米诺环素红蓝光联合药物面膜治疗玫瑰痤疮的疗效观察

祁爽，叶文静

（1.承德医学院，河北 承德 067000；2.沧州市人民医院，河北 沧州 061000）

0 引言

玫瑰痤疮是一种好发于面中部的慢性炎症性疾病，该病主要累及毛细血管和毛囊皮脂腺单位[1]。本病主要好发于30～50 岁，发病率女性高于男性。国内尚未见明确的发病率调查报告，但是有人通过Mete 分析指出基于人群或社区研究的中国人玫瑰痤疮合并患病率为0.27%，基于医院的为1.47%，且本病在华北和西北人群中高发[2]。依据本病发生的部位、时期、皮损的类型，将玫瑰痤疮分为四型：红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、增生肥大型和眼型。Ⅰ型多首先发生在面颊部，最初表现为双侧面颊阵发性潮红，情绪激动、环境温度变化或者日晒等刺激后潮红可见明显加重；部分Ⅱ型的患者可在毛细血管扩张的基础上逐渐出现丘疹、脓疱，部分此型患者可在红斑毛细血管扩张的同时出现丘疹或脓疱，且多数见于鼻部、口周；Ⅲ型多见于鼻部，又称为鼻赘型或鼻型；Ⅳ型病变多累及眼睑睫毛的毛囊以及眼睑的相关腺体[3]。该病治愈率低，容易反复发作，影响患者的身心健康。西医治疗上采用内服抗生素、维甲酸、卡维地洛，外用甲硝唑、钙调磷酸制剂、壬二酸霜剂、伊维菌素，过氧化苯酰凝胶等药物以及采用激光、手术治疗[4]。目前中医上应用于玫瑰痤疮的外治法主要包括面膜、散剂、酊剂等方法。药物面膜是指将一些配方组成的药物粉剂调成糊状敷于面部，经过吸水封包等方式来增加角质层的通透性，使药物成分能够有效的被皮肤所吸收，从而起到清热解毒、祛瘀止痒等作用[5]。常规单一疗法治疗玫瑰痤疮效果差，很难满足患者治疗期望，此研究联合口服米诺环素、局部红蓝光、外用药物面膜治疗玫瑰痤疮，观察效果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年10 月至2020 年7 月在承德医学院规培医院沧州市人民医院就诊的，符合Ⅰ、Ⅱ型玫瑰痤疮诊断的患者80 例。病例诊断标准：必要条件：面颊或者口周或鼻部无明显诱因出现的阵发性潮红，且潮红明显受到温度、情绪及紫外线等因素的影响，或出现持久性潮红3个月以上。次要条件：灼热、刺痛、干燥或瘙痒等皮肤敏感性症状；面颊或口周或鼻部毛细血管扩张；面颊或口周或鼻部丘疹或丘脓疱疹；鼻部或面颊、口周肥大增生性改变。眼部症状：异物感、光敏、视物模糊、灼热、刺痛、干燥或瘙痒等自觉症状（注：必备条件加1 条及以上次要条件即可诊断为玫瑰痤疮）[6]。纳入标准：①年龄30～50岁的患者。②签署知情同意书并能坚持完成治疗的患者。排除标准：①孕妇、哺乳期妇女以及备孕、口服避孕药者。②面部过敏性皮炎或是寻常型痤疮者。③面部患有感染性或肿瘤性疾病者。④过去2周面部使用过类似产品或近3 个月正在接受药物或物理治疗者。⑤既往有明确或可疑米诺环素过敏史或相似药物过敏史者。⑥高温或极端环境作业者、有精神因素、酗酒者。⑦因使用激素或刷酸治疗导致的面部红斑患者。⑧患有严重肝肾或心脏等疾病者。⑨中途退出研究者。

1.2 仪器设备

红蓝光（上海希格玛高技术有限公司的SP-3BR光疗仪）红光聚焦能量为23 J/cm2，波长为633 nm。蓝光聚焦能量为29 J/cm2，波长为415 nm。均采用连续光模式照射。用法：清洁脸部后，平卧于治疗床上，带眼罩，治疗仪置于脸部上方，红光距皮肤15 cm，蓝光距皮肤10 cm，照射20 min/次，红蓝光交替，1次/周。

