布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠对支气管哮喘急性发作期患者血清eotaxin-2、IL-33水平的影响

迟春天，周 建，张明春

0 引言

支气管哮喘是呼吸科常见的一种气道慢性炎症性疾病，急性发作时的临床症状包括胸闷、喘息、咳嗽等[1-2]，若未采取及时、有效的治疗措施，则会损伤患者肺功能，甚至因持续气道痉挛而引起窒息，严重威胁患者生命。目前临床上治疗支气管哮喘以药物治疗为主，包括糖皮质激素、吸入β2受体激动剂等药物单用或联合用药[3]。近年研究表明，对支气管哮喘患者采取布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特钠治疗效果显著[4-5]。为进一步证实该方案的有效性，本研究探究布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特钠对支气管哮喘急性发作期患者血清嗜酸性粒细胞趋化因子-2(Eotaxin-2)、白细胞介素-33(IL-33)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年6月我院收治的60例支气管哮喘急性发作期患者。纳入标准：①符合支气管哮喘相关诊断标准[6]；②18岁以上；③支气管哮喘为轻、中度，处于急性发作期，发作时间在3 d内；④患者知情同意。排除标准：①存在除支气管哮喘外的其他呼吸道疾病；②有心肝肾等重大脏器疾病；③过敏体质者；④有明确精神疾病、智力低下者；⑤女性处于妊娠、哺乳阶段。按照投掷法随机分为2组。A组31例，男17例，女14例；年龄21～55岁，平均(43.87±6.54)岁；病程1～12年，平均(6.39±1.15)年。B组29例，男16例，女13例；年龄22～57岁，平均(44.12±6.63)岁；病程1～13年，平均(6.52±1.23)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究与《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求相符。

1.2 治疗方法 全部患者均采取吸氧、抗炎、维持电解质等支气管哮喘常规治疗。B组接受布地奈德福莫特罗粉吸入剂(AstraZeneca AB，H20160447，320 μg/9 μg/吸，60吸/支)，经口吸入，1吸/次，2次/d。A组在B组基础上加用孟鲁司特钠片(上海安必生制药技术有限公司，国药准字H20183239，10 mg/片)治疗，睡前口服，1次/d，1片/次。两组持续治疗2周。

1.3 观察指标 ①临床疗效：以《支气管哮喘防治指南》[6]为依据评价两组疗效，其中评分25分为完全控制，20～24分为部分控制，20分以内为未控制。总有效率=完全控制率+部分控制率。②症状改善时间：比较治疗后两组喘息、胸闷、咳嗽等症状改善时间。③血清eotaxin-2、IL-33水平：两组患者治疗前、后清晨空腹抽血，血清eotaxin-2、IL-33水平运用酶联免疫法测定。④肺功能：采取肺功能仪检测两组患者治疗前、后的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、峰值呼气流速(PEF)。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 A组总有效率高于B组(90.32%vs.68.97%，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者症状改善时间比较 A组治疗后喘息、胸闷、咳嗽改善时间较B组缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者症状改善时间比较(d)

2.3 两组患者血清eotaxin-2、IL-33水平比较 治疗前，两组患者血清eotaxin-2、IL-33水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清eotaxin-2、IL-33水平降低，差异有统计学意义(P<0.05);且A组低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血清eotaxin-2、IL-33水平比较(ng/L)

2.4 两组患者肺功能比较 治疗前，两组FVC、FEV1、PEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FVC、FEV1、PEF升高，且A组高于B组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者肺功能比较

3 讨论

支气管哮喘属于呼吸道疾病，其发病急促，病情难以根治，在各种人群中均易出现[7]。该病具有较为复杂的发病机制，环境因素、遗传因素、呼吸道感染等均为其影响因素[8]。糖皮质激素是目前治疗哮喘最常用的药物，可以显著缓解哮喘症状，但长期应用发现一些患者存在疗效不明显或激素抵抗状况[9]。因此，寻找高效的治疗方案以进一步促进支气管哮喘患者治疗效果十分必要。

布地奈德福莫特罗粉吸入剂属于一种由富马酸福莫特罗与布地奈德组成的复方制剂，其中福莫特罗可改善支气管哮喘急性发作症状；布地奈德作为糖皮质激素，不仅可以促使抗原抗体作用削弱，使支气管收缩的物质生成减少，从而阻止支气管平滑肌收缩，还可以通过与支气管内皮细胞相互作用以拮抗机体炎性因子释放、嗜酸性粒细胞趋化，有效发挥抗炎作用[10-12]。有报道，白三烯参与支气管哮喘患者发病过程，主要起介导作用，可促使炎性细胞于气管内聚集，促使支气管平滑肌收缩及黏液性物质分泌，进而重构气道，促使气道发生高反应[13]。孟鲁司特钠片属于白三烯受体拮抗剂，可减少由变应原刺激导致的气道炎性物质生成，进而减轻气道炎性反应；同时该药物还可以通过阻止白三烯和受体的结合，以降低气道炎症发生率[14-15]。唐文慧等[16]报道，对支气管哮喘患者采取布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特钠治疗的总有效率为93.33%，高于单用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗的73.33%。本研究结果表明，联合孟鲁司特钠治疗的总有效率高于单使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂的患者，与上述报道类似，提示相比单独用药，布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特钠疗效更好。这可能是因为布地奈德福莫特罗粉吸入剂与孟鲁司特钠的联合应用可以从多种途径缓解患者临床症状，产生协同增效作用，共同提高疗效。治疗后喘息、胸闷、咳嗽改善时间短于单独用药的患者。

相关研究发现，eotaxin及Th1/Th2系统与支气管哮喘发生及病情进展有关[17-18]。Eotaxin作为C型趋化因子家族中的一员，可促使嗜酸性粒细胞活化，介导气道高反应性，参与支气管哮喘发病过程。Th1/Th2系统紊乱为哮喘发病的主要机制，其中IL-33为该系统重要指标，能够促使Th2高表达，当机体出现炎症反应时，血清IL-33水平升高[19]。本研究中，联合孟鲁司特钠患者治疗后的血清eotaxin-2、IL-33水平比单独用药的患者低，表明布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特钠治疗更能降低支气管哮喘患者血清eotaxin-2、IL-33水平，减轻炎症反应，这可能与二者合用协同增效有关。另外，本研究中联合孟鲁司特钠患者治疗后的FVC、FEV1、PEF比单独用药的患者升高，这与彭锦芸等[20]的研究结果相似，表明联合用药更能改善患者肺功能。

综上所述，对支气管哮喘急性发作期患者使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特钠疗效显著，能够有效改善患者临床症状及肺功能，降低血清eotaxin-2、IL-33水平。