福辛普利联合氨氯地平对糖尿病合并高血压患者血清转化生长因子-β1、醛固酮和C反应蛋白的影响

王 宁，蔺 千

（1.青岛思达心脏医院药剂科，山东青岛 266000；2.青岛市市立医院药剂科，山东青岛 26600）

糖尿病患者受高血糖影响，血液粘稠度增加，并加重血管内壁损伤，使原发性高血压（高血压）发病风险升高［1］。据调查，糖尿病患者中高血压发病率超过正常人群两倍，而糖尿病患者并发高血压后，受高水平血压影响，将进一步增强高血糖对患者肾脏损伤程度，加速糖尿病肾病病变进程［2］。且在糖尿病恶化病变过程中多伴随转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、醛固酮和C 反应蛋白（C-reactive pro⁃tein，CRP）等多种细胞因子改变［3］，并对病变具有明显促进作用，因此在糖尿病并发高血压患者临床中需在控糖治疗的同时予以降压干预，全面控制TGF-β1、CRP 等细胞因子浓度，防止恶化发展。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2019 年1 月青岛思达心脏医院接收的糖尿病并发高血压患者136 例为研究对象，按随机数字表法分为对照组68 例，男41 例（60.29%），女27 例（39.71%），年龄（61.41±8.62）岁，糖尿病病程（8.65±2.43）年，高血压病程（8.14±3.54）年；研究组68 例，男39 例（57.35%），女29 例（42.65%），年龄（61.13±7.38）岁，糖尿病病程（8.47±2.39）年，高血压病程（7.98±3.45）岁。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义，有可比性（P＞0.05）。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）患者均行专科检查，符合《中国肥胖和2 型糖尿病外科治疗指南（2014）》［4］与《中国高血压防治指南（2018 年修订版）》［5］中有关糖尿病、高血压诊断标准；（2）患者均自愿签署知情同意书；（3）临床资料完整，均可遵医嘱合理用药。排除标准：（1）伴有严重恶性肿瘤、心脑血管疾病等其他重症患者；（2）存在严重心功能不全、肝及肾功能衰竭等重要脏器功能受损的患者；（3）存在肾毒性用药史患者；（4）合并严重精神疾病、认知功能障碍中，临床依从性差的患者；（5）存在药物禁忌、过敏史患者。

1.3 方 法

所有患者入院确诊后，均予以常规纠正电解质、胰岛素降糖等基础治疗；对照组联合予以氨氯地平治疗，取氨氯地平片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224，规格5 mg/片）初始剂量2.5 mg/d，指导患者口服治疗，观察患者耐受及血压控制情况，逐渐提升药物用量，最高不超过10 mg/d；研究组在以上用药基础上联合福辛普利治疗，取福辛普利片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H19980197，规格10 mg/片）初始剂量10 mg/d 口服治疗，并根据患者血压控制情况适量调整药物用量。两组患者均治疗6个月，用药期间均予以高蛋白营养饮食干预。

1.4 观察指标

（1）观察患者治疗前后舒张压、收缩压、24 h 尿微量蛋白水平变化。血压检测：将袖带缚于患者右上臂，借助血压监测仪测量舒张压、收缩压，检测3 次取平均值；24 h 尿微量蛋白检测：收集患者24 h 尿液，采集标本，借助散射比浊法检测微量蛋白水平，尿微量蛋白正常值＜150 mg/24 h。（2）观察TGF-β1、CRP、醛固酮浓度变化。抽取患者治疗前后空腹静脉血5 mL，全自动离心后，分离血清待检，通过酶联免疫吸附试验法检测血清TGF-β1 浓度，通过免疫比浊法检测血清CRP 浓度，通过放射免疫法检测醛固酮浓度。本研究所用TGF-β1 试剂盒、CRP 试剂盒及醛固酮试剂盒均由上海酶联生物公司提供，所有检测工作均由同组检测人员按照试剂盒说明书标准操作。（3）对比两组治疗期间出现低血压、头痛、水肿、干咳等不良反应发生率。

1.5 统计学分析

数据纳入SPSS 22.0 软件进行分析。（）表示计量资料，采用t检验；n（%）表示计数资料，采用卡方检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压及24 h 尿微量蛋白水平变化

两组患者用药前血压、24 h 尿微量蛋白比较，差异无统计学意义（P＞0.05），均呈较高水平；用药6 个月后，研究组患者舒张压、收缩压、24 h 尿微量蛋白明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后生化指标比较

两组患者治疗前TGF-β1、CRP、醛固酮浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗6 个月后，两组患者TGF-β1、CRP、醛固酮浓度均出现一定降低，且研究组患者治疗后各指标浓度相比对照组明显更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗前后血压及24 h 尿微量蛋白水平比较 ［］

注：1 mmHg=0.133 kPa

表2 两组患者治疗前后TGF-β1、CRP、醛固酮浓度对比 ［］

表2 两组患者治疗前后TGF-β1、CRP、醛固酮浓度对比 ［］

2.3 两组患者不良反应对比

研究组用药期间共9 例患者出现不良反应情况，发生率为13.24%（9/68），对照组用药期间，68 例患者中共7 例发生低血压、头痛等不良反应，发生率为10.29%（7/68），两组组间比较，不良反应发生率未见明显差异（P＞0.05），见表3。两组均未见肝及肾功能损伤等严重反应，予以对症处理后，各不良反应均得到有效控制，未影响整体治疗效果。