1.3 药物

盐酸米诺环素胶囊（美满霉素胶囊；厂家：惠氏制药有限公司；规格：100 mg·10 片），用法：剂量100 mg/d，1 次/d。药物面膜[厂家：广州市金日精细化工有限公司；成分：玉米淀粉、硅藻土、山梨（糖）醇、黄原胶、透明质酸、泛醇、蓝桉、乳香、玫瑰花、生物类黄酮、生育酚（维生素E）]；规格：1000 g/袋。用法：取一份面膜加入清水调成糊状，用面膜刷均匀涂于面部保持15～20 min，揭掉面膜，清水洗净即可，1 次/周。

1.4 分组及治疗方法

入选的80 例病例，其中男32 例，女48 例，年龄30～50岁，平均（40.51±6.31）岁；病程5～36个月，平均（17.5±8.47）个月。按照就诊的顺序随机分为对照组和实验组，各组均40 例。对照组年龄30～50 岁，平均（40.82±6.26）岁；病程5～36 个月，平均（16.8±8.34）个月。实验组年龄30～50岁，平均（40.20±6.43）岁；病程6～36 个月，平均（18.20±8.65）个月。两组病例在年龄（t=0.973，P＞0.05）、病程（t=0.975，P＞0.05）、性别（χ2=0.208，P＞0.05）方面均无统计学差异。对照组采用米诺环素、红蓝光治疗；实验组采用米诺环素、红蓝光联合药物面膜治疗。两组日常均使用薇诺娜舒敏保湿剂，治疗时间均为6 周。

2 疗效判定标准

临床疗效判定：疾病积分判断法将患者的皮肤瘙痒程度分为无、轻、中、重，分别记0、1、2、3分；皮损面积分为无、轻（皮损面积≤20 cm2）、中（皮损面积为21～50 cm2）、重（皮损面积＞50 cm2）分别记0、1、2、3 分，上述的分值相加为治疗积分。治疗指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。通过治疗指数以及并发症来判断临床疗效，治疗指数＞90%，并且未发生并发症为治愈；治疗指数在20%～90%，且未发生严重并发症或者发生轻微并发症但经过对症治疗后消失为好转；治疗指数＜20%或者未发生严重的并发症为无效。总有效率=治愈率+好转率[7]。

3 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计软件对实验数据进行分析，计量资料用均数±标准差（）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 结果

4.1 疗效结果

两组治疗方法治疗玫瑰痤疮均有效，均较治疗前有明差异，治疗6 周结束时对照组治愈1 例、好转24 例、无效15 例，有效率62.5%；实验组治愈2例、好转35 例、无效3 例，有效率92.5%，实验组疗效优于对照组（χ2=10.323，P＜0.05），差异有统计学意义。且治疗4 周时对照组治愈0 例、好转18例、无效22 例，有效率45.0%；实验组治愈0 例、好转33 例、无效7 例，有效率82.5%，实验组疗效也优于对照组，差异显著（χ2=12.170，P＜0.05），见表1。

4.2 不良反应

对照组与实验组均未发生明显不良反应，两组治疗方法均较安全。

5 讨论

玫瑰痤疮对面容的美观及健康有着不可忽视的作用,但是对于玫瑰痤疮的治疗,现在的效果仍不是十分满意。所以患者在患病和治疗期间都会承受着相当大的精神和心理压力。玫瑰痤疮的发病机制尚不能明确，可能与遗传因素、诱发因素（如紫外线、药物、刺激性食物、精神压力、剧烈运动等）、微生物（如毛囊蠕形螨、表皮葡萄球菌、幽门螺旋杆菌等）、先天性免疫、神经血管功能损伤、获得性免疫、面部表皮屏障功能失常等相关[8]。近年来，有许多的研究者支持遗传学说对于玫瑰痤疮的影响，研究表示，有家族史的患者平均的初发年龄小于无家族史的患者[9]，但是特定的遗传因素与玫瑰痤疮风险的相关性以及基因的变异和本病各种类型之间具体的机制联系仍需进一步研究才能加以确定。

