荆花胃康胶丸联合铋剂四联治疗幽门螺杆菌感染初治患者的疗效观察*

鲁 宏，何玉环，陈思宇，张 强，周 谊

(重庆市长寿区人民医院消化内科，重庆 401220)

幽门螺杆菌(Hp)感染与胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等消化疾病密切相关[1-2]。有研究还揭示了Hp感染与胃肠外疾病，如特发性血小板减少性紫癜、营养性缺铁性贫血、维生素B12缺乏症等密切相关[3]。而根除Hp可以改善胃部炎症、加速消化性溃疡愈合、降低胃癌的发生率[4-5]。

抗生素作为根除Hp治疗的主要用药在临床上已应用多年，但随着Hp耐药性的不断增加，根除Hp的治疗面临着巨大挑战[6]。国家药监局于2019年2月15日发布公告，因存在严重不良反应，停止含呋喃唑酮复方制剂在我国的生产、销售和使用，这进一步缩小了临床可选抗生素种类，Hp的治疗日益困难。《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》推荐铋剂四联作为Hp根除的主要方案，并强调应尽可能将疗效高的方案用于初次治疗[7]。有研究显示，荆花胃康胶丸在治疗根除Hp方面具有一定作用[8]，是国家中医药管理局批准的第一个以治疗Hp感染引起的胃炎和消化性溃疡的现代中药，被中国中西医结合消化病专业委员会及全国中医脾胃病专业委员会联合推荐使用。鉴于抗生素的耐药性具有地域特性，因此作者在观察铋剂四联疗法在对Hp初治根除率的基础上观察荆花胃康胶丸联合铋剂四联疗法对Hp的根除的影响，为Hp根治方案的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择重庆市长寿区人民医院消化科经13C-尿素呼气试验和快速尿素酶检测均证实为Hp阳性并且符合《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中推荐治疗的初治患者。本研究共纳入110例患者，按照随机数字表法将入组者随机分为治疗组(55例)和对照组(55例)。试验结束时，治疗组病例脱落8例，对照组脱落4例，共98例完成试验，治疗组男22例，女25例；年龄20～71岁，平均(45.8±11.8)岁；病程0.5～60.0个月，平均(7.7±10.6)个月。对照组男29例，女22例；年龄23～68岁，平均(44.5±11.8)岁；病程0.5～96.0个月，平均(10.4±17.2)个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。排除标准：(1)既往进行Hp根除治疗失败者；(2)并发有心、肝、肾和造血系统严重疾病、精神病患者；(3)孕妇、哺乳期或服药期间妊娠者；(4)治疗前4周内应用抗生素、皮质类固醇药物、益生菌；(5)对本治疗所用药物过敏者。本研究经重庆市长寿区人民医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法 对照组患者早、晚餐前服用奥美拉唑肠溶胶囊20 mg，枸橼酸铋钾220 mg，口服；早、晚餐后服用阿莫西林(石药集团中诺药业有限公司，规格：0.25 g×24粒/盒)1 000 mg，克拉霉素(西安利君制药有限公司，规格：0.25 g×4片/盒)500 mg。治疗组患者在保持对照组治疗基础上口服抗生素或餐后30 min给予荆花胃康丸(天士力制药集团股份有限公司，规格：80 mg ×30 粒/盒)160 mg，每晚睡前加服荆花胃康丸160 mg，共计640 mg/d。两组患者均治疗14 d。

1.2.2观测指标

1.2.2.1胃肠道主要症状改善情况 采用改良胃肠道症状评分量表(GSRS)对主要症状(上腹痛、胃灼热、反酸、腹胀、嗳气、纳差)评分，由0～10分逐渐加重[9]。治疗前后患者根据自己症状严重程度进行评分。治疗后评分降低小于3分为无效，3～5分为有效，其中大于或等于5分为显效。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%，显效率=显效例数/总例数×100%。

1.2.2.2Hp根除率 停药4周后行13C-尿素呼气试验，阴性者为Hp根除。

1.2.2.3炎性细胞因子改变 治疗前及治疗2周后采集患者空腹静脉血4 mL，离心后全自动生化分析仪检测白细胞介素6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)(北京晶美生物工程有限公司)含量。

1.2.2.4不良反应 治疗期间出现与用药有关的各种症状，治疗前后检查血、尿常规及肝肾功能。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后主要症状改善比较 两组上腹痛显效率、上腹痛总有效率、腹胀显效率、纳差显效率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，而反酸显效率和总有效率、腹胀总有效率、嗳气显效率和总有效率及纳差总有效率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后主要症状改善比较

