性别、年龄、心率、血压、体重指数等一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本次研究通过我院医学伦理委员会审核。诊断标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中缺血性脑卒中诊断标准[5]。病例纳入标准：满足上述诊断标准；经头颅CT或MRI确诊；年龄>18岁；首次发病，无溶栓治疗史，发病至入院时间在48 h内，无手术指征；中医属瘀血阻络证。瘀血阻络证：主症言语不利、偏瘫、口舌斜、神志不清，次症头痛、眩晕、共济失调，舌紫暗，有瘀斑，脉涩[6]。排除标准：合并严重精神疾病不能配合；严重心肝肾肺器质性病变；合并全身恶性肿瘤；自身免疫性疾病；对研究用药成分过敏；甲状腺功能低下或亢进；脑部外科手术史或创伤史；近期激素类药物应用史；妊娠或哺乳期女性[7]。终止标准：依从性差，无法按规定用药；治疗过程中接受试验以外其他治疗者；严重不良反应导致治疗终止者。脱落标准：治疗期间并发其他疾病；病情恶化，需采取其他措施治疗者；个人原因转院者。

1.2 治疗方法 两组均按指南给予抗血小板聚集、抗感染、纠正水电解质紊乱、营养神经、降低颅内压等基础对症治疗。

1.2.1 对照组：在对症治疗基础上加用吡拉西坦注射液(规格：4 g；国药准字H20084227)治疗，20 g吡拉西坦注射液溶于250 ml的5%葡萄糖注射液内，静脉滴注，1次/d，疗程2周。

1.2.2 观察组：在对照组基础上加用血栓通注射液(规格：5 ml；国药准字Z2002565)300 mg血栓通注射液溶于250 ml的10%葡萄糖注射液内，1次/d，疗程2周。

1.3 观察指标 中医积分：治疗前后均参照中风病诊断与疗效评定标准，包括言语不利、偏瘫、口舌斜、神志不清、共济失调等，每项0～9分，分数越高，表示症状越严重[8]。神经功能：参照NIHSS[9]评定患者神经功能的变化，该量表评分范围0～42分，分数越高，表示神经功能缺损越严重。认知功能：参照蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)[10]评定患者认知功能的变化，≥26分表示认知正常。日常生活能力越好：参照Barthel指数评分(Barthel Index，BI)[11]评估患者日常生活能力的变化，总分0～100分，评分越高表示日常活动能力越好。神经功能相关因子：采集外周空腹肘静脉血5 ml，放射免疫法测定神经肽Y(Neuropeptide Y，NPY)、高敏C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平，酶联免疫吸附试验法测定同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、神经元特异性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)、中枢神经特异性蛋白100β(Specific protein 100β，S-100β)水平，试剂盒购自美国Sigma公司。不良反应：记录两组治疗期间恶心、呕吐、头晕、皮疹等用药不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 参考脑血管病学术会议相关标准[12]，以美国国立卫生研究院卒中量表(The National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分变化及病残程度评估疗效。基本痊愈：NIHSS积分较基线减少91%～100.0%，病残程度0级；显效：NIHSS评分较基线减少46%～90%，病残程度为Ⅰ-Ⅲ级；有效：NIHSS评分较基线减少18%～45%；无效：NIHSS评分较基线减少不及18%或病残程度有增加。总有效率=基本痊愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较 治疗后对两组临床疗效进行评价，观察组的总有效率94.64%，高于对照组的78.57%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗2周后，对两组患者进行中医证候积分评价，观察组患者在言语不利、偏瘫、口舌斜、神志不清、共济失调等积分低于对照组，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表1 两组治疗效果比较 [例(%)]

表2 两组治疗前后中医证候积分比较(分)

2.3 两组治疗前后神经功能、认知功能和日常生活能力评分比较 治疗2周后，观察组患者的NIHSS评分低于对照组，MoCA、BI指数评分高于对照组，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者治疗前后神经功能相关因子水平比较 治疗2周后，观察组NPY、Hcy、NSE、hs-CRP、S-100β水平均低于对照组，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

表3 两组治疗前后NIHSS、MoCA、BI指数评分比较(分)