表3 两组患者不良反应发生率对比 ［n（%）］

3 讨论

糖尿病与高血压均为中老年人常见疾病，起病均与高血脂、缺乏运动、不良生活习惯等因素有关。据相关研究显示，糖尿病与高血压可能存在共同遗传基因，两种疾病危害也存在共通性，属同源性疾病，易合并出现［6］。对糖尿病合并高血压患者而言，受高水平血糖影响，血黏度呈较高水平，将对血管壁造成严重损伤，使得血管阻力变大，将进一步提高血压水平，加重病症［7-8］；而随着血压升高，将进一步加速糖尿病对视网膜、肾脏等组织损伤，促进疾病发展，并形成恶性循环，严重危及患者生命。因此在糖尿病合并高血压临床治疗中，不但需要加强血糖水平控制及心、脑、肾保护，同时需关注患者血压水平变化，强调血压控制，降低高血糖状态对患者机体损伤程度［9-10］，全面提高糖尿病合并高血压患者临床治疗效果。

本研究中，我院通过予以糖尿病并发高血压患者福辛普利联合氨氯地平治疗发现，患者用药治疗后，收缩压、舒张压及24 h 尿微量蛋白相比单用氨氯地平明显更低（P＜0.05）。分析其原因：氨氯地平为常见的二氢吡啶类钙拮抗剂［11］，可有效阻滞、抑制钙离子通过钙离子通道进入血管平滑肌细胞，可直接于血管平滑肌发挥作用，降低外周血管阻力，进而使得血管平滑肌松弛，实现降低血压的目的；且氨氯地平还可降低外周血管阻力，改善肾小球血管灌注，修复损伤肾小球滤过功能，进而减少蛋白尿排出。因此本研究对照组患者给予单纯性氨氯地平治疗，其血压及尿微量蛋白水平也出现一定降低；而研究组患者联合使用的福辛普利为常见血管紧张素转换酶抑制剂，可阻止血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转化，抑制血管紧张素Ⅱ生成，可起到舒张血管、抑制血管痉挛，降低血压作用［12］，同时福辛普利还可选择性扩张肾小球出球动脉，进一步增强肾小球滤过功能，减轻蛋白尿，有效避免蛋白尿造成的肾功能损伤，降低24 h尿微量蛋白水平。郝骥［13］等在氨氯地平联合福辛普利对高血压并发2 型糖尿病临床效果研究中，通过选取190 例患者分别予以单用福辛普利、单用氨氯地平及联合治疗，研究发现，患者用药6 个月、12 个月后，联合用药者舒张压、收缩压及24 h尿微量蛋白水平相比单一用药患者均明显更低，与本研究结果一致，可进一步说明通过联合用药可有效控制患者血压，降低24 h 尿微量蛋白水平。糖尿病患者机体多处于高血糖水平状态，对患者肾脏、心脑血管等造成严重损伤，极易诱发糖尿病肾病、肾功能衰竭等多种并发症，患者多以全身性微血管病变、蛋白尿、下肢水肿为主要表现，发展至终末期将并发尿毒症，严重危及患者生命。秦建华［14］等通过对糖尿病患者、糖尿病并发高血压患者及健康体检者进行研究发现，糖尿病病变进展多与TGF-β1、醛固酮等细胞因子水平异常有着密切联系，其TGF-β1 浓度与患者并发高血压严重程度呈正相关，因此，通过合理使用药物干预，控制TGF-β1 等细胞因子水平对防止糖尿病恶化发展，保障患者健康意义重大。本研究中，研究组患者经联合治疗后，血清TGF-β1、CRP、醛固酮浓度相比对照组明显降低（P＜0.05），根据研究成果并结合其他资料进行综合分析发现：TGF-β1 属活性多肽，可参与细胞增殖、形态改变、分化、凋亡等生长全过程，高水平TGF-β1 在糖尿病病变过程中主要可刺激肾脏细胞生长，促进肾纤维化，影响肾脏功能，而CRP 为常见免疫蛋白，当机体遭受感染或出现炎症反应时，其浓度将急剧上升，且CRP浓度可进一步反映纤维化程度；醛固酮为类固醇激素，为肾素-血管紧张素系统组成部分，主要作用于肾脏，实现钠离子、水分子再吸收；其水平异常增高可有效反映患者肾脏功能受损、血压升高情况。对糖尿病患者而言，肾素-血管紧张素系统过度活跃将进一步促进糖尿病恶化发展，并将诱发心律失常、心肌重构等并发症，影响患者健康［15-16］。本研究中应用的福辛普利为血管紧张素转换酶抑制剂，可抑制肾素-血管紧张素系统活性，控制机体氧化应激反应、炎症反应，进一步降低患者肾脏组织损伤，提升肾脏保护作用，患者血压明显降低，肾脏功能得到明显改善，因此，机体醛固酮、TGF-β1 等细胞因子浓度明显降低。

本研究发现，两组患者用药后不良反应发生率分别为13.24%（9/68）与10.29%（7/68），差异无统计学意义（P＞0.05），分析其原因：本组所用药物毒副作用较小，氨氯地平多以头痛、水肿反应较为常见，福辛普利多以头痛、干咳反应最为常见，且不良反应多表现为中轻度，耐受性较高；此外，本研究初始用药较小，均以最小剂量给药，并根据患者耐受及病症康复情况合理调整药物用量，可进一步降低不良反应发生率，保证患者用药健康。

综上所述，福辛普利与氨氯地平均为长效降压制剂，联合使用可显著提升降压效果，并可有效降低血清TGF-β1、CRP、醛固酮浓度，防止病症恶化发展，且药物副作用较小，具有较高安全性，可广泛使用。