2.2两组患者Hp根除率比较 治疗组治疗后Hp阴性44例，阳性3例，Hp根除率为93.6%；对照组治疗后Hp阴性40例，阳性11例，Hp根除率为78.4%，两组Hp根除率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3两组治疗前后炎性细胞因子改变 治疗前两组患者的血清CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后，两组患者的血清CRP和IL-6水平均较治疗前显著下降,并且治疗组下降程度高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者炎性细胞因子变化比较

2.4两组患者不良反应发生情况比较 治疗组有4例出现了轻微的口苦、口干，不良反应发生率为8.5%，对照组有17例出现不同程度的口苦、口干、恶心、厌食、腹痛、腹泻、乏力、血清转氨酶水平短暂升高等，不良反应发生率为33.3%，两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未出现严重不良反应。

3 讨 论

随着Hp耐药性的增加，过去推荐的7 d标准三联方案对Hp的根除率明显下降。Hp耐药性是目前制订Hp根除方案时需要考虑的重要方面，在一定程度上决定了所制订的方案能否成功根除Hp。有研究显示，Hp的耐药性存在区域差异，在德国Hp对克拉霉素的耐药率为28.7%，而在马来西亚此药耐药率为0[10-11]。布宜诺斯艾利斯，Hp对左氧氟沙星的耐药率为32.7%，而在中国河北此药的耐药率仅为5.8%[12-13]。耐药性的区域性差异提示临床工作者同一治疗方案在不同地区其对Hp根除率会存在差异。本研中采用了奥美拉唑、枸橼酸铋钾、阿莫西林和克拉霉素的四联方案，其在重庆长寿地区的根除率为78.4%，而其他研究显示此方案的根除率为93.7%[14]。造成同一方案根除率不同的原因可能是由于Hp耐药性的区域差异，而重庆地区Hp对不同抗生素的耐药性仍有待进一步研究。另外，本研究中部分患者出现漏服药物情况，患者服药的依从性也是影响本研究根除率较低的一个重要因素。提示临床工作者在Hp根除过程中应不定期对患者的服药依从性进行督导，以提高Hp根除率。

面对不断升高的Hp耐药性，非抗生素治疗方法不断受到重视，为Hp的根除开辟了新途径。荆花胃康胶丸是土荆芥和水团花提取物而组成的中药复方制剂，研究发现其在Hp根除的治疗中具有一定的作用。本研究结果进一步证实了荆花胃康胶丸可以明显提高Hp根除率。荆花胃康胶丸是中药制剂，与抗生素作用机制不同，其可通过增加胃黏膜黏液、增加一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOs)的表达等机制改变Hp生存环境相关，从而提高Hp根除率，极少产生耐药性[15]。本研究结果显示，荆花胃康胶丸可以明显改善患者上腹痛、腹胀、纳差的症状，并且可以明显减少四联方案的不良反应，说明荆花胃康胶丸具有较好的临床效果和安全性。由于本研究只是针对Hp初治患者进行了研究，对于荆花胃康胶丸在难治性Hp感染中疗效及如何与其他根除Hp治疗方案进行最优组合等方面仍有待进一步研究。

Hp感染机体后除了可引起胃黏膜局部炎症外，也可导致整个机体处于一种低度炎症状态。IL-6是一种功能多样的炎性细胞因子，可由单核细胞、淋巴细胞、内皮细胞等细胞分泌。CRP是一种急性反应蛋白，其合成受IL-6的调控[16]。Hp感染后可以促进IL-6和CRP等的释放，从而引起机体的低度炎症状态[17-18]。本研究发现，荆花胃康胶丸可以有效降低Hp感染引起的IL-6和CRP水平升高，改善机体低度炎症状态。流行病学研究发现，血清IL-6水平与冠心病存在密切相关性[19]。因此荆花胃康胶丸对机体炎症的改善除可缓解消化系统腹痛等症状外，对消化系统以外的某些疾病可能同样会有有益的作用。

综上所述，本研究结果发现，荆花胃康胶丸可以提高含铋剂四联方案的Hp根除率，改善机体炎症状态，改善患者症状，减少四联方案的不良反应发生率。但其具体作用机制、在难治性Hp感染中疗效及如何与Hp根除方案进行合理组合等问题有待进一步研究。