雷公藤多苷片联合艾拉莫德对老年活动期类风湿关节炎患者的临床疗效

申巧燕，胡国红，陈妙娟，朱 虹

（1.金华文荣医院药剂科，浙江金华 321000；2.金华文荣医院急诊科，浙江金华 321000）

类风湿关节炎是一种以对称性多关节炎为主要病变的自身性、慢性免疫性疾病，临床主要表现为关节肿胀、疼痛及畸形改变，患者全身关节功能受限，最后导致关节畸形和不同程度的残疾，严重者甚至丧失生活自理能力，并呈慢性、进行性进展，其中老年患者病程长，治疗难度大，预后不理想［1］。其病因不明确，临床上尚无很好的治疗方法，主要应用糖皮质激素、非甾体抗炎药等控制病情，改善症状。

艾拉莫德是一种新型的具有免疫调节、抗炎作用的药物，主要用于风湿系统疾病的治疗［2］。雷公藤多苷是从植物雷公藤中提出的一种具有免疫抑制作用的多苷类药物，大多用于风湿病、肾病的治疗［3］。目前，关于雷公藤多苷片联合艾拉莫德片治疗老年活动期类风湿关节炎的报道较少，故本研究评估联合用药对患者关节功能的改善作用，并考察其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018 年1 月至2019 年2 月收治于金华文荣医院的100 例老年活动期类风湿关节炎患者，随机分为对照组和观察组，每组50 例。其中，对照组男性20 例，女性30 例；关节功能Ⅱ级24例，Ⅲ级26 例，而观察组男性18 例，女性32 例；关节功能Ⅱ级23 例，Ⅲ级27 例，其他一般资料见表1，可知差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准（流水号201802）。

表1 2 组一般资料比较（，n＝50）Tab.2 Comparison of general data between the two groups（，n＝50）

表1 2 组一般资料比较（，n＝50）Tab.2 Comparison of general data between the two groups（，n＝50）

1.2 纳入标准（1）符合活动期类风湿关节炎诊断标准［4］；（2）28 个关节的疾病活动度评分（DAS28 评分）均＞3.2；（3）患者签署知情同意书。

1.3 排除标准（1）合并其他自身免疫性疾病；（2）合并严重心脏病；（3）合并肝肾功能损伤；（4）1 个月内应用糖皮质激素和其他药物治疗。

1.4 治疗手段 在疾病初期，2 组患者均根据病情服用非甾体抗炎药或小剂量糖皮质激素以控制症状，同时对照组口服艾拉莫德片（25 mg／片，江苏先声药业有限公司，国药准字H20110084），每天2 次，每次25 mg；观察组在对照组基础上口服雷公藤多苷片（10 mg／片，上海复旦复华药业有限公司，国药准字Z31020415），每天3 次，每次20 mg。2 组均连续治疗4 个月［3］。

1.5 指标检测（1）晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数；（2）采用健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）（克郎巴赫系数0.78）评估功能改善状况，包括20 个项目，总分0～60 分，分数越高，功能越差［5］；（3）计算DAS28 评分，总分0～10分，分数越高，疾病活动度越高；（4）治疗前后抽取患者空腹血各10 mL，采用魏氏法检测红细胞沉降率（ESR），透射比浊法检测血清类风湿因子（RF）、C 反应蛋白（CRP）水平，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测抗环瓜氨酸钛（CCP）抗体水平；（5）不良反应发生率，包括胃肠道反应、肝肾损伤、头晕嗜睡。

1.6 疗效评价 参考文献［6］报道。（1）临床有效，治疗前后DAS28 评分差值＞1.2 分；（2）临床一般，0.6 分＜治疗前后DAS28 评分差值≤1.2分；（3）无效，0 分＜治疗前后DAS28 评分差值≤0.6 分。

1.7 统计学分析 通过SPSS 19.0 软件进行处理，计量资料以（）表示，组间比较采用t 检验、 F检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验；等级资料组间比较采用秩和检验。 P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、HAQDI 评分、DAS28 评分 治疗后，2 组晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、HAQ-DI 评分、DAS28评分降低（P ＜0.05），以观察组更明显（P ＜0.05），见表2。

表2 2 组晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、HAQ-DI 评分、DAS28 评分比较（，n＝50）Tab.2 Comparison of morning stiffness time，counts of joint tenderness and joint swelling，HAQ-DI scores and DAS28 scores between the two groups（，n＝50）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.2 临床疗效 观察组临床有效率高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 ESR 及RF、CRP、抗CCP 抗体水平 治疗后，2 组ESR 及RF、CRP、抗CCP 抗体水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表4。

表3 2 组临床疗效比较［例（%），n＝50］Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%），n＝50］

表4 2 组ESR 及RF、CRP、抗CCP 抗体水平比较（，n＝50）Tab.4 Comparison of ESRs and RF，CRP，anti-CCP antibody levels between the two groups（，n＝50）

表4 2 组ESR 及RF、CRP、抗CCP 抗体水平比较（，n＝50）Tab.4 Comparison of ESRs and RF，CRP，anti-CCP antibody levels between the two groups（，n＝50）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.4 不良反应发生率 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 2 组不良反应发生率比较（n＝50）Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups（n＝50）

3 讨论

类风湿关节炎属中医“痹证”“历节风”等范畴，认为机体受到风、寒、湿等外邪侵袭而致病，关节滑膜、软骨、软骨下骨等为主要受累靶组织［7］。研究表明，其发病高峰在40 岁左右，65 岁及65 岁以上可达第二高峰，而老年患者关节病变复杂，缠绵不愈，预后更差［8］。

艾拉莫德片是一种新型小分子药物，可发挥免疫调节作用，直接作用于B 细胞以减少免疫球蛋白的产生，还可抑制IL-1、IL-6、NF-κB、TNF-α等细胞因子，通过抗炎、抑制免疫球蛋白和细胞因子生成来促进骨形成，减轻患者症状［9］。雷公藤系卫矛科雷公藤属植物，是一种天然的抗风湿植物药，而雷公藤多苷片是一种提取物，主要功效为清热解毒、祛风除湿、舒筋通络，活血解毒、消肿止痛，可促进关节组织微循环，提升血流动力学水平，并具有抗炎和免疫抑制作用，能促进患者关节功能的改善，提高其生活质量［10-11］。

前期报道，巨噬细胞、T 细胞、B 细胞、TNFα、白细胞介素IL-1 等在类风湿关节炎发生发展过程中起到了重要作用［12］；本研究发现，观察组治疗后ESR、血清RF、CRP、抗CCP 抗体显著降低。现代药理研究表明，雷公藤多苷活性成分具有抑制体液免疫、细胞免疫的重要作用，能抑制类风湿关节炎滑膜细胞分泌免疫球蛋白和炎性介质前列腺素E2（PGE2）、白细胞介素-1（IL-1）、一氧化氮等介质的生成和释放，减少骨质破坏及滑膜成纤维细胞增殖，减轻对关节内组织细胞及其相关的滑膜和软骨组织损伤，改善关节炎症，控制患者局部症状及病情发展［13-15］。

综上所述，雷公藤多苷片联合艾拉莫德可显著改善老年活动期类风湿关节炎患者关节功能，临床疗效较好，并具有较高的安全性。