多奈哌齐与尼莫地平联合治疗老年期血管性痴呆的效果分析

寿津 谢渭根

[摘要] 目的 分析多奈哌齊与尼莫地平联合治疗老年期血管性痴呆的效果。 方法 选取2016年1月至2019年1月本院收治的200例老年期血管性痴呆患者作为研究对象，采用双盲随机抽样法分为对照组和观察组，每组各100例，对照组给予多奈哌齐治疗，观察组予以多奈哌齐与尼莫地平联合治疗，评定两组的治疗效果、MMSE评分、ADL评分、CDR评分、HDS-R评分、不良反应、脑血流指标。 结果 治疗前，两组患者MMSE评分、ADL评分、CDR评分、HDS-R评分及脑血流指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者MMSE评分、ADL评分与HDS-R评分高于对照组，CDR评分低于对照组，脑血流指标高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗治疗总有效率（95.00%）高于对照组（78.00%），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者不良反应总发生率（4.00%）低于对照组（23.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 老年期血管性痴呆患者予以多奈哌齐与尼莫地平联合治疗具有积极的意义，可在提升患者治疗效果的同时改善患者的认知功能、日常生活能力、痴呆严重程度，减少药物不良反应，值得临床深究与采纳。

[关键词] 多奈哌齐;尼莫地平;老年期血管性痴呆;认知功能;日常生活能力

[Abstract] Objective To analyze the effect of donepezil combined with nimodipine in the treatment of senile vascular dementia. Methods A total of 200 cases of senile vascular dementia treated in our hospital from January 2016 to January 2019 were selected as the research object， and they were divided into control group and observation group by double-blind random sampling method， with 100 cases in each group. The control group was given donepezil treatment. The observation group was treated with donepezil combined with nimodipine. The treatment effect， MMSE score， ADL score， CDR score， HDS-R score， adverse reactions and cerebral blood flow indexes were evaluated in the two groups. Results Before treatment， there were no significant differences in MMSE score， ADL score， CDR score， HDS-R score and cerebral blood flow index between the two groups（P>0.05）. After treatment， the observation group's MMSE score， ADL score and HDS-R score were higher than those of the control group， the CDR score of the observation group was lower than that of the control group， and the cerebral blood flow index of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effect rate in the observation group（95.00%） was higher than that in the control group（78.00%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group（4.00%） was lower than that in the control group（23.00%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combined treatment of donepezil and nimodipine in elderly patients with vascular dementia is of positive significance. It can improve the treatment effect of patients while improving patients' cognitive function， ability of daily living， severity of dementia， and can reduce adverse drug reactions. It is worth studying and adopting clinically.

[Key words] Donepezil; Nimodipine; Senile vascular dementia; Cognitive function; Daily living ability

血管性痴呆是一种多发于老年人群的临床常见疾病，随着社会老龄化的不断加剧导致血管性痴呆患者呈现逐年增长趋势，该病主要由缺血性卒中及出血性卒中引发，脑血流量明显降低，乙酰胆碱也逐渐减少。乙酰胆碱集中在人体的神经突触间[1]。大量临床研究显示，该病与患者的记忆、学习与认知功能具有十分密切的联系。血管性癡呆患者在注意力、计算力及记忆力方面均会出现大脑认知功能障碍，且该疾病均呈进行性改变，会对患者及家属的生活质量造成严重影响，因此及时给予患者合理有效的措施对促进其康复具有积极意义[2]。基于上述研究背景，本研究选取200例老年期血管性痴呆患者予以不同的治疗药物方案进行对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2019年1月本院收治的200例老年期血管性痴呆患者作为研究对象，采用双盲随机抽样法分为对照组和观察组，每组各100例。观察组中男52例，女48例，年龄60～79岁，平均（68.98±5.77）岁，病程1～12个月，平均（6.26±2.22）个月，疾病程度：轻度障碍40例，中度障碍36例，重度障碍24例。对照组中男53例，女47例，年龄61～80岁，平均（69.89±7.36）岁，病程1～13个月，平均（6.89±2.06）年，疾病程度：轻度障碍39例，中度障碍35例，重度障碍26例。两组一般资料（年龄、性别、病程与疾病程度）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，且本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①符合2018年中国痴呆与认知障碍诊治指南（八）中的临床诊断标准者[3];②自愿且积极参与本研究，签署知情同意书者。③对本研究使用的药物无过敏史者。排除标准：①合并相关系统感染性疾病者;②合并内科疾病者;③合并血液系统及恶性肿瘤者。

1.2 方法

对照组给予多奈哌齐（陕西方舟制药有限公司，生产批号：国药准字H20030583）治疗，口服，每次5 mg，1次/d，连续治疗1个月。

观察组予以多奈哌齐与尼莫地平联合治疗，多奈哌齐的用法和剂量同对照组。尼莫地平（石药控股集团河北永丰药业有限公司，生产批号：国药准字H1302 1882）口服，每次30 mg，3次/d，连续治疗1个月。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 治疗效果  显效：治疗1个月后，患者MMSE、ADL、CDR与HDS-R评分改善幅度≥90%;有效：治疗1个月后，患者MMSE、ADL、CDR与HDS-R评分改善幅>50%且<90%;无效：治疗1个月后，患者MMSE、ADL、CDR与HDS-R评分改善幅度≤50%[4]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 MMSE评分、ADL评分  以简易智力状况检查量表（MMSE）评估患者的认知功能，总分30分，得分越高表明患者的认知功能越具优势。以日常生活能力量表（ADL）评定患者的日常生活能力，分值最大为100分，得分越高表明患者的日常生活能力越好[5]。