表1 两组不同疗程疗效比较（n,%）

皮肤屏障损伤这一机制近年来也同样引起了研究者们的重视。皮肤屏障功能受损时，玫瑰痤疮患者面部的皮肤pH 升高，且经皮水分流失增加而导致皮肤水合作用降低，因此患者面部会出现干燥不适感[10]，从而影响皮肤的其他机能。所以在治疗上修复皮肤屏障也极为重要，药物面膜中的透明质酸成分，是目前公认的高效保湿的一种天然成分，其可以对面部皮肤进行有效的保湿，从而减少水分的流失。

蠕形螨在皮肤微生物的平衡中也起着关键的作用，而且其本身以及其代谢物可以导致皮肤的炎症反应。同时，从中医的角度讲，玫瑰痤疮发病于外感风邪湿热以及素体的热盛，同时热邪又侵袭了面部而造成发病，治疗上着重于清热凉血、软坚散结和疏肝健脾等[11]，可以根据症状，采用合适的中草药制成汤剂口服治疗。也可以应用外治法来治疗，面膜中的蓝桉成分具有清热解毒、消炎杀菌、止痒以及驱虫的作用，玫瑰花成分可以起到化瘀消斑，减轻色素沉着的作用。生物类黄酮有很强的抗氧化和清除自由基的能力[12]，生育酚即维生素E 能够保护细胞内抗氧化酶类的活性，以此来阻止多价不饱和脂肪酸的过氧化反应，从而抑制过氧化脂质的生成。以上药物均可以通过面膜透皮给药的形式发挥作用。

四环素类药物用于治疗玫瑰痤疮已经有许多年的历史。该类药物属于广谱抗生素，除了有抗微生物的作用外，还具有多种抗炎机制。其可以抑制基质金属蛋白酶以及磷脂酶A2，还可以抑制肉芽肿的形成以及中性粒细胞的迁移和趋化作用。该药通过抑制金属蛋白酶的活性来抑制血管内皮细胞生长因子的活性，从而抑制血管的扩张以及新生[13]。米诺环素则是一种合成的四环素类抗生素，具有高效、长效抗菌等特点。而且米诺环素具有的强亲脂性，使其在毛囊皮脂腺中有较高的浓度、同样胃肠道对其吸收好，故而临床症状改善较快，炎性反应也能消退持久，相较于其他抗生素，发生耐药性的可能性低，吸收也不受饮食的影响[14]。而且，服用米诺环素6 周后能够增加面部皮肤的水和作用，利于皮肤的屏障修复。

使用红蓝光治疗玫瑰痤疮时，红色高纯度光线能够穿透面部深度达12～16 nm 的皮肤，对于加快皮肤的新陈代谢以及细胞分裂修复有积极作用；蓝色高纯度光线能够激活面部的内源性光敏物质，从而增加单态氧分子数量、增加皮肤的自洁能力。交替使用红蓝光照射能有利于消除面部的炎症反应、减少疼痛并且能增加面部皮肤白细胞的吞噬等作用，可以提高面部皮肤的免疫能力；此外，红蓝光的交替使用还能够刺激皮肤纤维细胞的分裂从而加速皮肤胶原蛋白的生成，能够在很大程度上改善面部皮肤的光泽度。

6 结语

综上所述，本研究所使用的米诺环素红蓝光联合药物面膜治疗玫瑰痤疮安全且效果显著。但是值得一提的是，虽然相较于对照组，实验组好转人数占优势但是痊愈人数却较少，说明治疗方案需进一步探讨，需要延长治疗疗程还是出现了其他的原因都需要进一步研究。玫瑰痤疮本身是一种慢性炎症，治疗耗时长久，同时易受诸多因素影响容易反复发作，痊愈率低，加之患者在生活中对获取的关于玫瑰痤疮的知识一知半解导致自身焦虑，而焦虑又会诱导和加重疾病。这就需要医生和患者有足够的耐心，在治疗过程中医生要时刻关注患者的心理健康及情绪状态，及时给予安慰，舒缓患者情绪。总之，在针对玫瑰痤疮的治疗上还有很长的路要走，仍需广大医生继续探索更有效和安全的治疗方案，当然对于一些特殊患者要做到个体化治疗。