不稳定型心绞痛患者血清白细胞介素-18 浓度与冠状动脉病变程度的关系

曹 杰，杨小龙，李 江

（1.延安大学附属医院心内科，陕西延安 716000；2.延安大学附属医院放射科，陕西延安 716000）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD）是指因冠状动脉发生粥样硬化，导致管腔狭窄或闭塞而引起的心脏病［1］。流行病学调查结果显示，我国CHD 发病率和病死率较高，且呈逐年上升趋势，加重我国社会卫生经济的负担［2］。不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）是CHD 常见的发病形式之一，主要以粥样硬化斑块不稳定为病理特征，可发展为急性心肌梗死而影响心肌功能，严重者可出现心源性猝死［3］。已有研究表明，慢性炎症在动脉粥样硬化的发生和发展中扮演着重要的作用［4］。白细胞介素-18（inter⁃leukin-18，IL-18）是一种促炎因子，能引起血管平滑肌细胞增殖和重构，加快冠状动脉硬化和狭窄的发生［5］。但UA 患者血清IL-18 浓度与冠状动脉病变严重程度的相关性目前未见报道，因此本研究主要探究UA 患者血清IL-18 浓度与患者冠状动脉病变程度的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究采用回顾性分析，纳入2017 年1 月至2019 年1 月在延安大学附属医院心血管内科收治的96 例UA 患者，年龄（51.8±5.6）岁，其中男56 例、女40 例。入组标准：（1）年龄大于18 周岁；（2）根据《2011 年美国UA 和非ST 段抬高型心肌梗死治疗指南》中关于UA 的诊断［6］，结合临床症状、心肌酶谱、心电图、超声心动图、冠状动脉造影确诊为UA；（3）无其他系统严重疾病。排除标准：（1）既往有心肌梗死、行冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗史的患者；（2）严重的心脏瓣膜性疾病患者；（3）高血压危象患者；（4）严重肺动脉高压患者；（5）既往有发生过慢性心力衰竭或急性心力衰竭的患者；（6）肾功能不全的患者。同时，本研究纳入64 例同期经心电图、心肌酶谱确认的无CHD 诊断的体检人群为对照组，年龄（53.7±10.9）岁，其中男35例、女29例。本研究经过本院伦理委员会审核通过，并经所有受试者签署知情同意书。

1.2 资料收集

所有符合纳入标准和排除标准的患者均详细询问病史、既往史、体格检查、心电图检查和超声心动图。UA 患者经右股动脉入路行冠状动脉造影。冠状动脉造影检查由本院心内科副主任以上的医师承担，为保证冠状动脉造影结果的客观性，该研究对冠状动脉造影检查的医师施行盲法。Gensini 评分是根据冠状动脉的狭窄程度和病变位置进行评分的。其中，分值＜20 分的为轻度病变组（22 例）；20 分≤Gensini 评分＜40 分为中度病变组（25 例）；40 分≤Gensini 评分＜100 分为重度病变组（33 例）；而Gensini 评分≥100 分为极重度病变组（16 例）。

1.3 血清白细胞介素-18 浓度检测方法

所有患者清晨空腹抽取肘正中静脉血5 mL于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中，室温下静置20 min 后，通过800 r/min 进行离心5 min，留取上层血清并保持于-80 ℃低温冰箱中。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清IL-18 浓度，酶联免疫吸附试验操作方法严格按照试剂盒（美国Thermo Fisher 公司）说明书进行。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0 软件进行统计分析。计量资料以（）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。计数资料以［n（%）］表示，并采用卡方（χ2）检验。相关性分析采用Pearson 相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

UA组患者中合并糖尿病、血脂异常和吸烟史的比例显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；并且UA 组患者的血清IL-18 浓度显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但UA 组和对照组患者的年龄、原发性高血压（高血压）、CHD 家族史、血清C-反应蛋白和降钙素浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1 和表2。

2.2 冠状动脉病变支数与白细胞介素-18 的关系

双支病变组患者的血清IL-18 浓度显著高于单支病变组；三支病变组患者的血清IL-18 浓度显著高于单支病变组和双支病变组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组患者计数基线资料比较 ［n（%）］

表2 两组患者计量基线资料比较 ［］

表2 两组患者计量基线资料比较 ［］

表3 不同冠状动脉病变支数组血清IL-18 浓度比较［ng/L，］

表3 不同冠状动脉病变支数组血清IL-18 浓度比较［ng/L，］

注：与单支病变组比较，*P＜0.05；与双支病变组比较，1）*P＜0.05

2.3 不同冠状动脉病变程度组患者白细胞介素-18 浓度比较

重度病变组患者的血清IL-18浓度显著高于轻度病变组；极重度病变组患者的血清IL-18 浓度高于轻度病变组、中度病变组和重度病变组（P＜0.05），差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4 不同冠状动脉病变程度组患者IL-18 浓度比较［ng/L，］

表4 不同冠状动脉病变程度组患者IL-18 浓度比较［ng/L，］

注：与轻度病变组比较，*P＜0.05；与中度病变组比较，1）*P＜0.05；与重度病变组，2）*P＜0.05

2.4 血清白细胞介素-18 浓度与Gensini 评分的相关性

Pearson相关性分析显示，UA患者的血清IL-18浓度与Gensini评分呈正相关关系（r=0.617，P＜0.05）。

3 讨论

本研究结果显示，UA 患者的IL-18 浓度与冠状动脉粥样硬化病变程度密切相关。三支冠状动脉病变的UA 患者血清IL-18 浓度显著高于单支病变组和双支病变组，并且冠状动脉极重度病变组患者的血清IL-18 浓度高于冠状动脉轻度病变组、冠状动脉中度病变组和冠状动脉重度病变组。

慢性炎症反应是冠状动脉粥样硬化发展的重要致病因素，而IL-18 是一种由单核细胞和巨噬细胞产生的促炎因子［7］。IL-18 能诱发心钠素基因的表达，导致心肌重构，引起心力衰竭的发生；还可以通过激活因子蛋白1（AP-1）和核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）通道引起平滑肌的增殖和重构，加快冠状动脉硬化和狭窄的速度［8］。IL-18 还可与IL-12 协同作用刺激T 淋巴细胞和自然杀伤细胞分泌干扰素，从而使静止状态的动脉硬化斑块向活动状态转化，导致斑块的不稳定性，进而导致动脉斑块的脱落［9］，从而诱发心血管事件的发生。

既往研究显示，CHD 患者血清IL-18 浓度显著高于非CHD 者［10］，并且血清IL-18 浓度是CHD 发生和进展的独立危险因素［11］，同时也是UA 患者出现心血管疾病相关死亡的独立预测因子［12］。但是，UA 患者的血清IL-18 浓度与冠状动脉病变程度的研究尚少。本研究结果显示，UA 患者的血清IL-18 浓度与冠状动脉病变程度呈正相关关系，UA 患者冠状动脉病变程度越重，血清IL-18 浓度越高。

综上所述，本研究证实了UA 患者血清IL-18浓度与患者冠状动脉病变程度密切相关，提示血清IL-18 浓度可作为预测UA 患者冠状动脉粥样硬化应变及其严重程度的潜在标志物。