表4 两组治疗前后神经功能相关因子水平比较

2.5 两组不良反应发生情况 对两组患者治疗期间的不良反应进行观察，两组患者均未出现恶心、呕吐、头晕、皮疹等不良反应。

3 讨 论

血栓通主要成分为三七总皂苷，药理学证实其主要活性成分可抑制血小板聚集，降低血小板活性，产生舒张血管作用，稳定细胞膜，提高纤维蛋白溶解酶活性，减轻局部脑组织缺血缺氧状态下脑损伤，保护血管内皮功能[13-14]。同时，存在类似钙离子通道阻滞剂功效，可保护脑神经，改善脑组织局部血循环，恢复缺血半暗带血流灌注，促进神经功能恢复。已有研究证实血栓通可改善脑缺血模型大鼠神经功能，减轻脑缺血再灌注后脑水肿程度[15]。本研究发现，观察组治疗总有效率、中医证候积分改善情况均优于对照组，说明血栓通与吡拉西坦两者联合治疗可优化缺血性脑卒中治疗效果，更能改善患者中医症状。分析原因可能为吡拉西坦主要发挥神经保护作用，能通过提高脑组织葡萄糖摄取率，改善损伤局部脑氧代谢，保护缺血、缺氧脑组织，促进损伤脑细胞功能恢复；血栓通则可行气通络，针对缺血性脑卒中“瘀血阻络”“湿痰生热”的病机，可活血散瘀、扩血管、通利脉络、改善脑组织微循环，进而改善脑血流灌注，促进神经功能恢复，提高疗效，改善偏瘫、语言不利、口眼斜等症状。

本研究发现，观察组治疗2周NIHSS评分低于对照组，神经功能改善情况优于对照组，与上述结论存在共性，肯定了加用血栓通注射液对改善CIS神经功能存在增益的作用，这与刘蕾等[16]研究结论相似。考虑加用血栓通存在益气活血、醒脑通络等增益的效应，其三七总皂苷成分可扩血管，解除脑血管痉挛，提高脑组织局部血流量，清除氧自由基，提高局部脑组织抗缺氧缺血能力，畅通气血，濡养筋脉，散瘀通络，补气消滞，减轻脑组织功能受损，进而改善神经功能。

本研究发现，给予血栓通联合吡拉西坦治疗的观察组患者MoCA评分高于单独应用吡拉西坦的对照组，考虑在吡拉西坦治疗基础上加用血栓通存在增益作用，更利于认知功能改善。分析原因可能为吡拉西坦作为益智类药物，可选择性激活、保护受损神经细胞，促进脑内三磷酸腺苷、乙酰胆碱合成，兴奋脑神经信号转导，减轻缺氧所致脑组织受损，提升记忆及学习能力，改善认知功能；加用血栓通可通利脉络、活血散瘀，抗血栓、扩血管，改善脑部微循环，减轻脑组织功能受损，改善脑组织能量代谢，与吡拉西坦协同改善缺氧、缺血所致脑组织功能受损，进而提高患者认知功能。本研究还发现，观察组治疗2周BI指数评分高于对照组，说明血栓通联合吡拉西坦可提高缺血性脑卒中患者日常生活能力。这与张杰文等[17]相关研究结果一致，考虑加用血栓通可散瘀止血、消肿止痛，通过增加血小板表面电荷，拮抗血小板聚集，降低血液黏度，避免局部栓塞形成，同时可提高脑组织抗氧化因子活性，扩张脑血管，阻断钙离子内流，减轻脑水肿，加速神经功能恢复，减轻偏瘫等症状，降低残障程度，提高患者日常生活能力，促进患者康复及早日回归社会。

NPY与脑组织缺血、缺氧程度密切相关；S-100β为S-100蛋白超家族成员，在中枢神经受损后释放增多，进入外周血循环，其浓度变化可直接反映脑神经受损程度[18]。Hcy是促血栓形成、动脉粥样硬化的独立危险因子[19]。Hs-CRP与血管内皮功能受损、脑梗死后脑组织损伤存在一定的关联[20]。NSE则为神经元、脑胶质细胞特异性标志物[21]。本研究发现，治疗2周，观察组上述指标均低于对照组，说明加用血栓通可降低缺血性脑卒中患者脑神经相关炎性因子水平，分析可能与其加用血栓通的舒血管作用有关，可抑制神经细胞钙离子超载，减轻脑组织炎症、水肿程度，降低上述神经炎症标志物表达。此外，本研究结果还显示，两组治疗期间均未发生不良反应，说明联合应用血栓通、吡拉西坦安全可行。

血栓通联合吡拉西坦治疗缺血性脑卒中患者疗效肯定，可降低中医证候积分，改善患者神经功能、认知功能，提高日常生活能力，降低神经炎症相关因子NPY、Hcy、hs-CRP、NSE、S-100β水平，且不增加不良反应。