1.3.3 CDR评分、HDS-R评分  以痴呆严重程度量表（CDR）展开评估，得分与患者的痴呆严重程度呈正比[6];以HDS-R评分量表展开评估，满分为32.5分，智能正常（临界值）为≥30分，轻度智力低下为20.0～29.5分，中度智力低下为10.0～19.5分，重度智力低下为<10分，痴呆患者为<15分[7]。

1.3.4 不良反应  统计治疗期间患者发生轻度腹泻、失眠、上腹部不适与头晕的情况。

1.3.5 脑血流指标  以颅多普勒超声技术对患者的大脑后动脉（PCA）、大脑中动脉（MCA）、椎动脉（VA）进行检测，记录治疗前后的数据[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率（95.00%）高于对照组（78.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组MMSE评分、ADL评分比较

治疗前，两组患者MMSE评分、ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者MMSE评分、ADL评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组CDR评分、HDS-R评分比较

治疗前，两组患者CDR评分、HDS-R评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者CDR评分低于对照组，HDS-R评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应总发生率（4.00%）低于对照组（23.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组脑血流指标比较

治疗前，两组患者脑血流指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者脑血流指标高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

血管性痴呆集中发病于老年人群，会给患者家庭与社会增加较重的经济和心理负担，血管性痴呆患者会发生单纯失语、失用、失写等相关局限性脑功能障碍，虽然患者是清醒的，但其却有认知障碍，临床医学普遍表明脑动脉硬化是造成脑血流量降低引发血管性痴呆的重要因素之一[9]。临床针对血管性痴呆的治疗主要是及时改善患者的脑循环，促进脑代谢，进而控制脑血管疾病的发生。大量临床研究显示，血管性痴呆患者的发生发展与大脑认知区域的胆碱能递质水平下降、功能异常具有十分密切的联系，乙酰胆碱是增加大脑记忆功能的主要神经递质，因此，临床治疗该疾病时需采用积极有效的手段稳定脑组织乙酰胆碱水平[10-11]。

盐酸多奈哌齐是一种第2代胆碱酯酶抑制剂，不会抑制人体脑组织中的胆碱酯酶，可缓解胆碱能神经元发生退变，同时还可使乙酰胆碱浓度明显提高，进而及时缓解痴呆认知功能障碍，可对脑部神经缺血性损伤发挥良好的保护作用。盐酸多奈哌齐属于六氢吡啶衍生物，具有非竞争性性、可逆性，胆碱酯酶抑制剂可使得认知区域胆碱能递质水平明显降低，其可特异性分解乙酰胆碱，发挥良好的抑制作用，同时可特异性抑制突触后膜乙酰胆碱递质发生良好的水解，且酶活性的持续时间相对较长，无明显的抑制外周作用，能增加神经突触间隙中的乙酰胆碱浓度，缓解自由基对脑神经细胞损伤，从而改善认知功能[12-13]。

尼莫地平是一类1，4-二氢吡啶类钙拮抗剂，可对脑组织受体高度选择，使钙离子进入患者的细胞内，有效抑制平滑肌发生收缩，使得动脉平滑肌发生松弛，积极扩张小动脉，促进脑血流，且脂溶性较好，可及时穿过人体的血脑屏障，可对脑血管发挥选择性地抑制，对其记忆力及智力发挥良好的保护作用，但是单独使用该药物患者会出现不同程度的不良反应，且预后相对较差。因为其容易透过人体的血脑屏障，可集中作用在人体的脑血管与神经细胞中，对人体的脑血管平滑肌进行选择性抑制，作为目前药效相对较强的脑血管扩张剂，可及时改善血管痉挛，缓解脑缺血情况，帮助重新分布梗死半球血流量，使缺血缺氧区细胞内钙超载得到良好的抑制，避免钙离子超载转移[14-15]。

本研究结果显示，观察组患者的治疗效果（95.00%）高于对照组（78.00%）（P<0.05）;治疗后，观察组患者MMSE评分、ADL评分高于对照组（P<0.05）;治疗后，与对照組比较，观察组患者CDR评分较低，HDS-R评分较高（P<0.05）;与对照组（23.00%）对比，观察组患者不良反应总发生率（4.00%）较低（P<0.05）;治疗后，观察组患者脑血流PCA、MCA与VA指标较对照组高（P<0.05），充分证实了多奈哌齐与尼莫地平联合治疗老年期血管性痴呆患者具有明显的优势。两种药物联合使用可优势互补，对脑缺血、缺氧状态进行及时的改善，使得脑胆碱能系统功能增强，缓解患者的痴呆状态，积极改善认知能力与日常生活能力，可显著提升患者的临床治疗效果。

综上所述，老年期血管性痴呆患者予以多奈哌齐与尼莫地平联合治疗具有积极意义，可在提升患者治疗效果的同时改善患者的认知功能、日常生活能力、痴呆严重程度，减少药物不良反应发生情况，值得临床推广使用。

[参考文献]

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（收稿日期：2020-07-13）